Causas y patogenia del hipotiroidismo

En la abrumadora mayoría de los casos (90-95%), el hipotiroidismo es causado por un proceso patológico en la tiroides, que reduce el nivel de producción de hormonas (hipotiroidismo primario). Violación de efecto regulador y estimulante de la pituitaria o tirotropina factor liberador hipotalámico (tireoliberina) conduce a hipotiroidismo secundario, frecuencia significativamente inferior a la primaria. Cuestión gran medida sin resolverse de hipotiroidismo periférica, se produce ya sea debido a una violación del metabolismo de las hormonas tiroideas en la periferia, en particular la formación de T ₄ no es T ₃ e inactivo, revertir T ₃, o mediante la reducción de la sensibilidad de los órganos receptores nucleares y tejidos a tiroides hormonas. El tema de la degradación relacionada con la edad del nivel de hormonas tiroideas activas como resultado del metabolismo periférico alterado y los cambios en la propia tiroides durante el proceso de envejecimiento sigue siendo controvertido. En el cribado de poblaciones mayores de 60 años en algunos estudios, se detectó hipotiroidismo aparente en el 3,4%, preclínico en el 5,2% de los sujetos, y en otros la tasa de detección fue significativamente menor.

Evaluación de la glándula tiroides y su papel en una variedad de síndromes clínicos, y las enfermedades puede ser difícil debido a los cambios en el metabolismo periférico de las hormonas tiroideas, lo que conduce a una reducción de los niveles de TK en una serie de enfermedades y condiciones, tales como el síndrome nefrótico, cirrosis hepática, a veces durante el embarazo .

Obviamente, la importancia del síndrome de insensibilidad periférica a las hormonas tiroideas en la génesis del hipotiroidismo se subestima en la práctica clínica real.

Actualmente, en adultos, el hipotiroidismo primario más común que ocurre a partir de la tiroiditis autoinmune crónica. En este sentido, la idea del llamado hipotiroidismo idiopático como la principal variante de la insuficiencia tiroidea espontánea se ha transformado significativamente. Con el tejido tiroideo crónico de la glándula tiroides, después de la etapa de infiltración linfoide, se atrofia gradualmente y es reemplazado por fibrótico. La glándula también puede disminuir de tamaño, y no cambiar significativamente, e hipertrofia debido a la hiperestimulación compensatoria de TSH (bocio Hashimoto).

El hipotiroidismo primario en varias combinaciones con una lesión de las glándulas suprarrenales, las gónadas, glándula y el páncreas paratiroidea, y a una edad temprana y en niños con enfermedades fúngicas de la piel, vitiligo y alopecia se conoce como síndrome múltiple deficiencia primaria endocrino, una naturaleza autoinmune de las cuales es indiscutible. Esto, junto con la derrota del sistema endocrino en pacientes puede ser otras enfermedades inmunes (asma bronquial, anemia perniciosa, gastritis atrófica). El hipotiroidismo primario ocurre por varias razones.

1. Complicaciones del tratamiento después de:
   • tratamiento quirúrgico de diversas enfermedades de la glándula tiroides;
   • tratamiento de bocio tóxico con yodo radiactivo;
   • radioterapia para enfermedades malignas de órganos localizados en el cuello (linfoma, carcinoma de laringe);
   • tratamiento mal controlado con agentes tirotóxicos (mercazolilo, litio);
   • uso de drogas que contienen yodo, incluyendo agentes de contraste de rayos X;
   • recepción de glucocorticoides, estrógenos, andrógenos, preparaciones de sulfanilamida.
2. lesiones destructivas de la glándula tiroides: el tumor, infecciones agudas y crónicas (tiroiditis, absceso, tuberculosis, actinomicosis y rara vez amiloidosis, sarcoidosis, cistinosis).
3. Disgenesia (aplasia o hipoplasia) de la glándula tiroides como resultado de defectos de desarrollo fetal comúnmente en bebés y niños de 1-2 años, a menudo combinados con sordera y cretinismo. A veces, el resto del tejido tiroideo se encuentra en la región tiroidea sublingual y en la raíz de la lengua. El defecto de desarrollo de la glándula tiroides puede ser causado por la deficiencia de yodo en el ambiente, el hipotiroidismo materno no tratado, la predisposición hereditaria.

Hipotiroidismo secundaria se desarrolla en las lesiones inflamatorias, destructivas o traumáticas de la pituitaria y / o hipotálamo (tumor, hemorragia, necrosis, la radiación y la hipofisectomía quirúrgico) a insuficiente liberación de TRH y TSH y actividad funcional subsiguiente disminución de la tiroides. La infracción aislada de la síntesis de TSH se observa muy raramente. La mayoría hipotiroidismo secundario se produce dentro de una patología pituitaria general (principalmente el lóbulo anterior) y se combinó con hypocorticoidism hipogonadismo con un exceso de hormona de crecimiento.

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Patogenia del hipotiroidismo

La patogénesis (especialmente primaria) del hipotiroidismo está determinada por una disminución en el nivel de hormonas tiroideas que tienen un espectro de influencia sobre las funciones fisiológicas y los procesos metabólicos en el cuerpo. Como resultado, se deprimen todos los tipos de intercambio, se inhibe la utilización de oxígeno en el tejido, se inhiben las reacciones oxidativas y se reduce la actividad de varios sistemas enzimáticos, el intercambio de gases y el metabolismo básico. Síntesis más lento y el catabolismo de las fracciones de proteína y proteína, así como el proceso de su eliminación del cuerpo conduce a un aumento significativo en los espacios de los productos de descomposición de proteínas extravasculares de órganos y tejidos, la piel, el músculo esquelético y liso. En particular, en el miocardio y en otros grupos musculares, el fosfato de creatina se acumula. Simultáneamente contenido reducido de ácidos nucleicos (ADN, ARN), el espectro de proteínas de la sangre varía fracciones de globulina hacia arriba, y se concentra en el intersticio cantidades significativas de albúmina, la estructura de la hemoglobina modificada. La patogénesis del aumento de la membrana y la permeabilidad transcapilar de la proteína, característica del hipotiroidismo, no se ha estudiado en muchos aspectos. Se sugiere la posible implicación de sustancias vasoactivas (p. Ej., Histamina), es más probable un vínculo con una disminución del drenaje linfático, que reduce el retorno de proteínas al lecho vascular.

En el corazón, los pulmones, los riñones, las cavidades serosas y especialmente en todas las capas de la piel ácido excesivamente depositado glycosoaminoglycanes (GAG), principalmente ácido glucurónico y en menor medida - condroitina. El nivel de glicosoaminoglicanos en los fibroblastos de sangre, bajo la influencia directa de las hormonas tiroideas, rara vez aumenta. En estudios realizados por los autores junto con AN Nazarov, se demostró que el nivel de glicosaminoglicanos aumenta con la duración de la enfermedad.

El exceso de glicosoaminoglicanos cambia la estructura coloidal del tejido conectivo, aumenta su hidrofilicidad y se une al sodio, que forma un mixedema en condiciones de flujo linfático obstruido.

El mecanismo de retraso en los tejidos de sodio y agua también puede verse afectado por un exceso de vasopresina, cuya producción es inhibida por las hormonas tiroideas, así como por una disminución en el nivel del factor natriurético auricular. Junto con la tendencia a aumentar el nivel de sodio intracelular e intersticial, hay una tendencia a la hiponatremia y una disminución en el nivel de concentración de potasio intracelular. La saturación de tejidos con iones de calcio libres también se reduce. Disminución de la utilización y eliminación de productos de lipólisis, aumento de los niveles de colesterol, triglicéridos, beta-lipoproteínas.

La deficiencia de hormonas tiroideas inhibe el desarrollo del tejido cerebral y disminuye la actividad nerviosa, que es especialmente notable en la infancia. Pero los adultos desarrollan encefalopatía hipotiroidea, que se caracteriza por una disminución en la actividad mental y la inteligencia, un debilitamiento de la actividad refleja condicionada e incondicionada. La actividad fisiológica de otras glándulas endocrinas es limitada, y principalmente la corteza suprarrenal, que rápidamente disminuye su función bajo hipotermia. El metabolismo periférico de los corticosteroides y las hormonas sexuales también se altera (este último conduce a la anovulación). Sin embargo, el nivel de catecolaminas se compensa, pero en ausencia de hormonas tiroideas, sus efectos fisiológicos no se realizan debido a una disminución en la sensibilidad de los adrenoreceptores beta. La reducción del nivel de hormonas tiroideas en la sangre mediante el mecanismo de retroalimentación negativa aumenta la secreción de la hormona estimulante de la tiroides y, a menudo, la prolactina. TTG estimula la hiperplasia compensatoria del tejido tiroideo, la formación de quistes, adenomas, etc.

La base de hipotiroidismo depresión coma mentira del centro respiratorio y el declive progresivo en el gasto cardíaco, el aumento de la hipoxia cerebral y la hipotermia como resultado de hipometabolismo total en una velocidad de caída principales reacciones metabólicas y utilización del oxígeno. Junto con la depresión del centro respiratorio, la ventilación pulmonar se ve obstaculizada por la acumulación de secreción bronquial y una disminución en el reflejo de la tos. El vínculo más importante en la patogénesis, que determina la gravedad y el pronóstico, es el hipocorticismo. La pérdida de la conciencia generalmente va precedida del período pre-coma, cuando los principales síntomas del hipotiroidismo se concentran y ponderan. En condiciones de hipotermia severa (30 ° C e incluso más bajas), disminuyen las funciones de todos los órganos internos y, sobre todo, de las glándulas suprarrenales. Sin embargo, la temperatura corporal en coma hipotiroideo en casos raros puede ser normal. El diagnóstico y el diagnóstico diferencial pueden ser difíciles si no hay antecedentes de hipotiroidismo o tratamiento con yodo radiactivo. Es este tipo de terapia la que conduce al hipotiroidismo a distancia, cuyos síntomas principales estimulan la involución relacionada con la edad.

Necropsia

El motivo de la disminución de la función tiroidea suele ser cambios atróficos, expresados en grados variables. En la atrofia severa de la plancha tiene una masa de no más de 3,6 g, y representado una cápsula engrosada con los vasos sanguíneos bien desarrolladas y capas de tejido conectivo entre las que se encuentran unos pocos tejido islotes tiroides de pequeños folículos con densa coloide y las células foliculares o células planas Hurthle-Ashkenazi. En el estroma hay algunos infiltrados linfoides con una mezcla de macrófagos y otras células. A veces hay una marcada infiltración grasa. Tales cambios generalmente ocurren en el hipotiroidismo debido a un trastorno en la función tirotrópica del hipotálamo y / o la glándula pituitaria.

Si el hipotiroidismo congénito es causado genéticamente y se acompaña de la incapacidad de la glándula tiroides para producir hormonas, se observa bocio. El hierro al mismo tiempo aumenta debido a la hiperplasia e hipertrofia del epitelio tiroideo, formando hebras, cúmulos sólidos, estructuras tubulares y rara vez foliculares prácticamente sin contenido. El epitelio tiroideo es grande, a menudo con un citoplasma vacuolado ligero. Los núcleos están especialmente hipertrofiados. Pueden ser gigantes y feos. Este epitelio prolifera intensamente, lo que conduce a un crecimiento rápido de bocio. La resección subtotal de la glándula tiroides producida por estos pacientes a menudo no es radical. El bocio se repite rápidamente. La solidificación y los cambios displásicos en el epitelio tiroideo se vuelven aún más pronunciados. A menudo, estos casos se tratan como cánceres de la glándula tiroides. Sin embargo, la ausencia de angioinvasión y germinación de la cápsula de la glándula no permite tratar esta patología como neoplasmas malignos. Las recaídas y el aumento de la proliferación del epitelio tiroideo en estos casos se debe a la hiperestimulación de su TSH. En tales glándulas a menudo hay numerosos adenomas de una estructura diversa, especialmente de tipo embrionario.

En hipertrofia del músculo esquelético observado en las fibras musculares de las porciones hipotiroidismo con la desaparición de estriación transversal en ellos, la brecha miofibrillas sarcolema violación integridad, hinchazón de las fibras individuales, aumentando el número de núcleos con su redistribución de la fibra. Algunas veces hay infiltración linfoplasmocítica como en la polimiositis. Todos estos cambios son característicos del mixedema y se consideran miopatía mixedemaemia.

En el corazón de los pacientes con mixedema a menudo muestra edema pericárdico y en las arterias coronarias múltiples ateromas. La membrana basal de los capilares miocárdicos suele estar espesamente espesa.

La glándula pituitaria a menudo está agrandada, se pueden encontrar varios cambios en ella: una fuerte disminución en la granulación de acidófilos, un aumento en el número de basófilos ligeramente granulados.

La corteza suprarrenal está atrofiada. El hipotiroidismo autoinmune se puede combinar con una lesión autoinmune de la corteza suprarrenal (síndrome de Schmidt).

La polineuropatía hipotiroidea se debe principalmente a la degeneración neuroaxial, que a su vez agrava la miopatía mixedematosa.

Fenómenos hipotiroidismo puede acompañar a diversas realizaciones bocio nodular, la mayoría coloidal y tiroides amiloidosis generalizada o aislado en las que surge atrofia por depósitos masivos del parénquima de amiloide en los folículos de la membrana basal y glándulas en el estroma.