Ciclosporin

La ciclosporina - un neutral, lipófilo, endecapéptido cíclico aislado por primera vez en 1970 a partir de dos cepas del hongo Tolypocladium inflatum y Cylindrocarpon lucidum en el desarrollo de nuevos fármacos antifúngicos.

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Indicaciones Ciclosporin

Recomendado para su uso con ineficacia de otros BPA.

Desventajas de la droga:

• alta frecuencia de efectos secundarios;
• la necesidad de un control de laboratorio frecuente durante el tratamiento;
• alta frecuencia de interacciones medicamentosas no deseadas.

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Farmacodinámica

La ciclosporina, debido a sus propiedades lipofílicas, es capaz de difusión en el citoplasma a través de la membrana celular, donde se une a la proteína específica de 17 kD (peptidil-propil tsistransizomerazy), llamado "ciclofilinas." Esta familia de enzimas (que también se conocen como rotamasas) desempeña un papel importante en la realización de la actividad funcional de muchas células. Presencia ciclofilinas no sólo en los linfocitos sino también en diversas células, la actividad no inmune, permite explicar algunos efectos tóxicos de la droga, pero no hay razón específica para el efecto de la síntesis de la ciclosporina de citoquinas. Además, la ciclosporina afecta la actividad funcional de varias proteínas nucleares (NF-AT, AP-3, NF-KV), implicadas en la regulación de la transcripción de genes, citoquinas. La ciclosporina se une a la subunidad catalítica de la serina / treonina fosfatasa (calcineurina), que funciona como Ca y el complejo dependiente de la calmodulina.

Las principales células diana para la ciclosporina - T CD4 linfocitos (helper), la activación de que subyace en el desarrollo de la respuesta inmune. En este alta eficacia y baja toxicidad de la ciclosporina determina su capacidad para bloquear selectivamente los primeros pasos de la activación de células T dependiente de calcio mediada por TCR-complejo y de ese modo interrumpir la activación del proceso de transducción de señales, sin afectar a las últimas etapas de la diferenciación celular. La ciclosporina inhibe selectivamente la expresión de genes (c-myc, SRS), que participan en la activación temprana de linfocitos T y la transcripción de mRNA de ciertas citoquinas, incluyendo IL-2. IL-3, IL-4, IF-y. Los puntos importantes de aplicación de la ciclosporina - bloqueo parcial de la expresión de membrana de receptores IL-2 en los linfocitos T. Todo esto conduce a la proliferación más lenta de CD4 de los linfocitos T paracrina mediada y efectos autocrinos de estas citoquinas. La inhibición de la síntesis de citoquinas por C04 linfocitos T activados, a su vez, conduce a la proliferación de supresión tsitokinzavisimoy de linfocitos T citotóxicos y ejerce efectos indirectos sobre la actividad funcional de otras células del sistema inmune del huésped para poner en práctica su actividad funcional: los linfocitos B, los fagocitos mononucleares y otro células presentadoras de antígeno (APC), mastocitos, eosinófilos. Células asesinas naturales. Además, hay evidencia de la capacidad de la ciclosporina inhibe directamente la activación de los linfocitos B, para inhibir la quimiotaxis de los fagocitos mononucleares, TNF-a la síntesis, en menor medida IL-1, e inhibir la expresión de MHC de clase II en los antígenos de membrana de APC. Este último es, probablemente, en gran parte debido al efecto de la ciclosporina sobre la síntesis de IFN-y, IL-4 y el nombre de la acción directa del fármaco en la membrana celular.

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Farmacocinética

Los principales parámetros farmacocinéticos de la ciclosporina en humanos.

• El tiempo requerido para alcanzar la concentración máxima es de 2 a 4 horas.
• Biodisponibilidad oral: 10-57%.
• Unión a proteínas plasmáticas: más del 90%.
• Unión a los eritrocitos: aproximadamente 80%.
• El grado de metabolismo es de aproximadamente 99%.
• La vida media de eliminación es de 10-27 horas.
• La forma principal de excreción es la bilis.

En relación con la variabilidad de la absorción, se recomienda controlar la concentración de ciclosporina en suero (o sangre completa) utilizando el método de radioinmunoensayo.

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Dosificación y administración

El medicamento ciclosporina no debe prescribirse a pacientes con insuficiencia renal, hipertensión arterial grave, enfermedades infecciosas y neoplasias malignas.

Antes del comienzo del tratamiento, realizar un examen clínico y de laboratorio detallado: la determinación de la actividad de las enzimas hepáticas, la concentración de bilirrubina, potasio y magnesio, ácido úrico, perfil de lípidos en el suero, análisis general de orina.

Comience el tratamiento con una dosis de la droga no más de 3 mg / kg por día, en dos pasos.

Aumente la dosis al óptimo 0.5-1.0 mg / kg por día, dependiendo de la efectividad (evaluada después de 6-12 semanas) y la tolerabilidad. La dosis máxima no debe superar los 5 mg / kg por día.

Evaluar la presión arterial y el nivel de creatinina sérica (establecer una línea de base por al menos dos determinaciones antes del tratamiento) cada 2 semanas en los primeros 3 meses de tratamiento, y luego cada 4 semanas.

Con un aumento en el nivel de creatinina en más del 30%, reduzca la dosis del medicamento en 0.5-1.0 mg / kg por día durante 1 mes.

Con una disminución de los niveles de creatina en un 30%, continúe el tratamiento con ciclosporina. Si se mantiene un aumento del 30% en la concentración de creatinina, suspenda el tratamiento. Si el contenido de creatinina se reduce en un 10% en comparación con el nivel basal, reanude el tratamiento.

Evite la combinación con medicamentos que afectan la concentración de ciclosporina en la sangre.

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Uso Ciclosporin durante el embarazo

No se recomienda el uso de ciclosporina durante el embarazo y la lactancia.

Contraindicaciones

La ciclosporina está contraindicado en presencia de hipersensibilidad, cáncer, enfermedades infecciosas, trastornos del funcionamiento de los órganos tales como el riñón y el hígado, hipertensión, niveles elevados de ácido úrico y potasio en la sangre durante el embarazo y la lactancia.

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Efectos secundarios Ciclosporin

En comparación con otros fármacos inmunosupresores, la ciclosporina generalmente causa menos efectos secundarios inmediatos y distantes, principalmente en relación con el desarrollo de complicaciones infecciosas y neoplasias malignas. Al mismo tiempo, en el contexto del tratamiento con ciclosporina, se observa el desarrollo de algunas complicaciones específicas, la más grave de las cuales es el daño renal.

• Cardiovascular: hipertensión arterial.
• SNC: dolores de cabeza, mareos, insomnio, depresión, migraña, ansiedad, incapacidad para concentrarse, etc.
• Dermatológica: hirsutismo, hipertricosis, púrpura, trastornos de la pigmentación, edema angioneurótico, celulitis, dermatitis, piel seca, eczema, foliculitis, prurito, urticaria, la destrucción de la uña.
• Endocrino / Metabólico: hipertrigliceridemia, menstruación irregular, dolor de pecho, hipertiroidismo, rubor, hiperpotasemia, hiperuricemia, hipoglucemia, aumento / disminución de la libido.
• Tracto gastrointestinal: náuseas, diarrea, hiperplasia gingival, dolor abdominal, indigestión; estreñimiento, boca seca, disfagia, esofagitis, úlcera gástrica, gastritis, gastroenteritis.
• Renal: disfunción / nefropatía, aumento en la creatinina más del 50%.
• Pulmonar: infecciones del tracto respiratorio superior, tos, dificultad para respirar, sinusitis, broncoespasmo, hemoptisis.
• Genitourinario: leucorrea, nicturia, poliuria.
• Hematológico: anemia, leucopenia.
• Neuromuscular: parestesia, temblor, convulsiones de las extremidades inferiores, artralgia, fracturas óseas, mialgia, neuropatía, rigidez, debilidad.
• Oftálmico: discapacidad visual, cataratas, conjuntivitis, dolor en los ojos.
• Infecciones.

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Sobredosis

Los síntomas de una sobredosis de ciclosporina coinciden con los efectos secundarios.

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