Causas y patogénesis de la miocardiopatía hipertrófica
Causas de la miocardiopatía hipertrófica
En la etapa actual de desarrollo de nuestro conocimiento, se han acumulado suficientes datos, lo que sugiere que la miocardiopatía hipertrófica es una enfermedad hereditaria transmitida por un tipo autosómico dominante con distinta penetrancia y expresividad. Los casos de la enfermedad revelan en 54-67% de los padres y parientes inmediatos del paciente. El resto es la llamada forma esporádica, en este caso el paciente no tiene parientes que estén enfermos con miocardiopatía hipertrófica o que tengan hipertrofia del miocardio. Se cree que la mayoría, si no todos los casos de cardiomiopatía hipertrófica esporádica también tienen una causa genética, es decir. Son causados por mutaciones aleatorias.
La miocardiopatía hipertrófica es una enfermedad genéticamente heterogénea, causada por más de 200 mutaciones descritas de varios genes que codifican las proteínas del aparato miofibrilar. Hasta la fecha, se sabe que 10 componentes proteicos del corazón sarcómero desempeñan una función contráctil, estructural o reguladora, cuyos defectos se detectan en la miocardiopatía hipertrófica. Y en cada gen, muchas mutaciones pueden ser la causa de la enfermedad (enfermedad multialélica poligénica).
El nivel moderno de desarrollo de la genética médica, el desarrollo y la aplicación en la práctica clínica de los métodos de alta precisión de diagnóstico de ADN utilizando PCR determinar los importantes avances en el reconocimiento de muchos procesos patológicos. La presencia de una mutación asociada con la miocardiopatía hipertrófica se reconoce como el "estándar de oro" para el diagnóstico de la enfermedad. Al mismo tiempo, los defectos genéticos descritos se caracterizan por diversos grados de penetrancia, gravedad de las manifestaciones morfológicas y clínicas. La gravedad de las manifestaciones clínicas depende de la presencia y el grado de hipertrofia. Las mutaciones asociadas con la alta penetrancia y el mal pronóstico se manifiestan por una mayor hipertrofia ventricular izquierda y el grosor del tabique interventricular. Que se caracteriza por baja penetrancia y buen pronóstico. Por lo tanto, se ha demostrado que solo las mutaciones individuales se asocian con un mal pronóstico y una alta tasa de muerte súbita. Estos incluyen la sustitución Arg403Gln, Arg453Cys, Arg719Trp, Arg719Gln, Arg249Gln en el gen de la cadena pesada b-miosina, gen de la proteína C gen miozinsvyazyvayuschego InsG791 y Aspl75Asn a-tropomiosina. Para las mutaciones en el gen de la troponina T se caracteriza por la hipertrofia miocárdica moderada, pero el pronóstico es bastante desfavorable y una alta probabilidad de un paro cardíaco repentino. Otras anomalías genéticas, usualmente acompañadas de curso benigno y pronóstico favorable o en una posición intermedia en la gravedad de las manifestaciones causadas. Se cree que en el 60-70% de las familias aún no se han identificado los genes responsables de esta enfermedad.
Patogenia de la miocardiopatía hipertrófica
Con la miocardiopatía hipertrófica, la inferioridad genética de las proteínas contráctiles causa la violación de los procesos metabólicos y contráctiles en los músculos hipertrofiados. Los cambios morfológicos en el ventrículo izquierdo determinan el estado de la cardiohemodinámica.
Los principales factores patogénicos de la miocardiopatía hipertrófica son los siguientes:
- reducción de la elasticidad y contractilidad del miocardio hipertrofiado del ventrículo izquierdo con su empeoramiento de llenado diastólico, resultando en trabajo miocárdico por unidad de masa se reduce significativamente de miocardio;
- discrepancia del flujo sanguíneo coronario en vasos sin cambios de grado de hipertrofia miocárdica;
- compresión de vasos coronarios con miocardio hipertrofiado;
- violación de la tasa de excitación en los ventrículos con contracción asincrónica de varias partes del miocardio;
- asynergism de la contracción de partes individuales del myocardium con una disminución en la capacidad propulsiva del ventrículo izquierdo.