¿Cómo se trata la leucemia linfoblástica aguda?

Los principios básicos del tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda en niños se desarrollaron en Estados Unidos a finales de la década de 1960. De hecho, no han cambiado hasta la fecha. El tratamiento moderno de la leucemia linfoblástica aguda consta de varias fases principales: inducción de la remisión mediante tres o más agentes administrados durante 4 a 6 semanas, consolidación de la remisión con múltiples agentes y terapia de mantenimiento, generalmente con antimetabolitos durante 2 a 3 años. Un componente obligatorio es la prevención y el tratamiento de la neuroleucemia. Dada la escasa penetración de los fármacos a través de la barrera hematoencefálica, en 1965 se propuso utilizar una terapia específica destinada a sanear el sistema nervioso central. Los niños con la variante de células T de la leucemia linfoblástica aguda, alta leucocitosis y los niños menores de un año se consideran de alto riesgo para desarrollar neuroleucemia. Los principales métodos de prevención y tratamiento de la neuroleucemia son la administración intratecal de medicamentos de quimioterapia (metotrexato, citarabina, prednisolona) en dosis apropiadas para la edad y la irradiación craneal al inicio del tratamiento.

En teoría, la terapia debería durar hasta que se destruya toda la población de células leucémicas, pero no más. Lamentablemente, no existe un método fiable para determinar el tumor residual, pero ensayos clínicos aleatorizados han demostrado que la duración óptima de la terapia es de 2 a 3 años. El tratamiento suele consistir en mercaptopurina diaria y metotrexato semanal, con dosis ajustadas según el recuento de leucocitos.

A finales de la década de 1970, se hizo evidente que dicha terapia solo podía curar a la mitad de los niños con leucemia linfoblástica aguda. Otros avances se asociaron con la definición de la heterogeneidad biológica de la leucemia linfoblástica, la introducción de la clasificación citológica internacional (FAB) y un sistema de factores pronósticos, la división de los pacientes en grupos de riesgo y el desarrollo de programas de tratamiento diferenciados, la organización de estudios multicéntricos y grupos clínicos cooperativos, el desarrollo de la investigación en el campo de la farmacocinética de diversos fármacos citostáticos (con el objetivo de crear regímenes de quimioterapia más eficaces) y el desarrollo intensivo de terapias complementarias.

Todo esto condujo a la creación de la siguiente generación de programas de quimioterapia para la leucemia linfoblástica aguda. La mayoría de los protocolos modernos se basan en los principios de la poliquimioterapia inicial intensiva para la máxima destrucción del acervo celular leucémico. Se basan en el uso de fármacos citostáticos en forma de combinaciones alternas (rotación), el uso de regímenes de quimioterapia de dosis alta, así como la prevención intensiva de la neuroleucemia mediante irradiación craneal en la mayoría de los casos. Estos logros permitieron superar la barrera del 70% de supervivencia libre de recaída a 5 años en la leucemia linfoblástica aguda en EE. UU. y Europa Occidental a finales de la década de 1980. Los mejores protocolos utilizados actualmente incluyen los programas de los grupos BFM y COALL (Alemania), así como varios protocolos de grupos de investigación estadounidenses: DFCI 8.1-01. POG. CCSG.

Con base en los resultados del tratamiento según estos protocolos, así como en la experiencia acumulada por el grupo BFM, se desarrolló un nuevo programa para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda en niños, denominado Moscú-Berlín 91 (ALL-MB-91). La idea principal de este programa de quimioterapia reside en el papel clave de la neuroleucemia oculta (latente) en el origen de las recaídas y, en consecuencia, en los fracasos del tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda en niños. En este protocolo, se sustituye la prednisolona por dexametasona y se introduce un régimen de uso prolongado (durante varios meses) de asparaginasa. La quimioprofilaxis local de la neuroleucemia se realiza durante el primer año de tratamiento con tres fármacos. Los requisitos especiales del nuevo protocolo son la no utilización de quimioterapia intensiva de dosis alta y el tratamiento ambulatorio de los pacientes, la reducción de la necesidad de terapia complementaria y transfusiones de hemoderivados, así como la no aplicación de radioterapia craneal en la mayoría de los pacientes.

Los resultados del tratamiento fueron completamente comparables con el programa ALL-BFM-90.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]