Enfermedades de sobrecarga de hierro: causas, síntomas, diagnóstico, tratamiento

Cuando el hierro (Fe) ingresa en cantidades que exceden los requerimientos del cuerpo, se deposita en los tejidos como hemosiderina. La deposición de hierro produce daño tisular (con un contenido total de hierro en el cuerpo> 5 g) y se denomina hemocromatosis. La deposición local o generalizada de hierro sin daño tisular se llama hemosiderosis. Las enfermedades de la sobrecarga de hierro pueden ser primarias (genéticamente determinadas) en violación del metabolismo del hierro o secundarias, causadas por otras enfermedades, en las que aumenta la ingesta o liberación de hierro. El hierro puede acumularse en casi todos los tejidos, pero la mayoría de las veces se producen cambios patológicos con la deposición de hierro en el hígado, la glándula tiroides, la glándula pituitaria, el hipotálamo, el corazón, el páncreas y las articulaciones. La derrota del hígado conduce a un aumento en el nivel de aminotransferasas (ALT y ACT), fibrosis y cirrosis.

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Gemoserosis

La hemosiderosis local puede ser causada por hemorragias recurrentes en el órgano. El hierro liberado de los eritrocitos puede conducir a una deposición importante en los tejidos de la hemosiderina. El órgano más frecuentemente afectado es el pulmón, que es causada por la hemorragia pulmonar recurrente como idiopática (por ejemplo, síndrome de Goodpasture) y la hipertensión pulmonar causada por crónica (por ejemplo, hipertensión pulmonar primaria, fibrosis pulmonar, expresado estenosis mitral). A veces, la pérdida de hierro conduce al desarrollo de anemia por deficiencia de hierro, ya que el hierro en los tejidos no puede reutilizarse.

La hemosiderosis renal puede ser el resultado de una intensa hemólisis intravascular. La hemoglobina libre se filtra en los glomérulos renales y el hierro se deposita en los riñones. El parénquima renal no está dañado, pero la hemosiderinuria grave puede conducir a una deficiencia de hierro.

Enfermedad de Ferroportin

La enfermedad de Ferroporin se encuentra principalmente entre los habitantes del sur de Europa y es el resultado de una mutación autosómica dominante del gen SLC 40 A1. La enfermedad se manifiesta en la primera década de la vida al aumentar el nivel de ferritina sérica con un contenido bajo o normal de transferrina con un aumento progresivo en la saturación de transferrina en la 3ª y 4ª décadas de la vida. Las manifestaciones clínicas son más livianas que aquellas con enfermedad NDA e incluyen daño hepático leve y anemia leve. Las flebotomías grandes no son bien toleradas, es necesario controlar el nivel de hemoglobina y la saturación de transferrina.

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Deficiencia de transferrina y ceruloplasmina

Con una deficiencia de transferrina, el hierro absorbido, no asociado con la transferrina, ingresa al sistema portal y se deposita en el hígado. La transferencia posterior de la misma al lugar de producción de los glóbulos rojos se reduce debido a una deficiencia de transferrina. En la deficiencia de ceruloplasmina se produce escasez ferroxidasa, lo que conduce a la interrupción de la conversión de hierro ferroso a férrico, que es necesaria para la comunicación con la transferrina, que viola el transporte de hierro desde la piscina intracelular de plasma sanguíneo, causando la acumulación de hierro en los tejidos.

Se sospecha el deterioro del transporte de hierro en pacientes con sobrecarga de hierro, que se desarrolla a una edad temprana, o cuando se detectan signos de sobrecarga de hierro, pero los estudios genéticos no muestran anormalidades. El diagnóstico se basa en la determinación de la transferrina sérica (o la capacidad de unión al hierro) y la ceruloplasmina. El tratamiento es experimental.

La forma autosómica recesiva de hemocromatosis puede ser causada por una mutación del receptor de transferrina 2, una proteína que controla la saturación de transferrina. Los síntomas y síntomas son similares a la hemahromatosis HFE.

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Sobrecarga de hierro secundaria

La sobrecarga secundaria de hierro puede desarrollarse con talasemia o anemia sideroblástica, que son enfermedades de la eritropoyesis. La sobrecarga adquirida secundaria puede ocurrir después de la administración exógena de hierro con transfusiones de sangre masivas repetidas o con el tratamiento de dextrano de hierro. Cada dosis de sangre transfundida proporciona una ingesta de 250 mg de hierro. Los depósitos significativos de hierro son posibles cuando se administra> 20 g (es decir, aproximadamente 80 dosis de sangre). La sobrecarga de hierro puede deberse a la eritropoyesis anormal en la talasemia, anemia sideroblástica y hemoglobinopatías enzimas anomalías de eritrocitos. Si hay una violación de la eritropoyesis, hay un aumento en la absorción de hierro, posiblemente debido a la pepsidina. La violación de la eritropoyesis se puede detectar mediante el estudio de la anamnesis del paciente. La sobrecarga de hierro se determina aumentando el hierro sérico, la saturación de la transferrina y la ferritina sérica.

Las flebotomías pueden no mostrarse siempre, ya que estas enfermedades suelen ir acompañadas de anemia, lo que limita la posibilidad de exudación de suficiente sangre. En presencia de anemia, se usa deferoxamina [1-2 g al día durante 8-24 h en adultos; 20-40 mg / (kg-day) durante 8-24 horas en niños], que debe administrarse como una infusión intravenosa lenta durante la noche, 5-7 días por semana, lo que reduce de manera efectiva las reservas de hierro. Con la terapia con deferoxamina, puede producirse taquifilaxis, por lo que debe controlarse la eficacia de la terapia (generalmente determinando el hierro en la orina). El color rojo de la orina indica la extracción de más de 50 mg de hierro por día. El objetivo del tratamiento y la monitorización (con niveles séricos de hierro y transferrina) es el mismo que en la hemocromatosis primaria.

Sobrecarga de hierro de una razón poco clara

Las enfermedades del parénquima del hígado, la hepatopatía alcohólica, la esteatohepatitis no alcohólica y la hepatitis C crónica pueden asociarse con un contenido elevado de hierro en el cuerpo. El mecanismo del trastorno es desconocido, aunque también es posible la existencia de una hemocromatosis primaria, que debería excluirse. Si los pacientes no tienen hemocromatosis primaria, una disminución en el contenido de hierro no mejora la función hepática.