Colestasis - Diagnóstico

Diagnóstico de laboratorio de la colestasis

El síndrome de colestasis se caracteriza por un aumento del contenido de todos los componentes de la bilis en la sangre.

El contenido de bilirrubina en sangre aumenta progresivamente, generalmente durante las primeras 3 semanas de colestasis, debido principalmente a la fracción conjugada. A medida que disminuye la gravedad de la colestasis, el nivel de bilirrubina en sangre comienza a disminuir lentamente debido a que, durante la colestasis, se forma bilialbúmina (bilirrubina unida a la albúmina).

Un aumento en el nivel de fosfatasa alcalina en sangre es extremadamente característico. Sin embargo, al evaluar su nivel sérico, debe tenerse en cuenta que puede aumentar no solo en caso de patología del sistema hepatobiliar. La fosfatasa alcalina ingresa a la sangre desde cuatro fuentes: el hígado, el tejido óseo, los intestinos y la placenta.

Un aumento del nivel de fosfatasa alcalina en la sangre es posible en las siguientes condiciones fisiológicas:

• embarazo (2-3 trimestre), principalmente debido a la enzima que ingresa a la sangre desde la placenta;
• transfusión de albúmina placentaria;
• adolescencia - debido al rápido crecimiento de los huesos en longitud

El nivel de fosfatasa alcalina en la sangre también aumenta con el daño del tejido óseo asociado con:

• enfermedad de Paget;
• raquitismo;
• osteomalacia tubular renal;
• insuficiencia renal crónica;
• hiperparatiroidismo;
• osteosarcoma;
• metástasis de tumores malignos en los huesos;
• enfermedad del mieloma;
• fracturas óseas;
• necrosis ósea aséptica.

También se observa un aumento de la actividad de la fosfatasa alcalina en el suero sanguíneo en la acromegalia (fosfatasa alcalina ósea), adenoma pancreático, insuficiencia cardíaca (con alteración de la función hepática), colitis isquémica y ulcerosa (fosfatasa alcalina intestinal), linfomas y leucemia (debido a daños en el hígado y los huesos).

Es importante saber que el aumento de la actividad de la fosfatasa alcalina en la sangre es una prueba muy sensible no sólo para la colestasis, sino también para las enfermedades hepáticas granulomatosas: sarcoidosis, tuberculosis, así como abscesos y tumores hepáticos.

La 5-nucleotidasa se encuentra principalmente en los capilares biliares, las membranas de los orgánulos de los hepatocitos y las membranas de los sinusoides. En comparación con la fosfatasa alcalina, la 5-nucleotidasa es una enzima más específica, ya que su nivel no varía en las enfermedades óseas ni en el embarazo normal.

La leucina aminopeptidasa es una enzima proteolítica que hidroliza aminoácidos. Está presente en muchos tejidos, pero la mayor concentración se encuentra en el hígado, en el epitelio biliar. Se considera un marcador característico del síndrome de colestasis; su nivel en sangre no aumenta en las enfermedades óseas, sino que aumenta progresivamente a medida que avanza la gestación.

La y-glutamil transpeptidasa (GGTP) es una enzima altamente sensible que refleja la colestasis. Cabe destacar que esta enzima se encuentra en el hígado, los riñones y el páncreas. Su actividad también aumenta con la lesión hepática alcohólica y el cáncer de hígado. La actividad de la GGTP no aumenta durante el embarazo normal.

El aumento de los niveles de lípidos en sangre es un signo característico de la colestasis. La sangre contiene niveles elevados de colesterol, triglicéridos (principalmente debido a la fracción de lipoproteínas de baja densidad) y fosfolípidos. Debe tenerse en cuenta que, en casos de daño hepático extremadamente grave, la síntesis de colesterol en el hígado se ve afectada y, por lo tanto, es posible que no se presente hipercolesterolemia.

Diagnóstico instrumental de la colestasis

• Ecografía del hígado y las vías biliares: método de primera línea para el diagnóstico del síndrome de colestasis. Revela un signo característico de obstrucción biliar: la expansión de los conductos biliares por encima del punto de obstrucción (cálculo o estrechamiento). Si hay un cálculo o tumor en la zona del colédoco, su anchura es superior a la obstrucción (más de 6 mm).
• Colangiocropatía retrógrada endoscópica (CPRE): se utiliza tras la detección de dilatación ductal mediante ecografía. Las etapas de la CPRE incluyen fibroduodenoscopia, canulación de la papila duodenal mayor, administración de un medio de contraste (verografin) en los conductos biliares y pancreáticos, seguida de radiografía. La CPRE permite diagnosticar tumores y cálculos en los conductos biliares extrahepáticos e intrahepáticos, así como colangitis esclerosante primaria, que se caracteriza por estenosis de los conductos intrahepáticos y extrahepáticos, alternando con áreas de conductos normales o ligeramente dilatados.
• La colangiografía transhepática percutánea se realiza cuando el llenado retrógrado de las vías biliares es imposible. Con este método, se identifican las vías biliares en la dirección del flujo biliar fisiológico, lo que permite visualizar el sitio de obstrucción.
• Colegammagrafía con ácido hemidinoacético marcado con tecnecio 99Tc: permite localizar el nivel de daño – intra o extrahepático.
• Biopsia hepática: Puede realizarse tras descartar colestasis extrahepática obstructiva, así como la presencia de cálculos en los conductos hepáticos mediante ecografía y colangiografía. Mediante la biopsia hepática, es posible diagnosticar diversos tipos de hepatitis y colangitis (en particular, colangitis esclerosante primaria).
• Colangiografía por resonancia magnética: se ha utilizado en los últimos años, su valor diagnóstico es similar al de la colangiografía con radiocontraste.

Las mayores dificultades para el diagnóstico diferencial surgen con la colestasis intrahepática. En este grupo, las hepatitis agudas y crónicas, que se presentan con síndrome colestásico, cirrosis biliar primaria, colangitis esclerosante primaria y colestasis inducida por fármacos (diagnosticada según la relación entre el desarrollo de colestasis y la toma de medicamentos, y la mejoría tras la suspensión de estos).