Drogas que protegen contra el estrés

Acción Stressprotektivnym, es decir, que lo protege de la tensión en diversos grados tienen muchos grupos medicamentos farmacológicos, pero no todos ellos por diversas razones, son adecuados para uso profiláctico y terapéutico en estado de shock desde su introducción a la víctima en el mismo tiempo, debe proporcionar una solución a varios problemas:

• protección contra SNC componente trauma psíquico, incluyendo la auto-evaluación de la gravedad, su destino, y otros factores sociales, el establecimiento de la relación afectada "bienestar psicológico" (ansiolíticos y sedantes en el futuro según sea necesario y efectos antidepresivos);
• limitar la gravedad de un estándar de neuro-autonómicas y neuroendocrinas respuestas adaptativas, que bajo un estrés severo y en unos incertidumbres pragmáticos incluyen la tensión máxima, lo que conduce a un número de eventos indeseables (amplificación inadecuada de la actividad cardiaca, el espasmo de los vasos de resistencia, disminución de la inmunidad, ulceración de la membrana mucosa del estómago y de los intestinos y etc.)
• eliminación de excitación, euforia, potenciación de la acción de analgésicos administrados simultáneamente o secuencialmente.

La idea de un bloqueo neurovegetativo profundo (neuroplegia) en diferentes niveles de regulación de las funciones autonómicas y endocrinas en estado de shock fue expresada por primera vez por G. Labori (1970). Tenido en cuenta la creación de una falta de respuesta relativa del cuerpo con la ayuda de "cóctel lítico", que se basa en un neuroléptico fuerte de un recién abierto mientras que el grupo de las fenotiazinas (clorpromazina o largaktil, aminozin). Su potente acción psicosedativa central se complementó con una acción adrenolítica en la periferia; en el "cóctel" también era un antihistamínico (diprazina o difenhidramina) y m-holinolitik. La idea era que por medio neyroplegii todo el exceso de respuestas centrogenic y reflejos no deseados a trauma, para reducir el nivel de metabolismo, la temperatura corporal, el consumo de oxígeno y de ese modo cuerpo de la transferencia a una operación de bajo nivel de energía y reactividad.

Sin embargo, el "neyroplegiya profunda" acompañada de efectos negativos significativos, incluyendo el empeoramiento de trastornos circulatorios. En un procedimiento de este tipo con bloqueo autonómico lesiones genicity choque no ha justificado. Método del arrastre Extreme y desventajas de fuertes neurolépticos serie fenotiazina básicas (clorpromazina, Tisercinum et al.) con una acción de alfa-adrenolıtica periférica pronunciada y no controlada presentes regalos que conduce a peligroso en el fondo de la hipotensión arterial circulante déficit de volumen de sangre (BCC) y taquicardia idea comprometida. Posteriormente clorpromazina en dosis mínimas (0,1 a 015 mg / kg) se utiliza a veces para combatir y trastornos de la microcirculación vasoespasmo después de llenar la deficiencia de bcc.

Por el uso de neurolépticos como medios psychosedative volver a principios de los 70, la introducción en los derivados de la práctica buterofenona clínicos, en particular, droperidol. En los años 1959-1969. Fue introducido en la práctica anestésica en conjunción con un muy fuerte fentanilo analgésico como un método de "neyroleptanalgezii". Desde la neuroplegia, este método fundamentalmente difiere principalmente en dos cualidades: la neuroleptanalgesia no está dirigida a reducir los procesos de la vida; causada por agentes farmacológicos que no tienen tales efectos secundarios significativos, tales como clorpromazina y "cóctel lítico". Este método es ampliamente utilizado y todavía se utiliza como una base para una anestesia superficial, en particular para intervenciones urgentes en genicity choque trauma. Neuroleptanalgesia estudiado muy a fondo anestesiólogo, y sus componentes, droperidol y fentanilo - en especial de acero utilizado en las clínicas y pre hospitalarias (raramente) ayudar a los afectados por lesiones, quemaduras y pacientes con infarto de miocardio.

Al igual que las fenotiazinas, neurolépticos central y los efectos antipsicóticos asociados con droperidol dofaminoliticheskim propiedades-alfa adrenolıtica además antiserotoninnym droperidol tiene un efecto moderado, pero es prácticamente desprovista de antihistamínico central y-m holinoliticheskogo inherente de un modo u otro derivado de fenotiazina. La suma de las propiedades de droperidol se expresa en forma de efecto muy fuerte "total" psychosedative, un estado de completa indiferencia hacia ellos mismos y los demás y mantener la conciencia y la actitud crítica, la pérdida de iniciativa e insta. En otras palabras, el efecto central de droperidol en dosis suficiente es muy similar a la del grupo de las fenotiazinas sedante. Para un número de propiedades superiores al droperidol clorpromazina, pero tal vez la diferencia más importante es el efecto alfa adrenoliticheskoe "suave" en la pared vascular. Por lo tanto, en ausencia de hipovolemia no causa hipotensión pronunciada y la eliminación del vasoespasmo reactivo y moderada disminución total de resistencia vascular periférica (OPS) son útiles.

Medicamentos para el estrés de varios grupos utilizados para la prevención y el tratamiento del shock

Naturaleza de la actividad	Aminazina, tizercina y otros fetiazines	Droperidol y otras butiro Fenonas	Sibazon (Seduksen) y otros. Benzodiazepinas	Oxybutirato de sodio (dosis subnarcóticas)
Efecto generalizado	+++	++++	++	++
Específico ankspoliticheskoe (streseprotektivnoe) dsjstlio			+++	+
Amnesia anterógrada	-	-	+	-
Potenciación de la anestesia	+++	++++	++	++
Potenciación de la analgesia	+++	++++	+	+
Potenciación de la depresión respiratoria por analgésico	+++	+++	+	+
Propio efecto hipnótico (anestesia general)			++	+++
Protección del sistema cardiovascular del estrés operacional	+	+	+++	+
Hipotensión arterial con BCC reducido, peligro de colapso	++++	++	+	+
Acción antiemética	++	+++	-	-
Efecto protector en el modelado del choque traumático en animales	+	++	+++	++
Prevención de daño tisular estresante			+++	+

El contenido del principio activo en 1 ml de la solución de los preparados distintos para neyroleptanalgezii (según TM Darbinyan, 1969)

La droga	Sustancia activa, mg / ml
Fentanilo	0.05
Droperidol	2.5
Talamonal	0.05 (fentanilo) + 2.5 (droperidol)
Innovan (Innovaar)	0.02 (fentanilo) + 1.0 (droperidol)

Para llevar a cabo la neuroleptanalgesia, también se propusieron mezclas que consisten en preparaciones neuroprégicas y analgésicas.

Los estudios han demostrado que una mezcla de fentanilo chatarra droperido- en una relación de 1: 50 amplifica el efecto analgésico de fentanilo y sus efectos secundarios atenuadas (vómitos, aumento del tono muscular, y varias otras reacciones colinérgicas). Sin embargo, el uso de fármacos tales como thalamonal o innovador en trauma y choque no tiene ventajas especiales en comparación con el uso por separado de estos agentes farmacológicos, ya que la farmacocinética de estos fármacos es diferente.

Los neurolépticos inconveniente común es la ausencia (o baja severidad) efecto ansiolítico selectiva, de modo que no inhiben patológicos "núcleo" de miedo, la ansiedad, las emociones negativas. La supresión de las respuestas somáticas emocionales y, en general, neurogénicas es secundaria a su acción psico-sedante "total". La dosis real utilizada en estado de shock, y la anestesia también en neuroleptanalgesia si no se complementa, los neurolépticos no producen amnesia anterógrada fiable y la memoria en un paciente son episodios experimentados en la UCI y durante el funcionamiento.

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Benzodiazepinas, como drogas progresivas para el estrés

El uso de agentes ansiolíticos de la serie de benzodiazepinas es relativamente nuevo y, tal vez, el enfoque más progresivo para proteger al cuerpo del estrés y sus consecuencias en traumas, infarto de miocardio y en otras situaciones de shockogénesis. Los primeros representantes de este vasto grupo (hoy se usan más de 20 benzodiazepinas en todo el mundo) se introdujeron en la práctica clínica en 1960-1963. (Librium, Valium). Más tarde, en los experimentos de muchos autores, se demostró el efecto protector de los derivados de las benzodiazepinas para el estrés severo y el trauma shockógeno (Bazarevich G. Ya. Et al., 1984).

La duración de los medicamentos (en minutos) utilizados para la neuroleptanalgesia (según TM Darbinyan, 1969)

La droga	Inicio de acción		Máximo		Duración
	W / m	Adentro / adentro	W / m	Adentro / adentro	W / m	Adentro / adentro
Fentanilo	5	0.5	15º	2	45	30
Droperidol	15º	5	40	20	480	360

Una característica importante es un efecto ansiolítico de benzodiazepina selectiva, que es prácticamente ausente en las dosis, mientras que el aumento de dosis - obschesedativny, anticonvulsivantes, hipnóticos y potenciadores analgesia (de soporífero a obscheanesteziruyuschego) de efectos. Estas propiedades se deben a la activación de receptor de benzodiazepina específico (BR), que facilitan la transferencia de los efectos fisiológicos de la limitación (por la apertura de los canales de membrana C1 a iones) en el freno sinapsis GABAérgicas. El ligando endógeno para estos receptores no se ha establecido con precisión, tal vez está modulando péptido, lanzado simultáneamente con el mediador termina GABAérgica. Como resultado del efecto de modulación del péptido (o benzodiazepinas) en el complejo GABA-receptor se ve facilitada en gran medida y amplificada por las señales de freno de la transmisión en las sinapsis del SNC. Por lo tanto, en dosis moderadas, benzodiazepinas mejorar la eficacia de la transmisión de los frenos en el cerebro donde se fisiológicamente requiere y se incluye en un lugar dado y en el momento. Estudios neuroquímicos han demostrado que la restricción de que basa principalmente en el principio de realimentación korotkoaksonnye neuronas internunciales en diversos niveles de la CNS (sistema límbico principalmente emotiogenic, corteza cerebral y cerebelo); creen que del 30 al 50% de todas las sinapsis cerebrales son inhibidoras de GABA-ergic. Teniendo en cuenta las sinapsis inhibidoras del cerebro con una transmisión (peptidergic, purinérgicos, la serotonina et al.), Este porcentaje aumentó significativamente. En otras palabras, en el SNC en sus diferentes niveles hay un sistema de frenado potente y ramificada (corto y dlinnoaksonnaya) diseñado para limitar señales de excitación excesivas, diferenciación e identificar señales significativas. Es decir, su uso durante una activación de emergencia de los sistemas aferentes lesiones genicity choque es una forma farmacológica real para proteger el cerebro y el cuerpo como un todo.

Con base en el análisis farmacológico, al menos dos tipos de BR ahora están aislados. Los receptores tipo I se localizan principalmente en el sistema límbico y, aparentemente, en la corteza cerebral. Con su activación, el efecto ansiolítico y el efecto anticonvulsivo están asociados, mientras que el BR tipo II es responsable de las propiedades sedantes, el efecto hipnótico obviamente no tiene una función tan selectiva y los barbitúricos pueden interactuar con ellos. Hay razones para creer que la potenciación de la analgesia y la anestesia, a veces observada depresión respiratoria, también se debe a la interacción de fármacos con receptores de tipo II. Estas propiedades de las benzodiazepinas (con la excepción de la depresión respiratoria) en el caso de una lesión por choque no son superfluas y con una manifestación moderada son útiles. Las preparaciones de benzodiazepinas difieren un tanto en el espectro de la actividad farmacológica. Una ventaja importante de ellos es la capacidad de servir no solo como un medio para prevenir el shock en la etapa prehospitalaria de la atención, sino también con medicamentos e incluso anestesia en la clínica. Es sobre estas propiedades de las benzodiazepinas (más comúnmente usado sibazone - seduxen, diazepam) construido una de las versiones modernas de "anestesia equilibrada" (tranquilloanalgesia, ataroanalgesia). De hecho, este método difiere de la neuroleptanalgesia solo al reemplazar el antipsicótico por un ansiolítico. Sin embargo, no solo da una cierta ventaja en seguridad, sino que tiene varias propiedades útiles adicionales: una menor amenaza de hipotensión (no hay efectos adrenolíticos alfa periféricos). Sin embargo, con base en sibazone (como droperidol), no es posible construir una anestesia quirúrgica completa: las propiedades hipnóticas no se expresan lo suficiente. No es adecuado para esto y fenozepam.

Una de las drogas más prometedoras para llevar a cabo la víctima a través de todas las etapas de la atención médica, incluida la cirugía urgente, se considera rohypnol (flunitrosepam), que tiene las cualidades necesarias para esto. Sin embargo, las tres sustancias - sibazon, el Rohypnol fenozepam y - poseen una duración significativa de la acción (T0,5 de 19 a 60 horas), lo que les hace efectos incontrolables y eliminación del exceso o depresión postanestésica residual presenta dificultades considerables. La depresión causada por las benzodiazepinas es inespecíficamente y solo parcialmente eliminada por los antagonistas de la adenosina (teofilina o eupilina). En los últimos años, se ha obtenido y probado con éxito un antagonista específico de la benzodiazepina (anexato o flumazenil) -imidazol de la benzodiazepina en la clínica. El fármaco es poco tóxico, confiable y elimina todos los efectos de las benzodiazepinas durante un período de 3-5 horas. Por lo tanto, el problema de detener la acción psicodegresiva excesiva de las benzodiazepinas puede considerarse fundamentalmente resuelto.

La actividad comparativa de diazepam (sibazone) y rohypnol (según Bergmann H., 1978)

Efectos	Diazepam	Rohypnol
Analgesia	-	-
Potenciación de analgésicos	+	++++
Acción sedativa	+	+++
Hipnótico (efecto de anestesia general)	-	-n-
Amnesia	+	++
Efecto anticonvulsivo	+	+++

Efecto psychosedative moderado de los fármacos en este grupo no se acompañan de una hemodinámica alterada adicionales, por el contrario, que lo protege de influencias adversas Centrogenic puede ser útil en el shock cardiogénico, y azhiatirovannyh afectada con lesiones mecánicas y quemaduras. Las desventajas de sibazone, fenozepam y rohypnol incluyen insolubilidad en agua. El uso de soluciones en propilenglicol se acompaña de irritación tisular y puede causar flebitis (3-5%). La posibilidad de obtener benzodiazepinas solubles en agua, desprovistas de propiedades irritantes, se demostró con el ejemplo de midazolam y abrió el camino para nuevas búsquedas.

Por lo tanto, el mecanismo de acción y la cantidad de las propiedades farmacológicas de las benzodiacepinas hoy mejor que los fondos stressprotektivnyh otros satisfacen la clínica necesita ser un componente necesario de un complejo prehospitalaria choque prevención en la terapia temprana en la unidad de cuidados intensivos, y también como un componente de la anestesia equilibrada durante la cirugía urgente . El descubrimiento de un antídoto específico para las benzodiazepinas hace que su uso sea más seguro.

Otro enfoque para la prevención y terapia de neurotrópico choque medios asociados con el uso directo de los agonistas de receptores de GABA (oxibutirato sódico, Phenibutum, pantogamma et al.). A diferencia de en realidad GABA bien penetran en la BBB y crean en el cerebro concentraciones necesarias, y a diferencia de las benzodiazepinas no causan "activación selectiva" receptores de GABA, donde fisiológicamente justificadas en este momento, y la activación generalizada de su proporción a la dosis, sustituyendo naturales mediador. Esto proporciona una gradación diferente del efecto psico-sedativo de la sedación a la anestesia; El efecto protector del estrés se manifiesta contra la sedación y es menos selectivo que con la administración de benzodiazepinas.

En los experimentos y la clínica, el efecto anti-shock del oxibutirato de sodio es mejor que los demás. Se manifiesta claramente en narcóticos más pequeños y dosis cercanas a ellos. En estas dosis, el fármaco también tiene un efecto antihipóxico distinto debido a la formación en las células de redoxiparas debido a la conversión parcial de oxibutirato a semialdehído de ácido succínico. Las propiedades antihipóxicas del oxibutirato contribuyen al efecto antichoque. En general, el efecto protector del estrés del oxibutirato de sodio no es tan selectivo como en las benzodiazepinas, y las propiedades anti-shock y antihipóxicas se correlacionan más con el general y el hipnótico.

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