Enfermedades de las cadenas pesadas: causas, síntomas, diagnóstico, tratamiento

Las enfermedades de cadenas pesadas son trastornos neoplásicos de las células plasmáticas que se caracterizan por la sobreproducción de cadenas pesadas de inmunoglobulinas monoclonales. Los síntomas, el diagnóstico y el tratamiento varían según la especificidad de la enfermedad.

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Las enfermedades de las cadenas pesadas son enfermedades de las células plasmáticas que suelen ser malignas. En la mayoría de las enfermedades de las células plasmáticas, la proteína M es estructuralmente similar a una molécula de anticuerpo normal. Por el contrario, en las enfermedades de las cadenas pesadas, se producen inmunoglobulinas monoclonales incompletas (paraproteínas verdaderas). Estas consisten únicamente en componentes de la cadena pesada (c o 5) sin cadenas ligeras. No se ha descrito la enfermedad de las cadenas pesadas. La mayoría de las proteínas de cadena pesada son fragmentos de sus copias normales con deleciones de longitud variable; estas deleciones son resultado de mutaciones estructurales. El cuadro clínico se asemeja más al linfoma que al mieloma múltiple. Se sospecha enfermedad de las cadenas pesadas en pacientes con manifestaciones clínicas que sugieren un trastorno linfoproliferativo.

Enfermedad de la cadena pesada de IgA

La enfermedad de la cadena pesada de IgA es la enfermedad de la cadena pesada más común y es similar al linfoma mediterráneo o la enfermedad inmunoproliferativa del intestino delgado.

La enfermedad de la cadena pesada de IgA suele presentarse entre los 10 y los 30 años de edad y se concentra geográficamente en Oriente Medio. Puede deberse a una respuesta inmunitaria deficiente a una invasión o infección. Suele presentarse atrofia de las vellosidades e infiltración de células plasmáticas en la mucosa yeyunal, y ocasionalmente, agrandamiento de los ganglios linfáticos mesentéricos. Los ganglios linfáticos periféricos, la médula ósea, el hígado y el bazo suelen estar indemnes. Se han descrito casos raros de una forma respiratoria de la enfermedad. No se presentan lesiones osteolíticas.

Casi todos los pacientes presentan características de linfoma abdominal difuso y malabsorción. La electroforesis de proteínas séricas es normal en la mitad de los casos; a menudo se observa un aumento de las fracciones _α₂ y β, o una disminución de la fracción β. Para establecer el diagnóstico, es necesario determinar la cadena monoclonal mediante electroforesis con inmunofijación. Esta cadena a veces se detecta en el concentrado de orina. Si no se detecta en sangre ni orina, es necesaria una biopsia. La proteína anormal a veces se puede detectar en las secreciones intestinales. La infiltración intestinal puede ser pleomórfica y no presentar signos claros de malignidad. No se observa proteinuria de Bence Jones.

La evolución de la enfermedad puede variar. Algunos pacientes fallecen en uno o dos años, mientras que otros viven en remisión durante muchos años, especialmente tras el tratamiento con glucocorticoides, citostáticos y antibióticos de amplio espectro.

Enfermedad de la cadena pesada de IgG

La enfermedad de la cadena pesada de IgG generalmente se parece a un linfoma maligno agresivo, pero a veces es asintomática y benigna.

La enfermedad de la cadena pesada de IgG se presenta predominantemente en hombres de edad avanzada, pero también puede desarrollarse en niños. Las enfermedades crónicas asociadas son la artritis reumatoide, el síndrome de Sjögren, el lupus eritematoso sistémico, la tuberculosis, la miastenia gravis, el síndrome hipereosinofílico, la anemia hemolítica autoinmune y la tiroiditis. Se observa una disminución de los niveles normales de inmunoglobulinas. Los cambios líticos en los huesos no son típicos. En ocasiones, se desarrolla amiloidosis. Las manifestaciones clínicas comunes son la linfadenopatía, la hepatoesplenomegalia, la fiebre y las infecciones recurrentes. El edema palatino está presente en un cuarto de los pacientes.

Los análisis de sangre muestran anemia, leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia y linfocitos y células plasmáticas atípicos circulantes. El diagnóstico requiere la detección de fragmentos libres de cadena pesada monoclonal de IgG en suero y orina mediante inmunofijación. Aproximadamente la mitad de los pacientes presentan un componente sérico monoclonal superior a 1 g/dl (a menudo amplio y heterogéneo), y la otra mitad presenta proteinuria superior a 1 g/24 h. Aunque las proteínas de cadena pesada pueden incluir cualquier subclase de IgG, la subclase G3 es la más común. En ausencia de datos suficientes para el diagnóstico, se realiza una biopsia de médula ósea o ganglio linfático, que revela una histopatología variable.

La mediana de supervivencia en casos de enfermedad agresiva es de aproximadamente un año. Las muertes suelen deberse a una infección bacteriana o a la progresión de la enfermedad. Los agentes alquilantes, la vincristina, los glucocorticoides y la radioterapia pueden inducir una remisión temporal.

Enfermedad de la cadena pesada de IgM

La enfermedad de la cadena pesada de IgM es rara y tiene un cuadro clínico similar a la leucemia linfocítica crónica u otros trastornos linfoproliferativos.

La enfermedad de la cadena pesada de IgM afecta con mayor frecuencia a personas mayores de 50 años. Los órganos viscerales (bazo, hígado, ganglios linfáticos abdominales) suelen verse afectados, pero no suele presentarse linfadenopatía periférica grave. Se producen fracturas patológicas y amiloidosis. La electroforesis de proteínas séricas suele estar dentro de los límites normales o muestra hipogammaglobulinemia. La proteinuria de Bence Jones (tipo K) está presente en el 10-15% de los pacientes. El diagnóstico requiere un examen de médula ósea, donde se encuentran células plasmáticas vacuoladas en un tercio de los pacientes, lo cual es un rasgo característico de la enfermedad. La esperanza de vida varía de varios meses a muchos años. La causa más común de muerte es la proliferación incontrolada de células leucémicas. El tratamiento consiste en agentes alquilantes y glucocorticoides o puede ser similar al tratamiento de la enfermedad linfoproliferativa, con la que esta patología tiene la mayor similitud.