Células madre hematopoyéticas de médula ósea y trasplante de médula ósea

El trasplante celular no comenzó con los derivados de las células madre embrionarias, sino con el trasplante de células de la médula ósea. Los primeros estudios sobre trasplante de médula ósea experimental hace casi 50 años comenzaron con un análisis de supervivencia de los animales en su irradiación total seguida de la infusión de células de médula ósea hematopoyéticas. En la clínica, examinado la eficacia del trasplante de médula ósea singénico en el tratamiento de la leucemia aguda refractario y radioquimioterapia se ensayaron primero a gran escala, los pacientes con formas agudas de la leucemia que se sometieron a trasplante de médula ósea de un HLA idéntico donantes relacionados. Incluso entonces, en siete casos de mieloide aguda y seis - leucemia linfoblástica aguda, como resultado de aloinjerto de médula ósea conseguido la remisión completa, que persistió durante 4,5 años sin terapia de mantenimiento. En seis pacientes con leucemia mieloblástica aguda, la duración de la supervivencia libre de enfermedad después de un alotrasplante de médula ósea superó los 10 años.

Posteriormente, se realizó un análisis retrospectivo de los resultados del alotrasplante de médula ósea en repetidas ocasiones. En un estudio de la Universidad de California en Los Angeles comparado la eficacia de aloinjerto y el tratamiento de la médula ósea con dosis altas de arabinósido de citosina en la leucemia mieloide aguda en remisión I (edad de los pacientes entre 15 y 45 años). Después del alotrasplante de médula ósea, se observó una tasa de recaída más baja (40% frente a 71%), pero no hubo diferencias intergrupales significativas en la supervivencia global y libre de enfermedad. Más tarde se descubrió que la fase de la enfermedad en el momento del trasplante de médula ósea es uno de los signos críticos que determinan la supervivencia después del trasplante. En estudios de científicos canadienses se demostró que el trasplante de médula ósea durante la fase crónica da resultados mucho mejores que durante la aceleración o con una crisis blástica de leucemia mielógena crónica.

En un estudio prospectivo, aleatorizado J. Reiffers et al (1989) primera ventajas demostrativos médula ósea antes se obtuvieron hemoblastoses alotrasplante de tratamiento únicamente con fármacos quimioterapéuticos - tridtsatimesyachnaya PFS fue 4 veces más altos después de los pacientes de trasplante alogénico de médula ósea. A continuación, los datos se presentaron en remisión prolongada en 50% de los pacientes con leucemia mieloide aguda, como resultado de alotrasplante de médula ósea que antes eran refractarios a al menos 2 ciclos de quimioterapia de inducción.

Al mismo tiempo, en casi todos los estudios, los resultados del alotrasplante de médula ósea durante la crisis blástica de la leucemia mielógena crónica fueron negativos. En estos pacientes, la supervivencia libre de recaída después de aloinjerto de médula ósea rápida y progresivamente disminuye, lo que representa 100 días, 1 año y 3 años, respectivamente, 43, 18 y 11%, mientras que la probabilidad de recurrencia de la enfermedad dentro de 2 años y alcanzó 73%. Sin embargo, alotrasplante de médula ósea da al paciente, aunque sea pequeña, pero las posibilidades de la vida, mientras que incluso combi quimioterapia nirovannaya es muy capaz de proporcionar una supervivencia prolongada de los pacientes con esta categoría. Más tarde se demostró que, a veces, al llevar a cabo la quimioterapia con leucemia mielógena crónica en la fase de crisis blástica del tipo linfoide, se puede lograr una remisión a corto plazo. Si durante este período para realizar un trasplante alogénico de médula ósea, la probabilidad de supervivencia después del trasplante aumenta al 44%.

Un estudio de los factores que afectan a la supervivencia y la frecuencia de las recaídas en pacientes con leucemia mieloide crónica después del trasplante de médula ósea alogénico en la fase crónica, llevó a la conclusión de que la edad del paciente menor de 30 años, la puesta en práctica de un trasplante de médula ósea dentro de 2 años después del diagnóstico, así como las mujeres el sexo del paciente y el donante se asocian con los mejores resultados. Con tales características pretrasplante de la tasa de supervivencia libre de enfermedad 6-8 años alcanza el 75-80%, y la probabilidad de recurrencia de la enfermedad no supera el 10-20%. Sin embargo, en el caso de hueso de aloinjerto ósea durante la fase de aceleración de la supervivencia post-trasplante de pacientes reducido drásticamente, debido tanto al aumento de la frecuencia de las recaídas, y con un aumento de la mortalidad debido a no recaída hemoblastosis.

El siguiente estudio prospectivo aleatorizado bastante grande fue realizado en 1995 por los grupos EORTC y GIMEMA. El objetivo del análisis comparativo fue el resultado del alotrasplante de médula ósea y la consolidación de la quimioterapia de dosis alta con citosina-arabinósido y daunorrubicina. Antes del trasplante de médula ósea, el condicionamiento mieloablativo se realizó en dos versiones: ciclofosfamida + irradiación total y busulfan + ciclofosfamida. La supervivencia libre de recidiva a los cuatro años después del aloinjerto de médula ósea fue del 55%, después del autotrasplante, del 48%, después de la quimioterapia de dosis alta, del 30%. El riesgo de recurrencia fue significativamente menor después del alotrasplante de médula ósea, tanto en relación con su autotrasplante como en comparación con la quimioterapia (24, 41 y 57%, respectivamente). Diferencias intergrupo significativas de supervivencia global fueron ausente, ya que en todos los casos de recaída después de la quimioterapia se llevó a cabo antirecurrent tratamiento intensivo, y cuando la remisión II - autóloga células de médula ósea.

Mejora de los métodos de tratamiento de la hemoblastosis continuó. El documento de A. Mitus et al (1995) informó de los resultados del tratamiento de los pacientes adultos con leucemia mielógena aguda que se sometieron a inducción de la remisión y consolidación de dosis alta arabinósido de citosina, y luego - autotrasplante o alogénico de médula ósea. Independientemente del tipo de trasplante, la tasa de supervivencia sin recurrencia a cuatro años fue del 62%. La frecuencia de recaídas fue significativamente mayor en pacientes sometidos a autotrasplante de médula ósea.

Poco a poco ampliado y las posibilidades de tratamiento anti-recaída. Una generalización de los resultados de la inmunoterapia adoptiva con linfocitos de donantes de médula ósea ha demostrado su alta eficacia en la leucemia mielógena crónica. El uso de inmunoterapia adoptiva contra un fondo de recaída citogenética condujo a la remisión completa en el 88% de los pacientes, y después de la infusión de linfocitos del donante de la médula ósea contra el fondo de la remisión completa de la recaída hematológica fue inducida en 72% de los pacientes. La probabilidad de supervivencia a cinco años en el caso de la terapia adoptiva fue del 79 y 55%, respectivamente.

En el grupo de estudio prolongado de la Europea Trasplante de médula ósea enfermedad dinámica post-trasplante hematológica después alogénico y médula ósea autóloga se estudió en 1114 pacientes adultos. En general, hubo una mayor tasa de supervivencia libre de enfermedad y un menor riesgo de recaída después del alotrasplante de médula ósea. Además, se realizó un análisis retrospectivo en profundidad de la eficacia de autotrasplante y alotrasplante de células de médula ósea en hemoblastosas. Dependiendo de los trastornos citogenéticos en las células blásticas, los pacientes se dividieron en grupos de bajo, estándar y alto riesgo de recaída. La supervivencia libre de recurrencia en los pacientes de los grupos examinados después del alotrasplante de médula ósea fue de 67, 57 y 29%, respectivamente. Después del autotrasplante de médula ósea, llevado a cabo en pacientes con grupos estándar y de alto riesgo, la supervivencia sin recidiva fue menor: 48 y 21%. Sobre la base de los datos obtenidos, se consideró apropiado el alotrasplante de médula ósea durante el período de remisión I en pacientes con grupos estándar y de alto riesgo. Al mismo tiempo, en pacientes con un trasplante de médula ósea con cariotipo pronóstico favorable, el autor recomienda posponer hasta el inicio de la recaída I o la remisión II.

Sin embargo, los resultados del alotrasplante de médula ósea en la leucemia mieloblástica aguda fuera de la remisión I no pueden considerarse satisfactorios. La probabilidad de una supervivencia libre de enfermedad de tres años después del trasplante en el fondo de la recaída no tratada que está a sólo 29-30%, y II en remisión - 22-26%. Desde remisión con quimioterapia se puede lograr en no más de 59% de los pacientes con leucemia mieloide aguda, es capaz de realizar un aloinjerto de médula ósea a principios de recaída I, ya que este paso todavía puede mejorar las tasas de supervivencia. Con el fin de ser capaz de realizar alotrasplante de médula ósea a la primera señal de recaída, se debe llevar a cabo HLA-escrito todos los pacientes que alcanzan la remisión de I. Menos de aloinjerto de médula ósea se utiliza para consolidar remisión I en la leucemia linfoblástica aguda. Sin embargo, el rendimiento de aloinjerto de médula ósea para pacientes adultos con leucemia linfoblástica aguda en el caso de un alto riesgo de recaída en el fondo de la quimioterapia puede aumentar la tasa de supervivencia libre de enfermedad de tres y cinco años de hasta 34 y 62%.

Incluso en el caso de tales hemoblastosis realización extremadamente adversas como leucemia linfocítica aguda Ph-positivo en el que la duración de la remisión inducida de menos de un año, el uso de médula ósea aloinjerto como remisión consolidación I contribuye mejorar significativamente los resultados de tratamiento: Probabilidad de supervivencia libre de enfermedad de tres años se aumenta a 60% , y la tasa de recaída se reduce al 9%. Por lo tanto, en pacientes con leucemia linfoblástica aguda, caracterizada por signos pronósticos desfavorables, implica un alto riesgo de recurrencia, es aconsejable llevar a cabo alotrasplante de médula ósea durante la remisión I. Mucho peor fueron los resultados de un aloinjerto de médula ósea en pacientes adultos con leucemia linfoblástica aguda en remisión II o de comenzar recaída : tasa de supervivencia libre de enfermedad a tres y cinco años era inferior al 10%, y la tasa de recurrencia alcanzó el 65%.

Con recaída temprana de la leucemia linfoblástica aguda, se produjo en el fondo de la quimioterapia de mantenimiento en curso o poco después de su eliminación, el paciente debe realizar inmediatamente alotrasplante de médula ósea, sin la quimioterapia de segunda línea (para reducir la acumulación de sangre en citotoxinas). En los casos de recaída de la leucemia linfoblástica aguda después de un largo remisión esfuerzos I deberán ser dirigidas a la inducción de la remisión II, que proporcionará una oportunidad de aumentar la eficacia de aloinjerto posterior.

Aumente la efectividad del trasplante alogénico de médula ósea optimizando las técnicas de acondicionamiento de aire. I. Demidov et al (2003) en preparación para el trasplante de médula ósea en pacientes con leucemia acondicionado utilizados, basado en la aplicación secuencial de busulfán 8 mg / kg, que es la mielosupresión lo suficientemente profundo. Los datos obtenidos por los autores indican que el uso de busulfan asegura el injerto exitoso de la médula ósea del donante en la mayoría de los pacientes con hemoblastosis. La ausencia de injerto se observó solo en dos casos. En el primero de ellos, la inconsistencia del trasplante se asoció con un pequeño número de células progenitoras hematopoyéticas transfundidas (1,2 x 108 / kg). En el segundo caso, se detectaron anticuerpos anti-HLA en un título alto. En todos los pacientes, la dinámica del injerto de trasplante dependía, en primer lugar, del volumen inicial de la masa tumoral. Se observó un rechazo gradual del trasplante en los casos en que se detectó más del 20% de las células blásticas en la médula ósea del receptor.

El advenimiento de nuevos fármacos que tienen la capacidad de inmunosupresión grave sin una depresión significativa de la hematopoyesis (por ejemplo, fludarabina) puede aumentar significativamente la eficacia terapéutica del trasplante alogénico de médula ósea mediante la reducción de la letalidad temprana, que a menudo se utiliza debido a los regímenes de entrenamiento pretrasplante alta toxicidad.

Cabe destacar que la eficacia de la médula ósea aloinjerto en gran medida limitado el desarrollo de una recaída de la leucemia, especialmente en pacientes con enfermedad avanzada (segunda y posterior remisión de la leucemia aguda, la eliminación acelerada de la leucemia mieloide crónica). En este sentido, se presta gran atención a la búsqueda de los tratamientos más eficaces para la recurrencia post-trasplante. El primer paso en el tratamiento de la recaída temprana en los receptores de médula ósea alogénica en ausencia de reacción grave "injerto contra huésped" - la interrupción brusca de la terapia inmunosupresora mediante la eliminación de la ciclosporina A. En algunos pacientes con leucemia mieloide crónica y hematológica aguda neoplasias malignas inmunosupresión de cancelación pueden mejorar el curso de la enfermedad, como un desarrollo la reacción de "injerto contra huésped" detiene la progresión de la leucemia. Sin embargo, en la mayoría de los casos de recaída requiere una imagen completa de la terapia citostática inmediata. Un factor importante en la determinación de los resultados de la quimioterapia, es el intervalo entre BMT y el comienzo recaída hemoblastosis.

El intento más intenso de erradicación del clon tumoral es el segundo trasplante de médula ósea realizado para la recaída de la leucemia. Sin embargo, en este caso, el éxito del tratamiento depende en gran medida del intervalo de tiempo entre el primer trasplante de médula ósea y la aparición de signos de recurrencia de la enfermedad. Además, la intensidad de la quimioterapia previa, la fase de la enfermedad y el estado general del paciente son de gran importancia. En el segundo trasplante de médula ósea, realizado menos de un año después del primero, hay una alta letalidad, directamente asociada con el trasplante. En este caso, la tasa de supervivencia libre de recurrencia a tres años no supera el 20%. Los pacientes con recaída después del trasplante de médula ósea singénico o autólogo se transfieren a veces con éxito segundo trasplante de médula ósea alogénico de hermano con HLA idéntico, pero en estos casos hay complicaciones tóxicos severos asociados con el régimen de acondicionamiento.

En este sentido, desarrollado maneras de tratar con neoplasias hematológicas en recaída, basado en el uso de la inmunoterapia adoptiva. Según los estudios clínicos H. Kolb et al (1990), en los pacientes con recaída hematológica de la leucemia mieloide crónica, desarrollado después de aloinjerto de médula ósea, los linfocitos completas de remisión transfundida citogenéticas puede inducir el donante de médula ósea sin necesidad de utilizar quimio o radioterapia. El efecto de las transfusiones de linfocitos "injerto contra leucemia" después de donante de médula ósea y se describe en la leucemia aguda.

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Factores que afectan el trasplante de médula ósea

Entre los factores de pronóstico negativos que afectan los resultados de aloinjerto de médula ósea en pacientes con leucemia mieloide aguda, debe tenerse en cuenta la edad del paciente, de alta leucocitosis el momento del diagnóstico de la enfermedad, la presencia de M4-M6 (para realizaciones FAB-clasificación), un largo período de enfermedad antes del trasplante de médula ósea, así como una ausencia prolongada de remisión. Según la mayoría de los expertos, el método más prometedor para el tratamiento de la recurrencia post-trasplante es la inmunoterapia adoptiva utilizando una médula ósea linfocitos del donante, especialmente en el caso de recaída de leucemia durante el primer año después del trasplante de médula ósea, ya que estos términos de quimioterapia intensiva seguida por una muy alta tasa de mortalidad.

En pacientes con recaída que ocurrió más de un año después del trasplante de médula ósea, las remisiones repetidas pueden inducirse con más frecuencia. Sin embargo, estos resultados del tratamiento no pueden considerarse satisfactorios debido a las remisiones logradas a corto plazo. Un estudio retrospectivo del grupo europeo de trasplante de médula ósea mostró que la quimioterapia estándar puede lograr una remisión en el 40% de los pacientes con leucemia aguda, pero la duración no es superior a 8-14 meses. En total, el 3% de los pacientes tiene un período de remisión de más de 2 años.

Cuando la recaída después del trasplante en pacientes con leucemia aguda y los resultados se deteriore la inmunoterapia adoptiva - sólo el 29% de los pacientes con leucemia mieloblástica aguda y sólo el 5% de los pacientes con leucemia linfoblástica aguda posible para inducir la remisión por transfusión de linfocitos del donante. La probabilidad de una supervivencia a los cinco años de los pacientes con leucemia mieloide aguda es del 15%, y entre los pacientes con leucemia linfoblástica aguda, la tasa de curación de la leucemia no supere los 2 años. Especialmente difícil de lograr la remisión en el caso de recurrencia de la leucemia dentro de los 100 días después del trasplante de médula ósea, que siempre está acompañada de muy alta tasa de mortalidad debido a la quimioterapia en estos pacientes causa complicaciones tóxicas graves debido a la pre-trasplante acondicionado, así como una alta sensibilidad recién trasplantado de médula ósea a los fármacos citostáticos.

En principio, la estrategia para tratar las hemoblastosis debe estar dirigida a eliminar el clon patológico, lo cual, desafortunadamente, no siempre es factible. En particular, para el tratamiento de leucemia mieloide crónica en los tres enfoques tácticos diferentes utilizados en la actualidad: la quimioterapia, la terapia con interferón o Gleevec y hueso de aloinjerto ósea. La quimioterapia solo puede reducir el volumen del tumor. Interferón recombinante y Imatinib pueden limitar significativamente la cantidad de clon leucémico (se observó una mejoría citogenética en el 25-50% de los pacientes) e incluso eliminar completamente el clon anormal de 5-15%, y según algunas fuentes - 30% de los pacientes, que se confirma por tanto citogenética tan y estudios moleculares biológicos. El alotrasplante de la médula ósea en el tratamiento de pacientes con leucemia mielógena crónica se aplicó por primera vez en los años 70 del siglo XX. En 1979, A. Fefer y sus colegas informaron los resultados de trasplante de médula ósea singénico en 4 pacientes en la fase crónica de la leucemia mieloide crónica. El clon de leucemia se eliminó con éxito en todos los pacientes. En 1982, A. Fefer proporcionó datos sobre los resultados del trasplante singénico de médula ósea en 22 pacientes, de los cuales en 12 pacientes se realizó un trasplante en la fase crónica de la enfermedad. Cinco de ellos vivieron después del trasplante de médula ósea sin recurrencia de la leucemia mieloide crónica desde 17 a 21 años (con los informes de su muerte en la literatura científica sigue sin aparecer). En un paciente, la supervivencia libre de enfermedad alcanzó 17,5 años después del primero y 8 años después del segundo, realizado para la recaída de la enfermedad, trasplante de médula ósea.

La cuestión del momento del alotrasplante de médula ósea en la leucemia mielógena crónica sigue siendo no solo relevante sino también controvertida. Esto se debe en parte al hecho de que no se llevaron a cabo estudios aleatorizados para evaluar la efectividad del trasplante de médula ósea en comparación con la quimioterapia o el tratamiento con interferón y glivec. L. Mendeleeva (2003) señala que la quimioterapia proporciona una tasa de supervivencia cómoda para casi todos los pacientes en 2-4 años. Tratamiento con interferón y glyvek (largo y costoso), acompañado de una cierta incomodidad (síndrome similar a la gripe, depresión, etc.). Además, hasta ahora no se ha determinado si la cancelación completa de los medicamentos es posible después de que se haya logrado el efecto citogenético. La médula ósea aloinjerto también es un tratamiento costoso, y también está acompañado por una serie de complicaciones graves. Sin embargo, el trasplante de médula ósea alogénica es el único método para tratar la leucemia mielógena crónica *, con la cual se puede lograr una cura biológica mediante la eliminación de un clon de células patológicas.

En algunos estudios, un análisis comparativo de la eficacia de aloinjerto de médula ósea, la quimioterapia y trasplante de médula ósea autólogo. En la mayoría de los estudios de la aleatorización para el trasplante de médula ósea se determinó por la presencia de los donantes con HLA idéntico. En ausencia de tales pacientes recibieron quimioterapia o un autotrasplante de médula ósea. En un estudio prospectivo de resultados del tratamiento extenso de la leucemia linfoblástica aguda en remisión I probabilidad cinco supervivencia libre de enfermedad después de la médula ósea aloinjerto no diferente de parámetros en pacientes que reciben quimioterapia o el trasplante de médula ósea autólogo. Sin embargo, el análisis discriminante de los resultados del tratamiento en base a factores pronósticos (leucemia linfoblástica aguda Rh positivo, edad superior a 35 años, el nivel de leucocitosis el momento del diagnóstico y el tiempo requerido para lograr la remisión), mostró diferencias significativas en la supervivencia de cinco años en los pacientes tratados con el trasplante de alogénico (44% ) o autólogo (20%) de la médula ósea, y pacientes sometidos a quimioterapia (20%).

En el N. Chao et al (1991) criterios para alotrasplante de médula ósea de pacientes con leucemia linfoblástica aguda en remisión I también eran lesiones leucocitosis y vnekostno-cerebrales en el inicio de la enfermedad - t (9, 22), t (4, 11 ), t (8,14), mayores de 30 años y, además, sin remisión después de la primera fase del curso de inducción de la quimioterapia. La mayoría de los pacientes tenían alotrasplante de médula ósea en los primeros 4 meses después de lograda la remisión. En casi nueve años de seguimiento promedio, la supervivencia libre de enfermedad después del trasplante fue del 61% con una recaída del 10%.

Por lo tanto, el trasplante alogénico de médula ósea es un método bastante eficaz para tratar enfermedades tumorales del sistema sanguíneo. Según diferentes autores, la supervivencia a largo plazo de los pacientes con hemoblastosis, que se sometieron a un trasplante de médula ósea, es del 29 al 67% dependiendo del grupo de riesgo. La terapia de este tipo no sólo tiene un poderoso efecto citostático (radiomimético) en las células tumorales, pero también hace que el progreso de la "injerto contra leucemia" de reacción, que se basa en no está muy claro mecanismo inmunológico de desplazamiento del clon tumor residual. En los últimos años, a este fenómeno se le ha dado un papel principal en la provisión de un efecto antitumoral en el trasplante de médula ósea.

Los resultados de algunos estudios sugieren que la mejora se puede lograr usando hueso de aloinjerto ósea incluso en los casos cuando no es posible para inducir la remisión por la quimioterapia. En particular, la A Zander et al (1988) informan sobre los resultados positivos de tratamiento en tres de los nueve pacientes con leucemia mieloide aguda, alotrasplante de médula ósea que se realizó después de una inducción de la remisión sin éxito. Cabe señalar que en los últimos años la actitud hacia el alotrasplante de médula ósea en la leucemia mieloblástica aguda ha cambiado significativamente. Este método de tratamiento, utilizado anteriormente sólo en pacientes con leucemia refractaria, se trasladó a un área de intensa consolidación remisión completa de la leucemia mieloide aguda. Desde principios de los años 80 en todos los estudios clínicos publicados indican que alotrasplante de médula ósea es la terapia más eficaz para los pacientes con leucemia mieloide aguda en remisión I (sujeto a la disponibilidad de donante relacionado con HLA idéntico y la ausencia de contraindicaciones para trasplantes de médula ósea). De acuerdo con diferentes autores, la supervivencia libre de enfermedad de los receptores observa después de médula ósea aloinjerto más de cinco años es 46-62%, la tasa de supervivencia global es superior a 50%, y la tasa de recurrencia alcanza 18%.

Otro asunto problemático es el uso de aloinjerto de médula ósea para el período desarrollado cuadro clínico de la leucemia. El análisis multivariado destinado a encontrar predictores de médula ósea aloinjerto en la fase de aceleración, incluyen la edad del paciente, la duración de la enfermedad, la naturaleza de leucocitosis presencia quimioterapia previa en el inicio de la enfermedad, el tamaño del bazo en el diagnóstico y antes del trasplante de médula ósea, la mitad del donante y el receptor, regímenes de acondicionamiento, así como la presencia de Ph-cromosoma y otras anomalías citogenéticas. Se encontró que los factores que contribuyen al aumento de la supervivencia y la mortalidad no recaída reducida, son la corta edad del destinatario (hasta 37 años) y la ausencia de la característica para la fase de aceleración de los cambios hematológicos (en este caso el diagnóstico se realizó sobre la base de los cambios citogenéticos adicionales).

La experiencia acumulada en el tratamiento de diversas formas de leucemia, anemia aplásica y un número de otras enfermedades graves del sistema sanguíneo por trasplante de médula ósea muestra que el trasplante de médula ósea alogénica en muchos casos para lograr una curación radical. Al mismo tiempo, en la trasplantología clínica existe un problema complejo de selección de un donante de médula ósea con HLA idéntico. La inmunoterapia adoptiva de recaídas de leucemias también tiene sus limitaciones, que se manifiesta por la eficacia diferente de las transfusiones de linfocitos de donantes de médula ósea, según las características de las células de leucemia.

Además, las células leucémicas tienen una sensibilidad diferente a los efectos citotóxicos de tales citoquinas como el factor de necrosis tumoral, los interferones y la IL-12. Además, actualmente se está considerando teóricamente la transferencia in vivo de genes que codifican la síntesis de citocinas. En el tratamiento de hemoblastosis tsitokinovogennoy siguen siendo cuestiones problemáticas de resistencia a la degradación del gen, así como su paquete, permite alcanzar selectivamente las células diana y de integrarse en el genoma de expresar producto de proteína, al tiempo que garantiza la seguridad de las otras células. Actualmente, los métodos se están desarrollando expresión controlada del gen terapéutico, en particular, se prueba el suministro de genes a través de ligandos a los receptores únicos específicos en la superficie de las células diana, así como vectores de protección específica de la inactivación en plasma humano. Se crean constructos de vector retrovírico, estables en sangre, células específicas que se dividen selectivamente o que se dividen selectivamente y que no se dividen.

Y, sin embargo, el principal problema del trasplante de médula ósea alogénica es la deficiencia de donantes compatibles con HLA. A pesar de que en Europa, América y Asia han existido por mucho tiempo las células hematopoyéticas registros de donantes, con más de 7 millones de posibles donantes de médula ósea en 2002 y madre de la sangre del cordón celular de HLA compatible solicitudes de células hematopoyéticas incluso para los niños con enfermedades del sistema sanguíneo se cumplan solo en un 30-60% Además, si dicho donante está disponible en los registros estadounidenses o europeos, el costo de encontrar y entregar la médula ósea donada al centro de trasplante será de entre $ 25,000 y $ 50,000.

Trasplante de médula ósea y la inmunosupresión después de hemo reducida intensidad (dosis baja de acondicionado) se utiliza ampliamente en todo el mundo en el tratamiento de diversas enfermedades, que van desde la leucemia y terminando con enfermedades sistémicas del tejido conjuntivo. Sin embargo, el problema de elegir el modo de acondicionamiento óptimo aún no se ha resuelto. A pesar del uso de diversas combinaciones inmunosupresoras de la quimioterapia y la radiación de baja dosis, queda la pregunta sobre el efecto acumulativo de la consecución de baja toxicidad e inmunosupresión suficiente para asegurar el injerto.

Por lo tanto, alotrasplante de médula ósea es ahora - el tratamiento más eficaz para la leucemia, no sólo debido a la exposición intensa a pretrasplante acondicionado antineoplásico, pero también un potente efecto inmunológico de injerto contra leucemia". Numerosos centros de investigación continúan estudiando formas de prolongar la supervivencia libre de recaídas de receptores de médula ósea alogénicos. Los problemas de la selección de los pacientes, el momento de trasplante de médula ósea, el seguimiento y régimen de tratamiento óptimo de la enfermedad mínima residual, que es la causa de la recaída después del trasplante de la leucemia. El trasplante de médula ósea ha entrado en la práctica de tratar muchas enfermedades no oncológicas de la sangre y algunas enfermedades congénitas, así como daños agudos por radiación en la médula ósea. El trasplante de médula ósea a menudo produce un efecto radical en el tratamiento de la anemia aplásica y otras afecciones mielodepresivas. En Europa y América creado registros de donantes HLA-mecanografiado dispuestas a donar voluntariamente su médula ósea para tratar a pacientes con necesidad de reemplazo y / o restauración del tejido hematopoyético. Sin embargo, a pesar del gran número de potenciales donantes de médula ósea, su uso es limitado debido a la alta prevalencia de la infección por CMV en donantes de sangre, la búsqueda de la duración deseada del donante (media - 135 días) y los altos costos financieros. Además, para algunas minorías étnicas, la probabilidad de seleccionar una médula ósea donante idéntica a HLA es solo del 40-60%. Anualmente, las clínicas registran alrededor de 2800 niños, que se enfermaron con leucemia aguda, de 30 a 60% de los cuales necesitan un trasplante de médula ósea. Sin embargo, solo un tercio de estos pacientes puede encontrar un donante inmunológicamente compatible. Todavía hay una alta incidencia de reacciones graves de "injerto contra huésped" en los receptores de médula ósea, y en el trasplante no relacionado esta complicación ocurre en 60-90% de los pacientes.

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