Exijad

Exjade es un fármaco quelante.

Indicaciones Exijad

Está indicado para la eliminación del exceso de hierro (en fase crónica) procedente de múltiples transfusiones sanguíneas (siderosis transfusional) – tanto en niños mayores de 2 años como en adultos.

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Forma de liberación

Disponible en comprimidos (volumen de 125, 250 o 500 mg). Un blíster contiene 7 comprimidos. Un envase contiene 4 o 12 blísteres.

Farmacodinámica

El deferasirox es un triple ligando oral con efecto complejante. Presenta una fuerte afinidad por el hierro (III) y se sintetiza con él en proporciones de 2:1. El fármaco aumenta la tasa de excreción de hierro (principalmente en las heces). La sustancia presenta una baja afinidad por el cobre y el zinc, por lo que no es capaz de reducir de forma consistente la concentración sérica de estos metales.

Al probar el metabolismo del hierro en personas con β-talasemia y sobrecarga de hierro después de tomar el medicamento en dosis diarias (10, 20 y 40 mg/kg), la excreción de hierro efectiva promedio por día fue de 0,0119, 0,329 y 0,445 mg Fe/kg, respectivamente.

Se estudió el efecto de Exjade en niños mayores de 2 años y adultos (con sobrecarga de hierro crónica tras transfusiones). Se requieren transfusiones constantes en las siguientes patologías: anemia de células falciformes, β-talasemia y, además, en otras formas de anemia adquiridas y congénitas (SMD, síndrome de Diamond-Blackfan congénito (tipo hipoplásico de anemia), anemia aplásica adquirida y otros tipos raros de anemia).

La ingesta diaria del fármaco en dosis de 20 y 30 mg/kg durante un año en personas con β-talasemia, acompañada de transfusiones de sangre, disminuye el nivel de hierro acumulado en el organismo. El indicador intrahepático de esta sustancia disminuyó en promedio en casi 0,4 y 0,9 mg Fe/g de elemento hepático seco, respectivamente, y los indicadores de ferritina sérica, en casi 36 y 926 mcg/l (de acuerdo con las cifras anteriores). Con las dosis mencionadas, la proporción de ingesta/excreción de Fe fue de 1,02 (nivel normal) y 1,67 (aumento del nivel de excreción de hierro). Estos indicadores se observaron al tomar el fármaco en pacientes con exceso de hierro en otros tipos de anemia.

El uso del fármaco durante un año en una dosis diaria de 10 mg/kg permitió mantener niveles óptimos de hierro intrahepático y, con ello, la concentración sérica de ferritina. Esto contribuyó a lograr un equilibrio entre la excreción y la ingesta de hierro en personas que rara vez recibían transfusiones de sangre o se sometían a exanguinotransfusiones.

Dado que los niveles de ferritina sérica (medidos cada mes posterior) mostraron cambios en el contenido de hierro hepático, esto indica que la dinámica de su concentración puede ser un criterio para evaluar la eficacia terapéutica de Exjade.

Farmacocinética

La absorción del principio activo es bastante alta; la concentración plasmática máxima se alcanza en un promedio de 1,5 a 4 horas. La biodisponibilidad absoluta (AUC) del principio activo tras la administración oral es de aproximadamente el 70 % (en comparación con la administración intravenosa).

El nivel de AUC aumentó aproximadamente el doble al tomarlo con alimentos con alto contenido de grasa, y también aumentó casi un 50 % al tomarlo con alimentos convencionales. La biodisponibilidad del AUC del ingrediente activo aumentó (aproximadamente entre un 13 % y un 25 %) al tomarlo media hora antes de una comida (con un contenido de grasa en los alimentos tanto moderado como alto).

La exposición total (AUC) del fármaco tras la administración en forma de suspensión con la adición de zumo de manzana o de naranja es aproximadamente igual a la exposición del fármaco cuando se administra en forma de suspensión acuosa (en este caso, los valores de AUC relativos correspondientes serán iguales a 103 y 90%).

En estado estacionario, la concentración máxima y el AUC de la sustancia (0-24 horas) aumentan con la dosis de forma casi lineal. El deferasirox se acumula en el organismo con un factor acumulativo de 1,3-2,3.

El principio activo se sintetiza eficazmente con las proteínas plasmáticas (99 %, casi en su totalidad con albúmina). Su volumen de distribución aparente es pequeño: aproximadamente 14 litros para un adulto.

La principal vía metabólica de la sustancia es la glucuronidación, con posterior excreción biliar. Es posible la desconjugación de los glucuronatos en el intestino con posterior reabsorción (recirculación enterohepática). La glucuronidación del deferasirox se lleva a cabo principalmente por el elemento UGT1A1 y, en menor medida, por el elemento UGT1A3. El proceso oxidativo del metabolismo mediado por el elemento CYP450 se expresa débilmente (aproximadamente un 8%). No existe información que demuestre inhibición o inducción enzimática al administrar el fármaco en dosis medicinales. Durante las pruebas in vitro, no se observó una ralentización del metabolismo del principio activo por la hidroxiurea.

El deferasirox y sus productos de degradación se excretan principalmente en las heces (aproximadamente el 84 % de la dosis total). La excreción renal es escasa y representa aproximadamente el 8 % de la dosis. La vida media promedio oscila entre 8 y 16 horas.

Dosificación y administración

Los comprimidos deben tomarse con el estómago vacío, una vez al día (aproximadamente media hora antes de las comidas). Se recomienda tomar el medicamento aproximadamente a la misma hora todos los días.

El medicamento debe utilizarse después de una transfusión de 20+ U de glóbulos rojos (aproximadamente 100+ ml/kg) o en presencia de indicaciones clínicas que demuestren la aparición de un exceso crónico de hierro (por ejemplo, si el componente de ferritina sérica supera los 1000 μg/L).

Las dosis requeridas (en unidades de mg/kg) deben medirse y redondearse lo más cerca posible de la dosis de 1 tableta entera (125 o 250 o 500 mg).

La dosis diaria inicial requerida es de 20 mg/kg.

Para las personas que reciben transfusiones de glóbulos rojos de 14+ ml/kg por mes (aproximadamente 4+ U/mes para un adulto), se puede considerar la opción de tomar una dosis diaria inicial de 30 mg/kg para reducir los niveles.

Para los pacientes que reciben menos de 7 ml/kg de masa de glóbulos rojos al mes (menos de 2 U/mes para un adulto), se considera la opción de prescribir 10 mg/kg para mantener niveles óptimos de la sustancia.

Cuando se utiliza deferoxamina como terapia en pacientes con un efecto terapéutico aceptable, la dosis inicial se prescribe a la mitad de la dosis tomada anteriormente (por ejemplo, un paciente que tomó 40 mg/kg del medicamento por día (durante 5 días a la semana o aproximadamente un número igual de días) puede comenzar el tratamiento con una dosis diaria de 20 mg/kg).

Selección de la dosis óptima. Los niveles séricos de ferritina deben controlarse mensualmente y la dosis del fármaco debe ajustarse cada 3-6 meses (si es necesario, si se observan cambios en los niveles de ferritina).

La corrección se realiza gradualmente, en dosis de 5 a 10 mg/kg. La dirección de la corrección se selecciona en función del efecto terapéutico en el paciente y de los objetivos del tratamiento (reducción o mantenimiento del nivel de hierro existente).

Si el medicamento no produce resultados al administrarse a dosis de 30 mg/kg (la ferritina sérica se mantiene ≥2500 mcg/l), es necesario aumentar la dosis a 40 mg/kg. Está prohibido aumentar la dosis aún más, ya que existe poca información sobre el uso del medicamento en dosis más altas.

Para alcanzar el nivel requerido de ferritina sérica (la cifra suele estar entre 500 y 1000 mcg/l), se debe calcular una reducción gradual (de 5 a 10 mg/kg) en la dosis del medicamento; esto permitirá que el nivel de la sustancia en el suero sanguíneo permanezca en el rango mencionado anteriormente.

Si el nivel de ferritina es mucho menor a 500 mcg/L, debe consultar a su médico sobre la posibilidad de suspender el uso de Exjade.

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Uso Exijad durante el embarazo

No existen datos clínicos sobre el uso del fármaco en mujeres embarazadas. Estudios experimentales han demostrado que el fármaco presenta cierta toxicidad reproductiva en dosis superiores a las recomendadas. No existe información sobre el riesgo de complicaciones para el organismo humano.

No se recomienda el uso del medicamento en mujeres embarazadas, excepto en situaciones en las que el beneficio para la mujer supere el riesgo de posibles efectos secundarios en el feto.

Las pruebas han demostrado que el principio activo pasa rápidamente y en grandes cantidades a la leche materna. No se observó ningún efecto del fármaco en el niño. No existe información sobre la excreción del componente en la leche materna. Se recomienda a las mujeres lactantes tratadas con Exjade que suspendan la lactancia durante este periodo.

Contraindicaciones

Las contraindicaciones incluyen: intolerancia al principio activo y a los excipientes del fármaco. También está contraindicado en niños menores de 2 años, ya que no existe información sobre el uso del fármaco en estos pacientes.

Efectos secundarios Exijad

Los siguientes efectos secundarios pueden resultar del uso de Exjade:

• tracto gastrointestinal: vómitos con náuseas, estreñimiento, diarrea, flatulencia, dolor abdominal, gastritis y síntomas dispépticos;
• psique: trastornos del sueño y ansiedad;
• órganos del sistema nervioso: mareos con dolores de cabeza;
• Órganos visuales: aparición de maculopatía y desarrollo precoz de cataratas;
• aparato vestibular y órganos auditivos: pérdida auditiva transitoria;
• órganos respiratorios: dolor en la laringe y faringe;
• hígado: desarrollo de hepatitis o colelitiasis, así como aumento de los niveles de transaminasas;
• Órganos del sistema urinario: proteinuria o aumento de los niveles de creatinina;
• piel: picazón o erupción, trastornos de la pigmentación;
• Otros: hinchazón, pirexia, sensación de fatiga.

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Sobredosis

Como resultado de la sobredosis del fármaco, se desarrolló una forma subclínica de hepatitis. Tras suspender el fármaco, los síntomas de hepatitis desaparecieron sin mayores complicaciones. Tras un solo uso del fármaco en una dosis de 80 mg/kg, los pacientes con sobrecarga de hierro y β-talasemia experimentaron diarrea leve acompañada de náuseas. Al mismo tiempo, voluntarios sanos toleraron un solo uso del fármaco en una dosis no superior a 40 mg/kg sin complicaciones.

En caso de sobredosis aguda, pueden aparecer los siguientes síntomas: dolor de cabeza, vómitos acompañados de náuseas y, además, diarrea.

Para eliminar estos síntomas, es necesario inducir el vómito o realizar un lavado gástrico. Posteriormente, se prescribe tratamiento sintomático.

Interacciones con otras drogas

No se ha estudiado el uso combinado del medicamento con antiácidos que contienen aluminio. Aunque Exjade tiene menor afinidad por el aluminio que por el hierro, está prohibido su uso junto con antiácidos que contienen aluminio.

No se ha observado interacción del fármaco con digoxina.

No se ha estudiado la interacción del medicamento con la vitamina C, pero al usarlos en combinación se debe evitar tomar la vitamina en una dosis diaria de más de 200 mg.

La biodisponibilidad del componente activo del medicamento aumenta en diversos grados cuando se toma con alimentos.

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Condiciones de almacenaje

El medicamento debe conservarse en un lugar seco y oscuro, fuera del alcance de los niños pequeños. La temperatura máxima es de 30 °C.

Duracion

Exjade es válido durante 3 años a partir de la fecha de su lanzamiento.