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Causas y patogénesis de la miocardiopatía hipertrófica
Último revisado: 06.07.2025
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Causas de la miocardiopatía hipertrófica
En la etapa actual de desarrollo de nuestro conocimiento, se han acumulado suficientes datos que fundamentan la creencia de que la miocardiopatía hipertrófica es una enfermedad hereditaria de tipo autosómico dominante con penetrancia y expresividad variables. Se detectan casos de la enfermedad en el 54-67% de los padres y familiares cercanos del paciente. El resto corresponde a la denominada forma esporádica; en este caso, el paciente no tiene familiares con miocardiopatía hipertrófica o hipertrofia miocárdica. Se cree que la mayoría, si no todos, los casos de miocardiopatía hipertrófica esporádica también tienen una causa genética, es decir, están causados por mutaciones aleatorias.
La miocardiopatía hipertrófica es una enfermedad genéticamente heterogénea, causada por más de 200 mutaciones descritas en varios genes que codifican proteínas del aparato miofibrilar. Actualmente, se conocen 10 componentes proteicos del sarcómero cardíaco, que desempeñan funciones contráctiles, estructurales o reguladoras, cuyos defectos se detectan en la miocardiopatía hipertrófica. Además, en cada gen, numerosas mutaciones pueden ser la causa de la enfermedad (enfermedad multialélica poligénica).
El nivel actual de desarrollo de la genética médica, así como el desarrollo e introducción en la práctica clínica de métodos de diagnóstico de ADN de alta precisión mediante PCR, han supuesto un avance significativo en el reconocimiento de numerosos procesos patológicos. La presencia de una u otra mutación asociada a la miocardiopatía hipertrófica se considera el método de referencia para el diagnóstico de la enfermedad. Al mismo tiempo, los defectos genéticos descritos se caracterizan por diferentes grados de penetrancia y la gravedad de las manifestaciones morfológicas y clínicas. La gravedad de las manifestaciones clínicas depende de la presencia y el grado de hipertrofia. Las mutaciones asociadas con alta penetrancia y mal pronóstico se manifiestan por una mayor hipertrofia ventricular izquierda y un mayor grosor del tabique interventricular que aquellas caracterizadas por baja penetrancia y buen pronóstico. Por lo tanto, se ha demostrado que solo las mutaciones individuales se asocian con mal pronóstico y una alta incidencia de muerte súbita. Estas incluyen las sustituciones Arg403Gln, Arg453Cys, Arg719Trp, Arg719Gln y Arg249Gln en el gen de la cadena pesada de la β-miosina, InsG791 en el gen de la proteína C de unión a la miosina y Aspl75Asn en el gen de la α-tropomiosina. Las mutaciones en el gen de la troponina T se caracterizan por hipertrofia miocárdica moderada, pero el pronóstico es bastante desfavorable y existe una alta probabilidad de paro cardíaco súbito. Otras anomalías genéticas, por regla general, se acompañan de una evolución benigna y un pronóstico favorable, o bien ocupan una posición intermedia en cuanto a la gravedad de las manifestaciones que causan. Se cree que en el 60-70% de las familias, aún no se han identificado los genes responsables de esta enfermedad.
Patogenia de la miocardiopatía hipertrófica
En la miocardiopatía hipertrófica, la inferioridad genética de las proteínas contráctiles provoca la alteración de los procesos metabólicos y contráctiles en el músculo hipertrofiado. Los cambios morfológicos en el ventrículo izquierdo determinan el estado cardiohemodinámico.
Los principales factores patogénicos de la miocardiopatía hipertrófica son:
- una disminución de la elasticidad y contractilidad del miocardio hipertrofiado del ventrículo izquierdo con un deterioro de su llenado diastólico, como resultado de lo cual el trabajo del miocardio por unidad de masa miocárdica se reduce significativamente;
- discrepancia entre el flujo sanguíneo coronario en vasos no alterados y el grado de hipertrofia miocárdica;
- compresión de los vasos coronarios por miocardio hipertrofiado;
- alteración de la velocidad de conducción de la excitación en los ventrículos con contracción asincrónica de varias partes del miocardio;
- asinergismo de la contracción de áreas individuales del miocardio con una disminución de la capacidad propulsiva del ventrículo izquierdo.
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