Causas y patogénesis de la tiroiditis crónica autoinmune

El estudio del sistema HLA mostró que la tiroiditis de Hashimoto se asocia con los loci DR5, DR3 y B8. La génesis hereditaria de la enfermedad (tiroiditis de Hashimoto) se confirma con datos sobre casos frecuentes en familiares cercanos. Un defecto genético en las células inmunocompetentes provoca la ruptura de la tolerancia natural y la infiltración de la glándula tiroides por macrófagos, linfocitos y células plasmáticas. Los datos sobre las subpoblaciones de linfocitos de sangre periférica en pacientes con enfermedades autoinmunes de la glándula tiroides son contradictorios. Sin embargo, la mayoría de los autores se adhieren a la perspectiva del defecto cualitativo primario dependiente de antígenos de los supresores T. Sin embargo, algunos investigadores no confirman esta hipótesis y sugieren que la causa inmediata de la enfermedad es un exceso de yodo y otros fármacos, a los que se les atribuye el papel de factor de resolución en la ruptura de la tolerancia natural. Se ha demostrado que la producción de anticuerpos ocurre en la glándula tiroides, es realizada por derivados de las células beta y es un proceso dependiente de T. La formación de anticuerpos contra la tiroglobulina (ATA), el antígeno microsomal (AMA) y el receptor de TSH provoca la formación de inmunocomplejos y la liberación de sustancias biológicamente activas, lo que finalmente causa cambios destructivos en los tirocitos y una disminución de la función tiroidea. La tiroiditis crónica se manifiesta como hipotiroidismo. Posteriormente, los cambios patomorfológicos pueden ser hipertróficos o atróficos.

Una disminución de la concentración de hormonas tiroideas en sangre promueve un aumento de la liberación de hormona estimulante de la tiroides (TEH) por parte de la hipófisis, lo que provoca un mayor crecimiento del epitelio estimulante de la tiroides restante (con la consiguiente infiltración de linfocitos) mediante la formación de complejos antígeno-anticuerpo y la destrucción del epitelio folicular. El efecto citotóxico depende de la acción de las células K en combinación con autoanticuerpos. Por lo tanto, un aumento gradual de los síntomas de hipotiroidismo se acompaña de un aumento del tamaño de la glándula y, finalmente, de la formación de bocio.

La forma atrófica se caracteriza por un cuadro clínico de hipotiroidismo sin hipertrofia de la glándula tiroides, incluso con niveles elevados de TSH en sangre. Esta situación sugiere insensibilidad del epitelio tiroideo a la hormona. Existen estudios en la literatura que explican este fenómeno por el efecto de la tiroglobulina liberada en la sangre sobre los receptores de membrana de la TSH. Al mismo tiempo, se observó una relación inversa entre la concentración de tiroglobulina y la sensibilidad de los receptores.

T. Feit, utilizando el método citoquímico, demostró que los pacientes con atrofia tiroidea pueden tener inmunoglobulinas G, capaces de bloquear el crecimiento del tejido tiroideo inducido por TSH. Se encontraron los mismos anticuerpos en la tirotoxicosis sin agrandamiento de la glándula. Se observó que los pacientes con atrofia tiroidea a veces dan a luz a niños con una forma familiar de hipotiroidismo congénito. Otra característica de los tipos raros de tiroiditis de Hashimoto es una variante atípica de las manifestaciones clínicas, cuando la fase hipertiroidea es reemplazada por una hipotiroidea, y luego el hipertiroidismo se desarrolla de nuevo. Sin embargo, hasta la fecha, las causas de tal curso de tiroiditis crónica no se conocen con precisión. Pero el hecho de que las inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides se determinen ocasionalmente en la sangre de pacientes con tiroiditis crónica nos permite asumir que las fases hipotiroidea e hipertiroidea reflejan la proporción de anticuerpos estimulantes y bloqueantes de la tiroides.

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Anatomía patológica

En la tiroiditis de Hashimoto, la glándula tiroides presenta un tamaño de 50-150 g o más; es densa, a veces leñosa, con una superficie irregular. En sección, su tejido suele ser blanco jaspeado o blanquecino-rosado, a veces amarillento, con una estructura de grandes lóbulos. En este contexto, son comunes los nódulos de diversos tamaños y tipos. La glándula no está fusionada con los tejidos circundantes. El estroma de la glándula presenta una abundante infiltración de elementos linfoides, incluyendo células plasmáticas. Se observa la formación de folículos linfoides típicos de diversos tamaños con centros claros y una zona de manto clara. En casos raros, la infiltración es difusa y está causada por la acumulación de linfocitos pequeños o predominantemente por células plasmáticas. Los infiltrados provocan la separación de los folículos tiroideos; en ocasiones, se conservan grandes lóbulos, en los que se encuentran folículos con signos morfológicos de mayor actividad funcional (fenómenos de hasitoxicosis). En otras áreas, los folículos son pequeños, revestidos con células epiteliales compactadas o hipertrofiadas transformadas en células de Hürthle-Ashkenazi. El coloide es grueso o ausente. En folículos alterados degenerativamente, se encuentran células foliculares desinfladas y células multinucleadas gigantes formadas a partir del epitelio folicular. Los elementos linfoides a veces se localizan en la pared del folículo, comprimiendo las células foliculares, pero destruyendo su membrana y preservando la suya propia. La transformación del epitelio folicular en células de Hürthle-Ashkenazi también ocurre en folículos supervivientes; estas células a menudo tienen núcleos gigantes, feos, binucleares, etc. El estroma de la glándula a menudo es fibrótico, especialmente en los septos interlobulillares. El grado de fibrosis es temprano. Puede dar a la glándula una consistencia densa, a veces leñosa. Entonces la glándula es difícil de distinguir de la tiroiditis de Riedel. Esta es una variante fibrosa de la enfermedad de Hashimoto. Existe un punto de vista de que los cambios en la glándula tiroides con esta enfermedad, si progresan con el tiempo, lo hacen muy lentamente.

En la variante de células plasmocíticas de la enfermedad, la infiltración es difusa, predominantemente de células plasmáticas. En estos casos, la transformación de tirocitos en células de Hürthle-Ashkenazi es particularmente intensa, al igual que la destrucción del parénquima glandular, pero la fibrosis del estroma es poco frecuente.

En la forma atrófica, la masa de la glándula no supera los 5-12 g; en una parte significativa, el parénquima está reemplazado por tejido conectivo hialinizado que contiene elementos linfoides con una mezcla de células plasmáticas. En los folículos preservados, se observa la transformación de tirocitos en células de Hürthle-Ashkenazi o metaplasia de células escamosas.