Defectos de la inmunidad congénita y del sistema de complemento

Los defectos del sistema del complemento son la variedad más rara de estados de inmunodeficiencia primaria (1-3%). Se describen los defectos hereditarios de casi todos los componentes del complemento. Todos los genes (excepto el gen de la perdinina) se encuentran en los cromosomas autosómicos. La deficiencia más común es el componente C2. Los defectos del sistema del complemento son diferentes en sus manifestaciones clínicas.

En general, los defectos anteriormente fracciones del complemento (C1-C4) están acompañados por una alta frecuencia de enfermedades autoinmunes, incluyendo lupus eritematoso sistémico, los síntomas infecciosos en estos pacientes son raros. Se cree que la asociación de defectos de los componentes del complemento con el desarrollo y la gravedad del lupus eritematoso sistémico depende de la posición del componente defectuoso en la cascada de activación. Por lo tanto, la deficiencia de homocigotos Clq, Clr y Cls, y C4 está asociado con el riesgo de lupus eritematoso sistémico en el 93%, 57% (para Clr y Cls juntos), y 75%, respectivamente. La probabilidad de desarrollar lupus eritematoso sistémico con una deficiencia del componente C2 es, según diferentes datos, del 10% al 50%. Hay una asociación de angioedema hereditario y lupus eritematoso sistémico: proteólisis excesiva de C4 y C2 en ausencia de C1-inhibidor probable que llevar a deficiencias adquiridas de C4 y C2, lo que aumenta el riesgo de desarrollo del lupus eritematoso sistémico en estos pacientes.

Los defectos de los componentes terminales (C5-C9) predisponen al desarrollo de infecciones graves causadas por representantes del género Neisseria. Esto se debe al hecho de que Neisseria es capaz de sobrevivir intracelularmente, por lo que la lisis celular con la ayuda del complejo de ataque de membrana es el mecanismo principal para la destrucción de este microorganismo. En algunas partes del mundo, donde la infección meningocócica es altamente endémica, se revela una alta incidencia de pacientes con una deficiencia en los componentes del complejo de ataque a la membrana.

La deficiencia del componente C3 a menudo se asemeja a los estados de inmunodeficiencia primaria humoral y se acompaña de infecciones recurrentes graves: neumonía, meningitis, peritonitis. Por otro lado, algunos pacientes con deficiencia de C2, C4, C9 pueden no tener ninguna manifestación clínica.

La deficiencia de la función de lectina de unión a manosa (MBL) conduce a una mayor sensibilidad a las infecciones causadas por bacterias con el grupo de manosa terminal. El bajo nivel de MBL en niños con infecciones frecuentes sugiere que la vía de activación de la lectina de unión a la manosa es importante entre la disminución de la inmunidad pasiva adquirida de la madre y el desarrollo de la propia inmunidad adquirida. Curiosamente, en algunos grupos hay una alta prevalencia de alelos dominantes del gen MBL que conduce a un bajo nivel de expresión de proteínas. Quizás estas personas, defectos observados en la primera infancia, tengan ventajas en el futuro. Por lo tanto, existe evidencia de que un bajo nivel de MBL protege contra la infección por micobacterias. En pacientes con lepra, se reveló un alto nivel de MBL en comparación con sus compatriotas sanos.

La deficiencia del C1-inhibidor del complemento, cuya manifestación clínica es el angioedema hereditario, se destaca.

En la mayoría de los casos de defectos del complemento, la terapia etiopatogenética y de sustitución no es posible, debido a la terapia sintomática de las manifestaciones correspondientes de los déficits.

[1], [2], [3], [4], [5],