Evaluación de los niveles de hormona antimülleriana en el diagnóstico del síndrome de ovario poliquístico

El síndrome de ovario poliquístico (SOP) presenta una amplia gama de parámetros clínicos y bioquímicos característicos. Los mecanismos de formación de la enfermedad aún son poco conocidos, pero su principal característica es la alteración de la foliculogénesis, en la que no se desarrolla el folículo dominante, lo que provoca anovulación y degeneración quística de los ovarios. El crecimiento folicular desde la etapa primordial hasta la ovulación del folículo dominante sigue siendo el aspecto más importante de la investigación en reproducción humana.

La foliculogénesis se puede dividir en tres períodos. En el primer período, hormonodependiente, se forma un conjunto de folículos en crecimiento, que pasan de la etapa primordial a la secundaria. Aún no se han determinado los factores que determinan el inicio del crecimiento y la diferenciación de los folículos primordiales. Sin embargo, varios autores sugieren que se trata de un factor intraovárico hormonodependiente, asociado con la formación de contactos intercelulares y el mantenimiento de los folículos en reposo. En el segundo período de la foliculogénesis, el crecimiento basal de los folículos ocurre desde la etapa secundaria hasta la etapa antral grande (1-2 mm de diámetro). Esta etapa del crecimiento folicular solo puede ocurrir en presencia de niveles basales de gonadotropinas hipofisarias, principalmente FSH, y se denomina fase hormonosensible. Actualmente, se ha identificado un factor que permite determinar la fase hormonosensible de la foliculogénesis: la hormona antimülleriana (AMH), una glicoproteína perteneciente a la familia de los factores de crecimiento transformantes p. Se cree que, en las mujeres, la hormona antimülleriana es sintetizada por las células de la granulosa de los folículos preantrales y antrales pequeños (menos de 4 mm), y también participa en la transición de los folículos primordiales en reposo a la fase de crecimiento activo. Además, la hormona antimülleriana, junto con la FSH, controla el proceso de selección de nuevos folículos que se encuentran en la etapa de folículos antrales tempranos. Como es sabido, la medición directa del conjunto de folículos primordiales es imposible; sin embargo, su número se refleja indirectamente en el número de folículos en crecimiento. Por lo tanto, un factor secretado predominantemente por los folículos en crecimiento reflejará el tamaño del conjunto primordial. Así, la hormona antimülleriana, secretada por los folículos en crecimiento y que puede analizarse en suero sanguíneo, es un marcador de la actividad funcional de los ovarios y un criterio diagnóstico para la preservación del aparato folicular.

El tercer período, u hormonodependiente, de la foliculogénesis se caracteriza por la formación de un conjunto de pequeños folículos antrales y su crecimiento, selección, maduración del folículo dominante y la propia ovulación. Si las dos primeras etapas ocurren bajo la influencia de factores intraováricos en ausencia de gonadotropinas, la última etapa está regulada directamente por la hipófisis. La disfunción de los sistemas hipotálamo-hipofisario-suprarrenal y ovárico puede provocar la interrupción de la foliculogénesis y la acumulación de pequeños folículos antrales, lo que contribuye significativamente al desarrollo del hiperandrogenismo, la producción de hormona antimülleriana y la formación del síndrome de ovario poliquístico.

Hasta la fecha, los parámetros más utilizados para evaluar el estado de la reserva ovárica y diagnosticar el síndrome de ovario poliquístico son el cálculo del volumen ovárico y el recuento de folículos antrales. Parece indudable que el volumen ovárico refleja indirectamente la reserva ovárica, ya que depende del número de folículos en crecimiento, que a su vez está determinado por el tamaño del reservorio ovárico. Sin embargo, los científicos tienen opiniones divergentes al considerar el volumen ovárico como una prueba adecuada para diagnosticar el síndrome de ovario poliquístico. Si bien algunos autores afirman que el volumen ovárico es de gran importancia para diagnosticar el síndrome de ovario poliquístico y predecir la respuesta a la estimulación, otros concluyen que la determinación del volumen ovárico no es muy informativa al respecto. La mayoría de los investigadores coinciden en que el recuento de folículos antrales pequeños es un método más preciso para diagnosticar el hiperandrogenismo ovárico.

La medición del volumen ovárico y el cálculo del número de folículos antrales se realizan mediante ecografía ovárica y constituyen un método común para diagnosticar el síndrome de ovario poliquístico. Sin embargo, en el 25 % de las mujeres fértiles sin síntomas clínicos de hiperandrogenismo y con ciclos menstruales normales, se visualiza una imagen ecográfica similar a la del síndrome de ovario poliquístico. Esto ha cuestionado la utilidad del diagnóstico ecográfico y ha dado pie a considerar el aumento de volumen y los cambios en la estructura ovárica como simples signos indirectos del síndrome de ovario poliquístico. Cada vez hay más informes en la literatura que indican que, en el diagnóstico moderno del síndrome de ovario poliquístico, la determinación del contenido de hormona antimülleriana en sangre es más precisa y específica. Se asume que el nivel de hormona antimülleriana no depende de las gonadotropinas hipofisarias, no varía bruscamente durante el ciclo menstrual y, por lo tanto, refleja los procesos que ocurren en el propio ovario.

Los datos contradictorios presentados indican la complejidad del diagnóstico del síndrome de ovario poliquístico. En este sentido, es fundamental evaluar adecuadamente los criterios diagnósticos de esta enfermedad.

El objetivo del estudio fue realizar un análisis comparativo del nivel de hormona antimülleriana, el volumen ovárico y el número de folículos antrales como criterios diagnósticos del síndrome de ovario poliquístico.

Un total de 30 pacientes con síndrome de ovario poliquístico de 18 a 29 años (edad media 24,4 ± 0,2 años) fueron examinadas en la clínica de la Institución Estatal “IPEP”. El diagnóstico de síndrome de ovario poliquístico se realizó con base en los criterios del Consenso Mundial de la Sociedad Europea de Reproducción Humana y Embriología y la Sociedad Americana de Medicina Reproductiva. La definición de síndrome de ovario poliquístico está determinada por la presencia de anovulación crónica e hiperandrogenismo de génesis ovárica. La clarificación y verificación del diagnóstico de síndrome de ovario poliquístico se llevó a cabo después de un examen hormonal adicional y una ecografía. El grupo de comparación incluyó 25 pacientes con infertilidad tuboperitoneal sin intervenciones quirúrgicas en los ovarios, que se habían sometido repetidamente a cursos de terapia antiinflamatoria en el pasado. La edad media de los pacientes examinados fue de 26,2 ± 0,2 años. El grupo de control incluyó 30 mujeres sanas de 24,4 ± 0,2 años de edad con función menstrual normal que buscaron aclarar el estado del sistema reproductivo antes de planificar un embarazo.

El nivel de hormona antimülleriana se midió en suero sanguíneo el segundo o tercer día del ciclo menstrual mediante el método ELISA con un kit comercial de DSL (EE. UU.). La evaluación de los indicadores de hormona antimülleriana se realizó según la literatura médica en los siguientes niveles: < 1 ng/ml: nivel bajo de hormona antimülleriana; de 1 a 4 ng/ml: nivel medio de hormona antimülleriana; más de 4 ng/ml: nivel alto de hormona antimülleriana.

Los parámetros de foliculogénesis se monitorizaron con el dispositivo Aloka prosound SSD-3500SX (Japón). El volumen ovárico se calculó a partir de tres mediciones mediante la fórmula:

V = 0,5236 x L x An x Pr,

Donde L es la longitud, W es el ancho y T es el grosor. Según el volumen de los ovarios, se distinguen tres grupos: menores de 5 cm³, de 5 a 10 cm³ y mayores de 10 cm³. En nuestro trabajo, utilizamos datos de la literatura que, según el número de folículos, distinguen tres grupos de ovarios: inactivos (menos de 5 folículos), normales (5 a 12 folículos) y poliquísticos (más de 12 folículos).

El criterio diagnóstico ecográfico del síndrome de ovario poliquístico es un aumento del volumen ovárico superior a 9 cm³ y la presencia de estructuras hipoecoicas periféricas (folículos) con un diámetro de 6-10 mm. En una sección debe haber al menos 8 folículos sin desarrollo, en ausencia de signos de crecimiento del folículo dominante.

El procesamiento estadístico de los datos obtenidos se realizó mediante métodos de estadística de variación utilizando un paquete estadístico estándar. La fiabilidad de las discrepancias en los valores promedio se determinó mediante la prueba t de Student. Las discrepancias se consideraron fiables con un valor de p < 0,05. Para estudiar la relación entre los indicadores, se empleó el método de correlación, determinando el coeficiente de correlación (r) y estableciendo su significancia mediante la prueba t con un nivel de fiabilidad del 95 % (p < 0,05). Los datos se presentan como X±Sx.

Los resultados del estudio mostraron que el nivel de hormona antimülleriana en el grupo control de mujeres sin trastornos del sistema reproductivo varió de 2,1 a 5 ng/ml, con un promedio de 3,6 ± 0,2 ng/ml. Este indicador se consideró normal, lo cual coincide con los datos de la literatura. Cabe destacar que los valores de esta hormona en el 80 % de las mujeres del grupo control correspondieron a niveles promedio, y en el 20 %, a niveles altos. Al mismo tiempo, el 93,3 % de las mujeres presentó un volumen ovárico normal (5-10 cm³) y el 6,7 % presentó un volumen aumentado. En el 83,3 % de las mujeres del grupo control, el número de folículos antrales presentó valores promedio.

Las mujeres jóvenes con factor de infertilidad tubárico-peritoneal prácticamente no difirieron de las mujeres del grupo control en los parámetros promedio de reserva ovárica. Nuestros resultados del examen de ultrasonido ovárico mostraron que el volumen ovárico promedio en ellas no difirió significativamente de aquel en el grupo control (7.6 ± 0.3 y 6.9 ± 0.2 cm3; p > 0.05). Sin embargo, el estudio individual reveló una alta proporción de pacientes (16%) con volumen ovárico reducido (< 5 cm3). El volumen ovárico normal (5-10 cm3) en el grupo de estudio fue 1.5 veces menos común, mientras que aumentado (> 10 cm3) fue tres veces más común que en el grupo control. El número promedio de folículos antrales tampoco difirió significativamente en ambos grupos (6.9 ± 0.3 y 6.2 ± 0.2; p > 0.05), aunque la proporción de pacientes con recuentos foliculares bajos fue mayor y con recuentos normales fue menor que en el grupo control. El nivel promedio de hormona antimülleriana no difirió del grupo control. Sin embargo, en el 12% del grupo de comparación examinado, la AMH fue inferior al nivel de mujeres sanas, y en el 28% superó los valores normales. Cabe suponer que los cambios detectados en los valores de reserva ovárica son consecuencia de enfermedades inflamatorias previas.

Las mujeres examinadas con síndrome de ovario poliquístico tuvieron un aumento en todos los parámetros considerados de la reserva ovárica. El nivel de hormona antimülleriana fue 3,5 veces mayor que en el grupo control y de comparación y varió de 9,8 ng/ml a 14 ng/ml, y promedió 12,6 ± 0,2 ng/ml. El volumen ovárico en pacientes con síndrome de ovario poliquístico fue de 13,9 ± 0,3 cm3 y fue significativamente (p < 0,05) mayor que en los grupos control y de comparación (6,9 ± 0,2 y 7,6 ± 0,3 cm3, respectivamente). El análisis individual mostró que el volumen ovárico de más de 10 cm3 se observó en 21 (70%) pacientes con síndrome de ovario poliquístico, mientras que en los 9 restantes (30%) fue menor de 10 cm3, pero mayor de 8 cm3. El número de folículos antrales en el ovario en pacientes con síndrome de ovario poliquístico fue en promedio de 15,9 ± 0,3, lo que también superó significativamente los indicadores de las mujeres examinadas de otros grupos. El análisis de correlación realizado estableció una correlación directa entre la hormona antimülleriana y el volumen ovárico (r = 0,53; p < 0,05) y el número de folículos antrales (r = 0,51; p < 0,05).

Por lo tanto, los resultados de la evaluación de los parámetros de reserva ovárica proporcionaron evidencia indudable de que la hormona antimülleriana, el volumen ovárico y el número de folículos antrales son pruebas muy informativas en el diagnóstico de la patología reproductiva y, en particular, del síndrome de ovario poliquístico. Los datos obtenidos coinciden con los resultados de estudios presentados en la literatura sobre la importancia de determinar el volumen ovárico y el número de folículos antrales en el diagnóstico del síndrome de ovario poliquístico. A pesar de esto, la determinación cuantitativa de dichos parámetros debe tratarse críticamente, ya que la ecografía, según muchos investigadores, refleja pobremente el pool de folículos antrales, además, requiere la mejora del equipo de ecografía y la experiencia de un especialista. Al mismo tiempo, la prueba diagnóstica más precisa para el síndrome de ovario poliquístico debe considerarse la hormona antimülleriana, cuyo nivel por encima de 10 ng/ml puede considerarse un criterio diagnóstico para el síndrome de ovario poliquístico.

Cand. Med. Sciences TL Arkhipkina. Evaluación del nivel de hormona antimülleriana en el diagnóstico del síndrome de ovario poliquístico // Revista Médica Internacional - N.° 4 - 2012

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