Papel de las hormonas del tejido adiposo en la génesis de la resistencia a la insulina en pacientes con hipertensión y diabetes mellitus de tipo 2

El tejido adiposo es la principal fuente de energía y desempeña un papel importante en la regulación de la homeostasis energética del organismo. Actualmente, el estudio de la endocrinología del tejido adiposo es un área de investigación exhaustiva y nuevos descubrimientos que han permitido considerar a los adipocitos como células endocrinas altamente activas que secretan diversas quimiocinas, citocinas y péptidos que afectan directa o indirectamente la resistencia a la insulina (RI), la tasa de progresión de la aterosclerosis y las complicaciones vasculares de la diabetes mellitus (DM) en pacientes con hipertensión (HTA).

Según su participación en la modulación de la actividad de la insulina, las lipocitocinas se dividen convencionalmente en sensibilizadores de la insulina (leptina, adiponectina, factor de crecimiento similar a la insulina-1) y antagonistas de la insulina (factor de necrosis tumoral-a, interleucina-6 y resistina).

La adiponectina es una adipocina específica. Numerosos estudios científicos han demostrado que su expresión, secreción y niveles plasmáticos se reducen en casos de obesidad y distribución abdominal del tejido adiposo, diabetes mellitus e hipertensión.

La participación de la resistina en la estimulación de los mecanismos inflamatorios, la activación del endotelio y la proliferación de las células musculares lisas vasculares permite considerarla un marcador o incluso un factor etiológico en el desarrollo de enfermedades. Afecta el metabolismo de las grasas mediante el principio de retroalimentación: por un lado, su concentración aumenta durante la diferenciación de los adipocitos y, por otro, la resistina suprime la adipogénesis. La resistina, como causa de IR, podría estar relacionada con la obesidad y el desarrollo de diabetes mellitus e hipertensión. Actualmente, los efectos biológicos y fisiopatológicos de la resistina en el cuerpo humano no se han esclarecido por completo, y este tema sigue siendo objeto de debate.

Por lo tanto, el tejido adiposo es un órgano metabólico y endocrino activo que desempeña un papel clave en el desarrollo de la obesidad, el síndrome metabólico y la diabetes mellitus tipo 2. La creciente prevalencia de la obesidad entre las personas, el creciente número de pacientes con formas complicadas de la enfermedad (metabolismo de carbohidratos deteriorado, IR, dislipidemia, hipertensión) explica el interés significativo de los médicos en comprender la fisiología del tejido adiposo y, en particular, el papel de las adipocinas en el desarrollo y progresión de los trastornos metabólicos. Una mejor comprensión de la endocrinología del tejido adiposo abre oportunidades para buscar nuevos puntos de influencia en la prevención y el tratamiento de la diabetes mellitus, la hipertensión y sus complicaciones en la práctica médica. La clarificación final de los mecanismos de los trastornos de la homeostasis energética permitirá una terapia efectiva y personalizada basada en las características fisiológicas del metabolismo del tejido adiposo.

Por lo tanto, el objetivo de este estudio fue investigar el papel de las hormonas del tejido adiposo en la génesis de la resistencia a la insulina en pacientes con hipertensión y diabetes mellitus tipo 2.

El estudio incluyó a 105 pacientes (41 hombres y 64 mujeres), con una edad promedio de 65,16 ± 1,53 años. Todos los pacientes con hipertensión se dividieron en dos grupos: el primer grupo consistió en pacientes con hipertensión y diabetes mellitus tipo 2 (n = 75), el segundo grupo, pacientes con hipertensión sin diabetes mellitus tipo 2 (n = 30). La edad promedio de los pacientes con hipertensión y diabetes mellitus tipo 2 fue de 65,45 ± 1,08 años, y en el segundo grupo, de 64,87 ± 1,98 años. El grupo control consistió en 25 individuos prácticamente sanos. El diagnóstico de hipertensión y diabetes mellitus se verificó de acuerdo con los criterios actuales.

El estudio no incluyó pacientes con hipertensión, enfermedades inflamatorias agudas o crónicas, enfermedades oncológicas, insuficiencia renal y diabetes insulinodependiente.

La presión arterial (PA) se evaluó como la PA media obtenida a partir de tres mediciones a intervalos de 2 minutos en posición sentada.

El índice de masa corporal (IMC) se determinó mediante la fórmula:

IMC = peso (kg) / altura (m2).

Los valores normales de IMC son de hasta 27 kg/m2.

Para determinar la IR se utilizó el índice HOMA-IR (valores normales hasta 2,7), el cual se calculó mediante la fórmula:

IR = (glucosa en ayunas x insulina en ayunas) / 22,5.

La determinación del contenido de hemoglobina glicosilada (HbAlc) en sangre total se realizó mediante un método fotométrico utilizando una reacción con ácido tiobarbitúrico utilizando un sistema de prueba comercial de la compañía Reagent (Ucrania) de acuerdo con las instrucciones adjuntas.

El nivel de glucosa se determinó mediante el método oxidativo de la glucosa en sangre capilar obtenida en ayunas. El nivel normal de glucosa se situó entre 3,3 y 5,5 mmol/l. Si el valor de este indicador superaba los 5,6 mmol/l, detectado tras dos mediciones en un plazo de 2 a 3 días, se indicaba una consulta con un endocrinólogo.

El nivel de insulina en suero sanguíneo se determinó mediante enzimoinmunoensayo con el kit ELISA (EE. UU.). El rango normal de valores de insulina es de 2,0 a 25,0 μU/ml.

La determinación del nivel de colesterol total (CT), triglicéridos (TG), colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C), colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C), colesterol de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL-C) y el índice aterogénico (IA) se realizó en suero sanguíneo mediante el método fotocolorimétrico enzimático utilizando kits de la empresa “Human” (Alemania).

El contenido de resistina y adiponectina en el suero sanguíneo de los pacientes se determinó mediante el método de inmunoensayo enzimático en el analizador de inmunoensayo enzimático "Labline-90" (Austria). El estudio del nivel de resistina se realizó con un sistema de prueba comercial fabricado por "BioVendor" (Alemania), y el nivel de adiponectina, con un sistema de prueba comercial fabricado por "ELISA" (EE. UU.).

Los resultados obtenidos se presentan como media ± desviación estándar (M±DE). El procesamiento estadístico de los datos se realizó con el programa Statistica, versión 8.0. La evaluación de las diferencias entre los grupos con una distribución cercana a la normalidad se realizó mediante el criterio de Student. Se calcularon los coeficientes de correlación de Pearson para analizar las relaciones de correlación. Las diferencias se consideraron estadísticamente significativas con un valor de p < 0,05.

Al comparar los parámetros antropométricos, no se encontraron diferencias significativas en edad, peso, talla, frecuencia cardíaca (FC), pulso, presión arterial sistólica (PAS) y diastólica (PAD) entre los pacientes de ambos grupos.

Los niveles de resistina aumentaron en el grupo de pacientes hipertensos con diabetes mellitus tipo 2 en comparación con los pacientes sin diabetes mellitus y el grupo control, lo que indica que la resistina puede ser un factor desencadenante para el desarrollo de trastornos metabólicos asociados con la diabetes mellitus.

Los cambios en la adiponectina fueron en la dirección opuesta: su nivel disminuyó significativamente en el grupo de hipertensión con diabetes mellitus tipo 2, lo que coincide con los datos de otros investigadores que admiten que el desarrollo de la diabetes mellitus insulino-independiente puede estar asociado con una violación de la regulación de la secreción de adiponectina, que normalmente inhibe la síntesis de glucosa por el hígado.

No se encontraron diferencias estadísticamente significativas en los parámetros del metabolismo lipídico en los pacientes de los grupos 1 y 2, a saber, CT, HDL-C, LDL-C, VLDL-C y CA, lo que indica trastornos dislipidémicos en pacientes con hipertensión, independientemente de la presencia de diabetes mellitus tipo 2. Sin embargo, con diabetes mellitus, estos parámetros son más altos que sin ella, pero estos valores no son fiables (p > 0,05). Cabe destacar que los niveles de TG difirieron significativamente entre los pacientes con y sin diabetes mellitus y el grupo control (p < 0,05).

Al distribuir a los pacientes en función de la presencia de diabetes mellitus tipo 2, se observó una clara tendencia al deterioro del metabolismo de los carbohidratos en paralelo a un aumento de los niveles de glucosa en sangre en los individuos con hipertensión.

Al estudiar el índice HOMA se obtuvieron datos sobre su incremento confiable (9,34±0,54 frente a 3,80±0,24 y 1,94+0,12, respectivamente) en los pacientes del primer grupo respecto al segundo y al grupo control (p < 0,05).

La clasificación de los factores estudiados según el grado de potenciación de las alteraciones en los niveles de hormonas del tejido adiposo, carbohidratos y metabolismo lipídico, utilizando el criterio t, estableció que el principal potenciador de la IR es la diabetes mellitus tipo 2. Le siguen en la jerarquía la resistina, el AG, la adiponectina y el TC.

Estos factores se combinaron de forma diferente en cada paciente y provocaron una alteración del metabolismo de los carbohidratos y de los lípidos, lo que condujo a una IR y posteriormente a un aumento del riesgo cardiovascular.

Para estudiar las relaciones entre las hormonas del tejido adiposo y los parámetros clínicos y metabólicos en grupos de pacientes con hipertensión con y sin diabetes mellitus tipo 2 concomitante, se realizó un análisis de correlación con el cálculo de coeficientes de correlación de Spearman.

Se determinaron correlaciones positivas entre la adiponectina y el IMC (r = 0,48, p < 0,05), lo que coincide con los datos de que la adiponectina disminuye en la hipertensión y la obesidad, lo que conduce a la progresión de los efectos diabéticos y ateroscleróticos y aumenta el riesgo de eventos cardiovasculares adversos en la combinación de hipertensión, diabetes mellitus y obesidad.

También se establecieron correlaciones positivas fiables entre la resistina y la HbA1c (r = 0,57, p < 0,05), el cHDL (r = 0,29, p < 0,05) y el índice HOMA (r = 0,34, p < 0,05), así como correlaciones negativas entre la adiponectina y el índice HOMA (r = -0,34, p < 0,05). Los datos obtenidos indican que, con la hiperresistinemia y la hipoadiponectinemia, asociadas a diabetes mellitus tipo 2 e hipertensión, el nivel de insulina aumenta y los fenómenos de IR se incrementan.

Como resultado de la investigación realizada se pueden extraer las siguientes conclusiones.

En pacientes con hipertensión y diabetes mellitus tipo 2 se encontró un aumento significativo en los niveles de resistina, insulina, glucosa, TG, índice HOMA y una disminución en el nivel de adiponectina.

En la formación de IR, el papel principal lo desempeñan las hormonas de la diabetes mellitus y del tejido adiposo, como la resistina y la adiponectina.

Las correlaciones establecidas confirman la influencia agravante de los factores de riesgo individuales sobre la expresión del riesgo cardiovascular total.

Los resultados obtenidos deben tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con hipertensión y diabetes tipo 2.

OI Kadykova. El papel de las hormonas del tejido adiposo en la génesis de la resistencia a la insulina en pacientes con hipertensión y diabetes tipo 2 // Revista Médica Internacional n.° 4, 2012