Defectos de la inmunidad innata y del sistema del complemento

Los defectos del sistema del complemento son el tipo más raro de inmunodeficiencia primaria (1-3%). Se han descrito defectos hereditarios de casi todos los componentes del complemento. Todos los genes (excepto el gen de la properdina) se localizan en cromosomas autosómicos. La deficiencia más común es el componente C2. Las manifestaciones clínicas de los defectos del sistema del complemento varían.

En general, los defectos de las fracciones tempranas del complemento (C1-C4) se acompañan de una alta frecuencia de enfermedades autoinmunes, incluyendo el lupus eritematoso sistémico; las manifestaciones infecciosas en estos pacientes son raras. Se cree que la asociación de los defectos del componente del complemento con el desarrollo y la gravedad del lupus eritematoso sistémico depende de la posición del componente defectuoso en la cascada de activación. Así, la deficiencia homocigótica de Clq, Clr o Cls, así como de C4, se asocia con el riesgo de desarrollar lupus eritematoso sistémico en el 93%, 57% (para Clr y Cls juntos) y 75%, respectivamente. La probabilidad de desarrollar lupus eritematoso sistémico con una deficiencia del componente C2 es, según diversos datos, del 10% al 50%. Existe una asociación entre el angioedema hereditario y el lupus eritematoso sistémico: la proteólisis excesiva de C4 y C2 en ausencia de un inhibidor de C1 probablemente conduce a una deficiencia adquirida de C4 y C2, lo que aumenta el riesgo de desarrollar lupus eritematoso sistémico en estos pacientes.

Los defectos en los componentes terminales (C5-C9) predisponen a infecciones graves causadas por miembros del género Neisseria. Esto se debe a que Neisseria puede sobrevivir intracelularmente, por lo que la lisis celular por el complejo de ataque a la membrana es el principal mecanismo de destrucción de este microorganismo. En algunas regiones del mundo donde la enfermedad meningocócica es altamente endémica, se observa una alta incidencia de pacientes con deficiencias en los componentes del complejo de ataque a la membrana.

La deficiencia del componente C3 suele asemejarse a estados de inmunodeficiencia primaria humoral y se acompaña de infecciones recurrentes graves: neumonía, meningitis y peritonitis. Por otro lado, algunos pacientes con deficiencia de C2, C4 y C9 pueden no presentar manifestaciones clínicas.

La deficiencia de la función de la lectina transportadora de manosa (MBL) aumenta la susceptibilidad a infecciones bacterianas con un grupo manosa terminal. Los niveles bajos de MBL en niños con infecciones frecuentes sugieren que la vía de la lectina transportadora de manosa es importante durante el período comprendido entre el declive de la inmunidad pasiva adquirida de la madre y el desarrollo de la inmunidad adquirida propia. Curiosamente, algunos grupos presentan una alta prevalencia de alelos dominantes del gen MBL, lo que conlleva bajos niveles de expresión proteica. Es posible que, en estos individuos, los defectos observados en la primera infancia tengan ventajas en etapas posteriores de la vida. Por ejemplo, existe evidencia de que los niveles bajos de MBL protegen contra la infección por micobacterias. Se han encontrado niveles altos de MBL en pacientes con lepra en comparación con sus compatriotas sanos.

Un caso especial es la deficiencia del inhibidor del complemento C1, cuya manifestación clínica es el angioedema hereditario.

En la mayoría de los casos de defectos del complemento, la terapia etiopatogénica y sustitutiva son imposibles, por lo que se lleva a cabo una terapia sintomática de las manifestaciones correspondientes de las deficiencias.

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