Encefalitis herpética

La probabilidad de infección con el virus del herpes simple (herpes simple) es muy alta. Se cree que la gran mayoría de la población adulta del planeta es seropositiva contra el herpes labial. Lo insidioso de este parásito intracelular radica en el hecho de que puede permanecer en estado latente durante mucho tiempo y, en condiciones favorables para su desarrollo, afecta el sistema nervioso central. 

La encefalitis es una inflamación del parénquima cerebral con disfunción neurológica que puede ser causada por causas infecciosas, posinfecciosas y no infecciosas. [1]La infección representa aproximadamente el 50% de los casos identificados y es la categoría etiológica más común de encefalitis. [2]

La encefalitis herpética es una enfermedad bastante rara y grave, la mayoría de los cuales son causados precisamente por el virus del primer tipo. En ausencia de un diagnóstico oportuno y un curso de terapia antiviral, la enfermedad se acompaña de una alta mortalidad y una gran cantidad de complicaciones neurológicas graves asociadas con la participación local en el proceso del sistema límbico del cerebro.

La palabra herpes se traduce como "arrastrarse" o "arrastrarse", y es una referencia a las lesiones cutáneas herpéticas. Goodpasture [3] et al. Han demostrado que el material de los labios herpéticos y las lesiones genitales causaron encefalitis cuando ingresaron a la córnea cicatricial o la piel de los conejos. En la década de 1920, la Comisión Matthewson fue uno de los primeros informes de que el VHS causó encefalitis en humanos. El primer informe pediátrico sobre HSVE se publicó en 1941. [4]El primer caso adulto, un hombre de 25 años con dolor de cabeza, fiebre, afasia y pupila izquierda dilatada, se informó en 1944. [5]Un examen post mortem reveló numerosas petequias y equimosis con un manguito linfocítico perivascular en el lóbulo temporal izquierdo, el mesencéfalo y la espalda baja. Se identificaron inclusiones intranucleares y el virus se aisló del cerebro del paciente. Desde la aparición de estos primeros informes, se han realizado progresos significativos en el campo de la patobiología, el diagnóstico y el tratamiento de HSVE.

Epidemiología

De dos a cuatro de cada millón de personas se enferman de encefalitis herpética en el mundo cada año. Entre todas las encefalitis de diversos orígenes, los casos herpéticos son aproximadamente del 15%, esta cifra varía de año en año en una dirección ligeramente mayor o menor.

En 60-90% de los casos, el virus del herpes HSV-1 se detecta en pacientes. [6] La mayoría de los expertos no notan la conexión de la incidencia con la estación del año, pero algunos indicaron que en la primavera, la encefalitis herpética es más común.

Una persona puede estar enferma de cualquier sexo y edad, sin embargo, aproximadamente un tercio de los casos ocurren en niños y adolescentes (hasta 20 años), y la mitad en pacientes que han superado el medio siglo de edad.

Aunque la encefalitis es rara en personas infectadas, HSV-1 es invariablemente la causa más común de encefalitis esporádica en todo el mundo. [7],  [8] La incidencia de HSV en el mundo, estimada en 2 a 4 casos / 1 millón,  [9] mientras que en los EE.UU., la incidencia es similar. Existe una distribución bimodal con incidencia máxima en niños (hasta 3 años) y nuevamente en adultos mayores de 50 años, pero la mayoría de los casos ocurren en personas mayores de 50 años, independientemente del género. [10], [11]

Causas encefalitis herpética

La mayoría de los expertos se inclinan a creer que el desarrollo de esta enfermedad ocurre como resultado de la activación de los virus del herpes que existen latentemente, integrándose en las cadenas de ADN de las células del tejido nervioso.

En forma de un proceso inflamatorio en la corteza, la subcorteza, la sustancia blanca del cerebro, puede ocurrir una infección primaria con HSV-1 o 2 y ser la única manifestación de infección. Tales casos son característicos de la primera reunión con el virus del herpes en la infancia y la adolescencia.

El daño difuso del virus del herpes simple, cuando los órganos viscerales y la piel están involucrados, a menudo puede extenderse al sistema nervioso central con el desarrollo de encefalitis.

En la abrumadora mayoría de los pacientes con inflamación herpética de la sustancia cerebral, se detecta el virus del herpes simple del primer tipo (HSV-1), es decir, el que aparece con vesículas con picazón en los labios, con mucha menos frecuencia: el segundo (HSV-2), el llamado genital. En casos de encefalitis lenta crónica, HSV-3 (herpes de Zoster, que causa varicela / culebrilla), HSV-4 (virus de Epstein-Barr, que causa la enfermedad de Filatov o mononucleosis infecciosa), citomegalovirus HSV-5, virus del herpes humano HSV-6 y HSV 7, que se "notan" en el desarrollo del síndrome de fatiga crónica. A veces, en un paciente, las células de diferentes tejidos se ven afectadas por virus de diferentes cepas (forma mixta). Entonces, teóricamente, la derrota de todas estas especies puede conducir a encefalitis herpética.

Una complicación en forma de inflamación del cerebro a veces es causada por el llamado dolor de garganta herpético. Estrictamente hablando, esta enfermedad no tiene nada que ver con el virus del herpes. Por lo tanto, la encefalitis que surgió en su contexto es viral, pero no herpética. El agente causal es el virus Coxsackie, este es el enterovirus. Está relacionado con el herpes por su naturaleza viral: la capacidad de parasitar dentro de las células, incluido el cerebro. Lo mismo se aplica a una enfermedad como la estomatitis herpética. De hecho, la llamada amigdalitis herpética (estomatitis) es una y la misma enfermedad, solo con angina, la mucosa faríngea se ve más afectada, se vierten formaciones de vesículas (vesículas) parecidas al herpes. Con la estomatitis, la membrana mucosa de la cavidad oral se ve más afectada. La medicina moderna se refiere a esta patología como faringitis vesicular enteroviral o estomatitis, dependiendo de la zona de erupción predominante y la incomodidad asociada con ellas. Estas enfermedades, básicamente, terminan con bastante seguridad, se recuperan por completo, sin embargo, en casos raros, pueden desarrollarse complicaciones en forma de encefalitis viral, cuyos síntomas son idénticos a los herpéticos.

Los virus del herpes que infectan las células de la piel humana o las membranas mucosas de la zona orolabial, se integran en ellas, comienzan a multiplicarse y migran a través del cuerpo a través de las vías hematógenas y linfógenas, llegando a las células nerviosas. Después de la supresión de la etapa activa, que se desarrolla después de la infección, los virus se integran en su aparato genético y permanecen en el estado "dormido" de las células nerviosas, no se multiplican y no se muestran en la mayoría de los portadores. En los estudios de sondeo de oligonucleótidos post mortem del ADN del virus del herpes simple, la sustancia cerebral de la mayoría de los muertos se encontró en las neuronas, cuya causa de muerte no estaba absolutamente relacionada con la infección con este microorganismo. Se descubrió que la introducción del virus del herpes en las células, en particular en los tejidos nerviosos, no siempre va acompañada de su multiplicación y muerte de la célula huésped. Por lo general, inhibe la replicación extraterrestre y el microorganismo entra en un estado de incubación.

Pero bajo la influencia de algunos factores desencadenantes, el virus del herpes se activa y el curso latente de la infección pasa a un proceso agudo o subagudo, y la sustancia del cerebro no necesariamente se verá afectada.

Factores de riesgo

Los factores de riesgo que desencadenan el proceso de reactivación no se establecen con precisión. Se supone que esto puede ser lesiones locales en la cara, estrés, hipotermia o sobrecalentamiento, inmunosupresión, fluctuaciones hormonales, vacunas frecuentes y comportamiento descuidado después de ellas. Importa la edad, los que corren el mayor riesgo de contraer encefalitis herpética son los bebés y los ancianos.

Patogenesia

La patogenia de la encefalitis herpética no es uniforme. Se supone que para el primer infectado, el virus del herpes simple del primer tipo (infancia y adolescencia) ingresa a las células de la sustancia cerebral desde el epitelio de la membrana mucosa de la nasofaringe. Una vez superada la barrera tisular, de forma neurogénica (a lo largo de las neuritas de las neuronas olfativas), el microorganismo migra al bulbo olfativo y, en condiciones favorables para su desarrollo, provoca inflamación de la sustancia cerebral.

Los mecanismos por los cuales el HSV obtiene acceso al sistema nervioso central (SNC) en humanos no están claros, y esto sigue siendo un tema de debate. Las rutas más probables incluyen el transporte retrógrado a través de los nervios olfatorio o trigémino  [12],  [13] o por diseminación hematógena. El tropismo viral de los lóbulos orbitofrontal y mesotemporal en la mayoría de los casos se opone a la diseminación hematógena. Los datos experimentales en animales confirman la transmisión al sistema nervioso central a través de uno o ambos nervios trigémino y vías olfativas y sugieren que los viriones pueden extenderse al lóbulo temporal contralateral a través de la comisura anterior. [14]

A diferencia de otros nervios craneales con funciones sensoriales, las vías nerviosas olfativas no atraviesan el tálamo, sino que se conectan directamente a los lóbulos frontal y mesotemporal (incluido el sistema límbico). Existe alguna evidencia para apoyar la propagación del olfato en el sistema nervioso central en humanos, pero los datos precisos son escasos. [15]El  [16] nervio trigémino inerva las meninges y puede diseminarse a lo largo de los lóbulos orbitofrontal y mesiotemporal. [17] Sin embargo, dado que los núcleos sensoriales del nervio trigémino se encuentran en el tronco encefálico, uno esperaría que la encefalitis del tronco encefálico relativamente rara asociada con HSVE fuera más común si, en la mayoría de los casos, esta fuera la vía principal hacia el sistema nervioso central. [18], [19]

Si HSVE es una reactivación de un virus latente o causado por una infección primaria también está en disputa; Ambos pueden suceder. Los mecanismos patogénicos presuntos incluyen la reactivación del VHS latente en los ganglios trigémino, seguido de la propagación de la infección a los lóbulos temporal y frontal, infección primaria del SNC o posiblemente la reactivación del virus latente en el parénquima cerebral. [20],  [21] Por lo menos la mitad de la cepa de virus HSVE responsable de la encefalitis, diferente de la cepa que causa lesiones cutáneas herpéticas en el mismo paciente, una observación que sugiere la posibilidad de infecciones primarias del SNC. [22]

La infección con HSV provoca una fuerte respuesta del sistema inmune innato hasta que la inmunidad adaptativa puede ayudar a eliminar una infección activa. Al comienzo de la respuesta inmune al HSV, los receptores de reconocimiento de patrones llamados receptores tipo Toll (TLR) ubicados en las células del sistema inmune innato reconocen y se unen a los patrones moleculares asociados a los patógenos. [23] Esto desencadena la dimerización de TLR, que posteriormente activa las vías de señalización que inician la producción de citocinas proinflamatorias, como los interferones (IFN), el factor de necrosis tumoral y varias interleucinas. [24] Los IFN contribuyen a la resistencia del huésped a la proliferación viral activando la vía de señalización Jak-Stat  [25] y activando la producción de ambas enzimas ARNasa que destruyen el ARN celular (tanto el huésped como el virus) y la proteína quinasa dependiente de ARN de doble cadena, que detiene la traducción celular. [26] Deficiencias en la respuesta inmune al HSV (por ejemplo, defectos de la vía TLR-3, incluido el propio TLR3, UNC93B1, IFN-β inductor de adaptador que contiene el dominio TIR, factor-3 asociado con el receptor del factor de necrosis tumoral, la quinasa de unión a TANK 1 o el factor regulador IFN-3) deja al huésped susceptible a HSVE. [27], [28]

La cascada inflamatoria desencadena la inmunidad adaptativa, que puede conducir a la necrosis y la apoptosis de las células infectadas. Aunque la respuesta inmune del huésped es crucial para el posible control viral, una respuesta inflamatoria, especialmente el reclutamiento de glóbulos blancos activados, puede contribuir a la destrucción del tejido y a las consecuencias neurológicas posteriores. [29], [30]

Después de la infección inicial, el virus establece un estado latente para la vida del huésped y permanece en reposo si no se activa. [31] Para establecer y mantener un retraso, se deben equilibrar varios procesos complejos. Estos incluyen silenciar los genes virales de la fase lítica, la abolición de los mecanismos de defensa de la célula huésped (por ejemplo, apoptosis) y evadir la inmunidad del huésped, incluidas las respuestas inmunes innatas y adquiridas (por ejemplo, suprimir la expresión del complejo principal de histocompatibilidad)  [32],  [33] CD8 + específico de HSV Las células T se asientan en los ganglios del trigémino y ayudan a mantener el virus en estado latente. [34] Durante la reactivación, la expresión de genes virales ocurre de manera organizada temporalmente, como se consideró recientemente. [35] Después de la reactivación, el virus puede infectar las neuronas vecinas y moverse hacia los tejidos inervados por los ganglios infectados de la raíz dorsal, causando una recaída de la enfermedad y liberando partículas virales infecciosas que pueden transmitirse a otros.

En la primera infancia, el virus HSV-2 se detecta con mayor frecuencia. La parte principal de las infecciones recae en el avance del niño a través del canal de parto de la madre, si actualmente tiene una etapa aguda de la enfermedad (hay erupciones en los genitales). La probabilidad de infección al momento del nacimiento es más alta, por lo tanto, generalmente se recomienda a las mujeres con herpes genital agudo dar a luz mediante cesárea.

Con mucha menos frecuencia, la encefalitis herpética en los recién nacidos puede ser el resultado de una infección intrauterina y, además, puede ser causada por el contacto con un padre enfermo o un representante del personal del hospital después del nacimiento, pero estos casos son mucho más pequeños.

Los pacientes adultos con esta neuroinfección generalmente tuvieron erupciones herpéticas en el pasado o, según los resultados de la prueba, resultaron ser seropositivos a los virus del herpes simple. La reinfección con otra cepa del virus podría desarrollar encefalitis; en este caso, se encuentra una cepa del virus del herpes en la membrana mucosa de la cavidad oral o faringe (nariz) que es diferente de la que afectó a la sustancia del cerebro. Se encuentran diferentes cepas en aproximadamente una cuarta parte de los pacientes con encefalitis herpética.

Tres cuartos de los casos restantes tienen cepas de virus orolabiales idénticas a las que se encuentran en el tejido cerebral. En este caso, se esperan dos escenarios. La primera opción considera la hipótesis de que el virus está latente en los ganglios del nervio trigémino o las cadenas simpáticas, y cuando se reactiva por la vía neurogénica (a lo largo de los nervios que inervan la fosa craneal media), llega al tejido cerebral. La segunda opción supone que el virus, tras la infección, ya ha llegado a las neuronas del cerebro y estaba allí en un estado de latencia, donde, en condiciones favorables, se produjo su reactivación.

La replicación del virus del herpes ocurre intracelularmente, con la formación de inclusiones intranucleares, que afectan las neuronas, las células auxiliares (glía) y destruyen las conexiones interneuronales.

¿Cómo se transmite la encefalitis herpética?

El contacto cercano con el paciente no es peligroso en el sentido de infección directa con encefalitis herpética. Solo se transmite el virus en sí. Más a menudo, esto ocurre cuando está en contacto directo con una persona infectada en la etapa aguda, cuando tiene erupciones cutáneas orolabiales, genitales. No es de extrañar que el herpes también se llame "la enfermedad de los besos". El secreto líquido de la acumulación de vesículas en los labios del paciente es simplemente sobresaturado con virus, su saliva y secreción nasal también están sembradas con patógenos. La infección afecta la piel dañada (con microgrietas, rasguños) cuando las gotas de saliva sembradas con microorganismos o secreciones rinobronquiales entran en tos y estornudos del paciente, conversación emocional, en contacto directo, por ejemplo, con un beso. En niños pequeños, el virus puede penetrar incluso a través de la piel intacta. Se puede infectar por el uso alternativo de una toalla, platos, lápiz labial y otras acciones similares.

Puede contraer un parásito celular del primer y segundo tipo durante el sexo oral-genital con una pareja infectada. Y si las vesículas en los labios son claramente visibles, a menudo es problemático determinar la fase activa del HSV-2 (sexual), ya que en la mayoría de las personas infectadas, las exacerbaciones pueden ocurrir en forma borrada, y el paciente puede simplemente no darse cuenta de esto.

En la etapa latente, también puede infectarse. Por lo general, esto ocurre con el contacto directo frecuente de las membranas mucosas o en presencia de lesiones y microdaños en las superficies de contacto del cuerpo de una persona sana.

El herpes genital se transmite de la madre infectada durante el embarazo al bebé a través de la vía vertical (en el útero) y de contacto durante el parto.

Síntomas encefalitis herpética

Los primeros signos de la enfermedad no son específicos y se asemejan a la manifestación de muchas enfermedades infecciosas agudas. En la etapa inicial, hay una temperatura alta (39 ℃ y superior), empeoramiento del dolor de cabeza en la frente y las sienes, debilidad, somnolencia y falta de apetito. Las náuseas y los vómitos, en aproximadamente la mitad de los pacientes, se unen a los síntomas de intoxicación general en las primeras horas de la enfermedad. Muy rápidamente, en la etapa inicial, en el segundo o tercer día, comienzan a aparecer síntomas neurológicos, lo que indica la posibilidad de encefalitis herpética.

El paciente comienza a comportarse de manera inapropiada y progresan los trastornos de conducta. Se produce confusión, el paciente pierde la orientación espacio-temporal, a veces deja de reconocer a sus seres queridos, olvida palabras, eventos. Se observan alucinaciones: ataques epileptiformes auditivos, visuales, olfativos, táctiles, focales e incluso generalizados, que indican daño a la parte límbica del cerebro. Los trastornos del comportamiento pueden ser pronunciados, en algunos pacientes se observa un estado de delirio: son hiper excitables, agresivos, incontrolables. En algunos casos (cuando el virus infecta las áreas mediabasales de los lóbulos temporales), se observan convulsiones oculares: el paciente realiza movimientos automáticos de masticación, succión y deglución.

La encefalitis herpética en niños pequeños a menudo se acompaña de convulsiones mioclónicas.

El contacto con un paciente que ya se encuentra en una etapa temprana presenta ciertas dificultades asociadas con una desaceleración de las reacciones mentales, lapsos de memoria, confusión y estupor de conciencia.

La etapa inicial de la encefalitis herpética generalmente dura varios días, a veces hasta una semana, pero puede continuar con la velocidad del rayo y en unas pocas horas alcanzar la etapa de la altura de la enfermedad, que se caracteriza por una alteración de la conciencia hasta el desarrollo de estupor y coma. En un estado de sopor, la conciencia del paciente está ausente, no responde a volverse hacia sí mismo, pero persisten las reacciones motoras al dolor, la luz y los estímulos auditivos. [36], [37]

En una serie de 106 casos de HSVE, las principales razones para aparecer en el hospital fueron convulsiones (32%), comportamiento anormal (23%), pérdida de conciencia (13%) y confusión o desorientación (13%). [38]

Los síntomas que indican el desarrollo de un coma en un paciente son alteraciones del ritmo respiratorio, con paradas intermitentes (apnea), trastornos motores en ambos lados, síntomas de decorticación (deshabilitando las funciones de la corteza cerebral) y decerebración (deshabilitando el cerebro anterior). Estas reacciones posotónicas son signos extremadamente desfavorables.

Pose, que indica el inicio de la rigidez de la decorticación: las extremidades superiores están dobladas y las inferiores no están dobladas. Postura descentral: el cuerpo del paciente se estira en una cuerda, todas las extremidades están flexionadas, los músculos extensores están tensos y las extremidades están enderezadas. El nivel de daño al tronco encefálico está determinado por el grado de alteración de la conciencia y la disfunción de los nervios facial y bulbar.

En ausencia de un tratamiento adecuado, se desarrolla un edema cerebral que desplaza la ubicación de su tronco en relación con otras estructuras. Es característica la cuña de las porciones temporales del cerebro en la abertura tentorial, que se acompaña de una tríada de síntomas: pérdida de conciencia, diferentes tamaños de las pupilas de los ojos (anisocoria); debilitamiento de la mitad del cuerpo. También se observan otras lesiones focales del cerebro y los nervios craneales.

La etapa de desarrollo inverso de la encefalitis herpética ocurre hacia el final del mes desde el inicio de la enfermedad y su duración puede calcularse en meses. Alrededor de una quinta parte de los pacientes se recuperan por completo, el resto tiene un déficit neurológico de gravedad variable de por vida. Puede tratarse de trastornos psicomotores locales, o puede ser un estado vegetativo.

La encefalitis herpética en recién nacidos es más difícil de tolerar en bebés prematuros y debilitados. A menudo tienen una enfermedad en forma necrótica fulminante o insuficiencia respiratoria, que conduce a un coma, se desarrolla rápidamente. Por lo general, no hay erupciones, pero casi siempre hay calambres, paresia, como resultado de lo cual se altera el reflejo de deglución y el niño no puede comer.

En los recién nacidos a término, generalmente se observa un curso más leve. La condición empeora gradualmente: hipertermia, el niño es débil y caprichoso, no tiene apetito. Más tarde, pueden unirse síntomas neurológicos: convulsiones, mioclono, paresia.

La encefalitis herpética progresiva crónica en recién nacidos se manifiesta en síntomas en la primera o segunda semana de vida. La temperatura del bebé aumenta, se vuelve letárgica y llorosa, aparecen vesículas vesiculares características en la cabeza y el cuerpo, y luego se une la sintomatología epileptiforme. Sin tratamiento, el bebé puede caer en coma y morir.

La encefalitis herpética en adultos y niños mayores también se presenta con diversos grados de gravedad. El curso agudo clásico de la enfermedad causada por el virus del primer y segundo tipo se describe anteriormente. Subaguda se distingue por síntomas relativamente menos pronunciados de intoxicación y deficiencia neurológica. No alcanza el coma, pero son necesarias la hipertermia, el dolor de cabeza, la fotofobia, las náuseas, las convulsiones febriles, la somnolencia, el deterioro cognitivo, el olvido y la confusión.

Además, hay variantes más "más suaves" del curso de la enfermedad. La encefalitis herpética lenta y crónica es una lesión viral progresiva del cerebro, que con mayor frecuencia se ve afectada por personas mayores de 50 años. La sintomatología difiere de un curso agudo por un aumento gradual. Una persona nota constante fatiga aumentada, debilidad progresiva. Periódicamente, por ejemplo, por la tarde, la temperatura aumenta a valores subfebriles y se puede observar una condición subfebril constante. En el contexto del aumento del estrés nervioso y físico, el estrés, después de sufrir resfriados y gripe, como regla, se observa una agravación de un proceso lento. La astenificación del cuerpo aumenta y finalmente conduce a una disminución del potencial intelectual, pérdida de capacidad de trabajo y demencia.

Una de las formas de encefalitis herpética lenta es el síndrome de fatiga crónica, cuyo desencadenante del desarrollo suele ser una enfermedad transferida con síntomas similares a la gripe. Después de esto, el paciente no puede recuperarse durante un largo período de tiempo (más de seis meses). Siente debilidad constante, está cansado de las actividades diarias habituales, que no había notado antes de la enfermedad. Todo el tiempo quiero acostarme, el rendimiento está en cero, la atención está dispersa, la memoria falla, etc. La causa de esta afección se considera actualmente una infección neuroviral, y los etiofactores más probables son los virus del herpes y no solo simples, sino también HSV-3 - HSV-7.

Los tipos de encefalitis herpética se clasifican según diferentes criterios. Según la gravedad de los síntomas (forma, por supuesto), la enfermedad se divide en recaída aguda, subaguda y crónica.

Según el grado de daño a la sustancia del cerebro, se distingue un proceso inflamatorio focal y difuso.

La localización de las lesiones se refleja en la siguiente clasificación:

• inflamación de la materia predominantemente gris del cerebro: polioencefalitis;
• predominantemente blanco - leucoencefalitis;

Proceso generalizado, que cubre todos los tejidos: panencefalitis.

Complicaciones y consecuencias

La encefalitis herpética es una enfermedad potencialmente tratable, pero el tratamiento oportuno es de gran importancia. Con su ausencia o inicio tardío, la enfermedad a menudo causa la muerte del paciente o complicaciones neuropsiquiátricas graves. La consecuencia más grave de la encefalitis herpética es el mutismo acinético o un estado vegetativo progresivo. El paciente pierde por completo la capacidad de actividad intelectual, no habla y no se mueve, solo el ciclo de sueño y vigilia se restablece por completo. Además, se preserva la función de la respiración y la circulación sanguínea. Todos los demás procesos vitales son anormales: el paciente no puede comer, beber, controlar la higiene de su cuerpo, no controla el vaciado de los intestinos y la vejiga. Esta condición es irreversible y es el resultado del daño a gran escala en el tejido cerebral. Se desarrolla en pacientes después de salir de un coma prolongado.

En muchos pacientes que sobrevivieron al curso severo de encefalitis herpética, persisten trastornos neuropsíquicos persistentes de diversa gravedad para toda la vida: hemiparesia, hemiplejia, discapacidad visual y auditiva (a menudo por un lado), convulsiones epileptiformes. [39]

Diagnostico encefalitis herpética

La idea de tal diagnóstico se sugiere, en primer lugar, por la presencia de trastornos neurológicos: conducta inapropiada, convulsiones convulsivas, conciencia confusa, que surgen de síntomas como fiebre alta y dolor de cabeza intenso.

Si se supone la posibilidad de encefalitis herpética, los análisis se ordenan con urgencia (microscopía de líquido cefalorraquídeo y su reacción en cadena de la polimerasa para detectar fragmentos del genotipo del virus del herpes), así como estudios instrumentales, el más informativo es la resonancia magnética nuclear. Si esto no es posible, se realizan tomografía computarizada y electroencefalografía, lo  [40] que puede ser útil para evaluar la efectividad de los anticonvulsivos. Es cierto que lo insidioso de la enfermedad radica en el hecho de que en las primeras etapas de desarrollo, los criterios de diagnóstico pueden no ir más allá de la norma. Luego, los estudios se repiten durante la primera semana.

La reacción en cadena de la polimerasa del líquido cefalorraquídeo produce resultados con alta precisión y le permite reemplazar un estudio tan traumático como una biopsia de una sustancia cerebral. Los fragmentos de ADN revelados del virus del herpes indican una etiología herpética de la encefalitis, y el resultado positivo del estudio permanece durante una semana después del inicio de la terapia antiviral.

La microscopía de la sustancia cerebroespinal revela linfocitosis, la presencia de glóbulos rojos (con forma hemorrágica), un mayor nivel de proteínas, glucosa baja o normal.

El principal método de imagen es la resonancia magnética nuclear. Se usa por razones de emergencia. Además, le permite aclarar si el paciente puede realizar una punción lumbar para su análisis. La encefalitis herpética en la resonancia magnética muestra un aumento de las señales en los lóbulos temporales o en la región de los islotes de la corteza cerebral, en la superficie de la circunvolución frontal orbitaria, que se caracterizan por lesiones unilaterales o bilaterales con falta de simetría. Estos resultados carecen de especificidad, pero junto con síntomas clínicos y datos de pruebas de laboratorio, en la mayoría de los casos se puede hacer un diagnóstico preciso. [41]

El diagnóstico precoz no siempre confirma el diagnóstico: en el 10% de los pacientes, microscopía de LCR y datos de resonancia magnética, y en el 5% de los pacientes, los resultados de la PCR son falsos negativos. [42] Sin embargo, en la mayoría de los pacientes, al menos algunas investigaciones confirman el diagnóstico, y las visualizaciones posteriores revelan cambios obvios y progresivos: la presencia de edema y hemorragia, la diseminación difusa de las lesiones.

Diagnóstico diferencial

En primer lugar, es necesario identificar el origen del patógeno, ya que el tratamiento principal tiene como objetivo neutralizarlo: la encefalitis viral requiere una terapia antiviral masiva, bacteriana, el nombramiento de antibióticos, parásitos, los fármacos antiparasitarios correspondientes, etc. En este sentido, los resultados de los análisis, especialmente la PCR, juegan un papel decisivo. [43], [44]

La encefalitis herpética debe distinguirse de la esclerosis múltiple, la neoplasia, el absceso, el accidente cerebrovascular, por ejemplo, con un accidente cerebrovascular en la cuenca de la arteria cerebral media, los núcleos basales generalmente están dañados (como se puede ver en la resonancia magnética), y con la encefalitis herpética no se ven afectados, mielitis - inflamación médula espinal, especialmente porque la neuroinfección diseminada a menudo se propaga a áreas de la médula espinal (encefalomielitis herpética).

El virus HSV-2 con más frecuencia que el HSV-1 causa un proceso inflamatorio en las membranas blandas del cerebro (meningitis herpética), aunque rara vez es la misma localización. La inflamación se propaga rápidamente a la sustancia del cerebro: neuronas y células gliales, y se desarrolla meningoencefalitis herpética. Si se establece el origen del patógeno, el principio del tratamiento es similar (terapia antiviral). Pero el área de la lesión es más grande, respectivamente, las complicaciones y las consecuencias pueden ser más graves. Diferencia según los resultados de los estudios instrumentales.

Tratamiento encefalitis herpética

Los pacientes con sospecha de daño agudo al cerebro por el virus del herpes simple deben ser hospitalizados, además, en la unidad de cuidados intensivos o en la unidad de cuidados intensivos. [45] Esto se debe a la alta probabilidad de desarrollar coma, insuficiencia respiratoria, trastornos del acto de la deglución y otros trastornos de las funciones vitales, que no pueden mantenerse en el hogar.

En la etapa inicial, se recomienda administrar el agente antitrombótico Curantil tres veces al día en una dosis única de 25-50 mg. Esto se hace para prevenir un accidente cerebrovascular isquémico.

El principal es el tratamiento etiotrópico destinado a reducir la actividad del virus del herpes (actualmente no es posible destruirlo por completo). El fármaco de elección es el aciclovir y sus sinónimos, especialmente eficaces contra los virus del herpes HSV-1 y HSV-2. La terapia antiviral oportuna puede aumentar significativamente las posibilidades del paciente de un resultado favorable de la enfermedad y complicaciones mínimas.

El aciclovir es un medicamento centrado en los llamados objetivos moleculares, un análogo de la purina de la guanina, un componente de los ácidos nucleicos. Una estructura similar permite que el aciclovir penetre en la célula del virus y, al interactuar con sus enzimas, se convierta en aciclovir trifosfato, que, al integrarse en la cadena del ADN viral, interrumpe el proceso de reproducción del microorganismo patógeno. Y lo más importante: el aciclovir no afecta significativamente el aparato genético de las células humanas y ayuda a movilizar la inmunidad.

Los pacientes con formas graves de encefalopatía herpética con el desarrollo de coma se prescriben aciclovir en una dosis única de 10-15 mg por kilogramo de peso del paciente tres veces al día por vía intravenosa. Por lo general, se gotea, ya que el medicamento debe inyectarse en la vena muy lentamente. El curso del tratamiento es de una a dos semanas. La ventaja del aciclovir en HSVE fue establecida por 2 ensayos clínicos icónicos realizados a mediados de la década de 1980. Whitley y col. [46]. En las pautas modernas, se recomienda usar aciclovir por vía intravenosa durante 14 a 21 días en casos de HSV. [47]

Con un curso más leve de la enfermedad, si el paciente puede tragar el medicamento por su cuenta, se le puede recetar una tableta del medicamento.

El aciclovir también está disponible en tabletas. La dosis es prescrita por el médico dependiendo de la condición y la edad del paciente, ya que la encefalitis se trata con dosis altas del medicamento. En pacientes con insuficiencia renal grave, la dosis se ajusta. Tome píldoras con fines medicinales hasta cinco veces al día.

Si es posible, a veces se prefiere la forma oral Valaciclovir. Esta es una droga más moderna, cuya ventaja es que actúa de forma prolongada y no se puede tomar con tanta frecuencia como su predecesora. En el cuerpo, el principio activo se descompone en aciclovir, seguido del principal efecto antiherpético y valina, el ácido alifático, un ingrediente natural de las proteínas. Con la encefalitis herpética, la capacidad de esta sustancia para proteger y regenerar la vaina de mielina de las fibras nerviosas es valiosa. La valina aumenta el potencial energético de los músculos de los músculos del cuerpo, mejora la coordinación de los movimientos, estimula la síntesis celular y promueve la renovación de los tejidos.

Estos medicamentos antivirales están contraindicados en personas con hipersensibilidad al aciclovir. Según indicaciones vitales, se prescriben a mujeres embarazadas, ya que no se ha identificado la teratogenicidad del medicamento, sin embargo, aún no se ha demostrado la seguridad total. Valacyclovir no se prescribe para niños. Efectos secundarios de tomar dolor de cabeza expresado, náuseas, hematopoyesis deteriorada y función excretora de los riñones.

Estudios recientes han encontrado que el medicamento contra la influenza Arbidol también es activo contra el segundo tipo de virus del herpes simple. Además de la capacidad virológica, también estimula la síntesis de interferón, inmunidad humoral y celular.

Se pueden recetar otros inmunomoduladores, por ejemplo, Laferobion, que es un interferón humano o Levamisol. El médico prescribe la dosis y la duración de la administración de medicamentos para estimular el sistema inmunitario. Por lo general, se usan por un corto tiempo de tres a cinco días. También pueden causar reacciones alérgicas y no son deseables para personas con enfermedades crónicas del corazón, los vasos sanguíneos, el hígado y los riñones.

Para reducir la inflamación y prevenir el edema cerebral, se prescriben glucocorticosteroides (prednisolona, medrol, dexametasona). [48] Todos los expertos no reconocen su utilidad en la encefalitis, ya que los corticosteroides tienen un fuerte efecto antiinflamatorio e inmunomodulador, que teóricamente puede contribuir a la replicación del virus, no es sorprendente que haya diferentes opiniones sobre su uso en HSVE  [49],  [50] y la cantidad de efectos secundarios es aterradora, por lo tanto, pulsan terapia de curso corto. Al tomarlos, en ningún caso debe violar la dosis y el régimen de dosificación. Un estudio retrospectivo no aleatorio de 45 pacientes con HSV mostró que la adición de corticosteroides al aciclovir puede estar asociada con mejores resultados, lo  [51] que lleva a ensayos clínicos más grandes.

Las vitaminas B se prescriben para mejorar el funcionamiento del sistema nervioso central, mantener el metabolismo normal en la sustancia del cerebro y restaurar las vainas de mielina de las fibras nerviosas. La tiamina, la piridoxina, la cianocobalamina (B1, B6, B12) son las más importantes para el funcionamiento del sistema nervioso. La tiamina normaliza la conducción de los impulsos nerviosos, la piridoxina fortalece la vaina de mielina de las fibras nerviosas y la producción de neurotransmisores. La cianocobalamina complementa todos los efectos anteriores, además, estimula la conducción de los impulsos nerviosos en el sistema nervioso distal. Este grupo de vitaminas contribuye a la normalización de la formación de sangre, que es importante para una enfermedad tan grave y una terapia farmacológica grave.

Se pueden tomar en tabletas (Neurorubin, Neurobion) o pinchadas, cada una por separado, alternando entre sí. Esta opción se considera preferida.

También se administra ácido ascórbico, cuya dosis diaria debe ser de al menos 1,5 g.

Si el paciente se encuentra en un estado de agitación psicomotora, se le pueden recetar antipsicóticos, con convulsiones epileptiformes; también se usan anticonvulsivos, nootrópicos y antihipertensivos.

El tratamiento sintomático destinado a estabilizar el trabajo de todos los órganos y sistemas se lleva a cabo mediante terapia de deshidratación (diuréticos), con severos grados de daño: desintoxicación. Apoyan las funciones vitales del cuerpo: las vías respiratorias, si es necesario, realizan ventilación artificial de los pulmones; Normalizar el equilibrio agua-electrolito, las propiedades reológicas y la composición de la sangre y otras.

La desoxirribonucleosis se puede prescribir, con infección bacteriana secundaria, un curso de terapia antibacteriana. [52]

Casi cualquier medicamento puede causar una reacción alérgica en un paciente, por lo tanto, los medicamentos desensibilizantes (difenhidramina, suprastina, claritina) se incluyen necesariamente en el régimen de tratamiento.

Durante el período de recuperación, el paciente también puede necesitar asistencia médica y tratamiento fisioterapéutico.

La encefalitis herpética es una enfermedad demasiado grave; no es aconsejable contar con un tratamiento alternativo en este caso. El resultado de la enfermedad depende directamente de la velocidad de inicio de la terapia antiviral. En el pasado, la mortalidad oscilaba entre el 70 y el 100% antes del descubrimiento de los fármacos antiherpéticos. Entonces, esperando un tratamiento a base de hierbas, solo puede perder el tiempo y la oportunidad de recuperación. Sin embargo, las recetas de medicina alternativa pueden ser útiles durante el período de recuperación. Las hierbas medicinales pueden detener el dolor de cabeza, reducir la ansiedad, reducir la ansiedad. Para esto, la agripalma, la valeriana, la menta y la peonía son adecuados. La hierba de San Juan se conoce como antidepresivo natural y la equinácea como inmunomodulador. Sin embargo, es mejor aplicar un tratamiento a base de hierbas bajo la supervisión de un fitoterapeuta calificado.

En el período de recuperación, la homeopatía también puede ser útil, en su arsenal hay muchas herramientas para la desintoxicación, la normalización del sistema nervioso, el fortalecimiento de la inmunidad, pero en el período de encefalitis herpética aguda es mejor contactar al especialista en enfermedades infecciosas lo antes posible.

No se utiliza el tratamiento quirúrgico de la encefalitis herpética, pero con el desarrollo de complicaciones en forma de epilepsia focal farmacoresistente, se puede recomendar la cirugía cerebral para eliminar el foco de la patología. Dichas operaciones se llevan a cabo de acuerdo con indicaciones estrictas individuales.

Prevención

El objetivo principal de las tácticas preventivas es evitar la infección por herpes. Esto se puede comparar con tratar de proteger contra las infecciones virales respiratorias. En primer lugar, una buena inmunidad puede ayudar, para lo cual debe llevar un estilo de vida saludable: coma bien y de forma variable, combine la actividad física con la relajación, aumente su resistencia al estrés, ya que nadie puede evitar completamente el estrés en el mundo moderno, abandone los hábitos que causan daño salud La práctica muestra que el virus del herpes es muy común, sin embargo, algunas personas muestran resistencia a la infección, y en esto solo deberían agradecer a su propio sistema inmunológico.

Sin embargo, si ve a una persona con síntomas obvios de herpes labial, no lo abrace con fuerza, béselo. Si este es su pariente, debe tener platos separados y artículos de higiene, sin embargo, siempre deben ser individuales.

Vale la pena recordar que la enfermedad en la etapa aguda también se puede transmitir por gotitas en el aire. Por lo tanto, si es posible, vale la pena desinfectar las partes abiertas del cuerpo, que podrían sembrarse con micropartículas de secreción (cara, cuello), enjuagarse la boca.

Los anticonceptivos de barrera y el tratamiento antiséptico genital después del contacto protegen parcialmente contra el herpes genital. Pero la mejor defensa sería la eliminación de conexiones aleatorias.

Si no se puede evitar la infección, consulte a su médico y tome regularmente el curso recomendado de terapia antiviral. Puede recurrir a métodos de medicina alternativa, recurrir a un homeópata. Dichas medidas ayudarán a mantener el virus del herpes bajo control y serán una buena prevención de su reactivación y el desarrollo de complicaciones graves.

Pronóstico

La terapia antiviral iniciada a tiempo aumenta significativamente las posibilidades de un pronóstico favorable, incluso con formas graves de encefalitis herpética. Si no se trata, la encefalitis herpética conduce a la muerte o discapacidad grave en la gran mayoría de los casos. Actualmente, un cuarto a un quinto de la inflamación de la sustancia cerebral causada por el virus del herpes termina con un resultado desfavorable. La forma fulminante de la enfermedad es especialmente peligrosa, así como las consecuencias más graves de la propagación del proceso inflamatorio a las membranas blandas del cerebro (meningoencefalitis). 

La mortalidad por encefalitis por HSV no tratada es aproximadamente del 70%, y el 97% de los sobrevivientes no volverán a su nivel de función anterior. [53], [54]

Entre los factores pronósticos negativos más significativos se encuentran la vejez, el coma / nivel inferior de conciencia durante la manifestación, la difusión limitada según DWI y la ingesta tardía de aciclovir. 

El proceso lento es peligroso durante la duración del período latente, como resultado de lo cual, al momento de buscar ayuda, el paciente ya tiene lesiones extensas e irreversibles de las estructuras cerebrales.