Deficiencia de inhibidor de C1.

La deficiencia de inhibidor de Cl (ClI) conduce a la aparición de un síndrome clínico característico: angioedema hereditario (AEH). La principal manifestación clínica del angioedema hereditario es el edema recurrente, que puede amenazar la vida del paciente cuando se desarrolla en localizaciones vitales.

Patogénesis de la deficiencia de inhibidor de Cl

La causa es la mutación deficiencia de Cl-inhibidor - proteasa de serina inactivación de componentes del complemento S1R y Cls, y el sistema de calicreína-quinina y los factores XII activado y cascada XI de coagulación. Aunque el inhibidor de C1 no es un inhibidor significativo de la plasmina, es consumido por la plasmina, y en su ausencia, la activación de la plasmina es uno de los factores desencadenantes más importantes de los episodios de edema. La razón principal para el aumento de la permeabilidad vascular en NAO es el exceso de bradiquinina, que es el resultado de una proteólisis excesiva de quininógeno de alto peso molecular con calicreína.

La deficiencia congénita de CI es una enfermedad autosómica dominante con la misma distribución racial y sexual y es el más común de todos los defectos en el sistema del complemento. En pacientes con angioedema hereditario, se distinguen tres tipos principales de defectos: en el 85% de los casos, el inhibidor de Cl está reducido o ausente debido a la transcripción alterada; en presencia de una mutación sin sentido en el centro activo, la concentración del inhibidor de Cl puede ser normal o incluso elevada, pero la proteína no es funcional. La NAO del tercer tipo es causada por la presencia de autoanticuerpos contra el C1-inhibidor.

Síntomas de deficiencia de inhibidor de Cl

Se observan signos de la enfermedad en pacientes con edema angioneurótico hereditario, principalmente en los primeros años de vida. En la mayoría de los casos descritos en la literatura, la manifestación de la enfermedad ocurrió antes de los 18 años de vida, aunque se conocen casos de detección primaria de la enfermedad a la edad de 52 años. Clínicamente, el angioedema hereditario se caracteriza por edema de diversas partes del cuerpo. La hinchazón ocurre rápidamente, alcanza un máximo dentro de 1-2 días y se resuelve espontáneamente en 3-4 días. El edema generalmente no se acompaña de erupción, picazón, una violación del color de la piel, síntomas de dolor. Sin embargo, el edema de la pared intestinal se puede manifestar por dolor severo en el abdomen. En este sentido, los pacientes con este tipo de manifestación de angioedema hereditario pueden ser objetos frecuentes de intervenciones quirúrgicas. En algunos pacientes, la anorexia, los vómitos y los calambres abdominales son las únicas manifestaciones clínicas del angioedema hereditario, sin hinchazón del tejido subcutáneo. El edema de la laringe a menudo conduce a la muerte, especialmente entre los niños pequeños. Los factores que provocan edema no están definidos, aunque a menudo los pacientes asocian ataques con estrés, traumatismo menor, generalmente con edema de las extremidades. La hinchazón de la cara y del tracto respiratorio puede ocurrir después de la extirpación de los dientes o la amigdalectomía.

Diagnóstico de la deficiencia de inhibidor de Cl

El nivel normal de Cl-I es 0.15-0.33 g / L para adultos y 0.11-0.22 g / L para niños. La actividad funcional de Cl-I en niños del primer año de vida es 47-85% de la de adultos. La reducción de la concentración de CII o una disminución significativa en la actividad funcional de CII es diagnóstica. Durante un ataque agudo de edema angioneurótico hereditario, un gran descenso de C4 título hemolítico y C2, donde, a diferencia de los pacientes con lupus eritematoso sistémico y otras enfermedades inmunocomplejo, nivel C3 permanece normal. En relación con el tipo de herencia autosómica dominante en pacientes con angioedema hereditario, a menudo hay un historial familiar positivo.

Tratamiento de la deficiencia de inhibidor de Cl

Se ofrecieron varios tipos de medicamentos para el tratamiento del angioedema hereditario. Se pueden dividir en los siguientes grupos:

Andrógenos. En 1960, la primera vez mostró que la metiltestosterona tiene un sorprendente efecto profiláctico sobre la gravedad y la frecuencia de las convulsiones de NAO. En 1963, se obtuvo un análogo sintético de metiniltestosterona Danazol. Las principales acciones farmacológicas del fármaco son la inhibición de la gonadotropina, la supresión de la síntesis de hormonas sexuales, la unión competitiva a la progesterona y los receptores de andrógenos. Danazol se utiliza en el tratamiento de la endometriosis, la ginecomastia, la pérdida de sangre elevada asociada con la menstruación, la hemofilia A y B para reducir el sangrado y trombocitopenia idiopática, en la que el medicamento puede aumentar el número de plaquetas. Como se demostró, Danazol aumenta la concentración de Cl-I en la mayoría de los pacientes con angioedema hereditario. Aunque el Danazol es uno de los fármacos más frecuentemente utilizados en la terapia profiláctica del angioedema hereditario, su mecanismo de acción sigue siendo desconocido. Desafortunadamente, con el uso profiláctico prolongado, existen efectos secundarios típicos de medicamentos como el andrógeno. Hay una tendencia a la obesidad, amenorrea, disminución de la libido, aumento de aminotransferasas y colesterol, espasmos musculares, mialgia, fatiga, dolores de cabeza. Uso particularmente limitado de la droga en niños y mujeres embarazadas.

Fármacos antifibrinolíticos. El primer uso exitoso de fármacos antifibrinolíticos en el angioedema hereditario fue descrito por médicos suecos. El ácido alfa-aminocaproico, que es un inhibidor de la plasmina, y el ácido tranexámico se pueden utilizar con éxito parcial para la prevención de ataques de edema angioneurótico hereditario, particularmente cuando es imposible el uso de danazol. En los ataques agudos de angioedema hereditario, el tratamiento con estos medicamentos es ineficaz. El ácido alfa-aminocaproico tiene los siguientes efectos secundarios: náuseas, dolores de cabeza, diarrea, miositis, una tendencia a desarrollar trombosis.

Transfusión de plasma fresco y Cl-I purificado. Como regla, cuando se ataca el angioedema hereditario, la transfusión de plasma fresco congelado reduce la intensidad del desarrollo de edema en minutos. Sin embargo, el plasma fresco congelado que contiene C1-I contiene todos los demás componentes del complemento, cuya presencia en el medicamento transfundido puede empeorar la condición del paciente. Además, el plasma fresco congelado es una posible fuente de infecciones virales como el VIH, la hepatitis B y C. En los últimos años, el crioprecipitado de Cl-I se ha utilizado con éxito en muchos países. Desde todos los puntos de vista, C1-I es una preparación ideal para pacientes con un alto riesgo de edema del tracto respiratorio superior y para pacientes en quienes el uso de Danazol no conduce a un aumento en la concentración de C1-I o está contraindicado.

En resumen, es necesario tener en cuenta el enfoque de tres fases para el tratamiento del angioedema hereditario: la terapia profiláctica a largo plazo, curso corto de terapia profiláctica antes de la intervención planificada y el tratamiento de los ataques agudos de angioedema hereditario. Actualmente, la terapia preventiva a largo plazo se lleva a cabo por los andrógenos y antifibrinolíticos. Cursos cortos de tratamiento profilácticos, principalmente en pacientes con angioedema hereditario sometidos a procedimientos quirúrgicos y dentales, así como el tratamiento del edema en peligro la vida conducen plasma fresco congelado y cantaron disponibles kriokontsentratom C1-E.

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