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Factores de riesgo de lesión hepática inducida por fármacos
Último revisado: 04.07.2025
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Enfermedades del hígado
El deterioro del metabolismo de fármacos depende del grado de insuficiencia hepatocelular; es más pronunciado en la cirrosis. La T½ del fármaco se correlaciona con el tiempo de protrombina, la concentración sérica de albúmina, la encefalopatía hepática y la ascitis.
Existen muchas razones para la alteración del metabolismo de los fármacos. Puede deberse a una disminución del flujo sanguíneo hepático, especialmente en el caso de fármacos que se metabolizan durante el primer paso. Se produce una alteración de los procesos de oxidación, especialmente con el uso de barbitúricos y elenium. La glucuronidación no suele verse afectada, por lo que la liberación de morfina, un fármaco con alta depuración y que normalmente se inactiva por esta vía, permanece inalterada. Sin embargo, la glucuronidación de otros fármacos se ve afectada en las enfermedades hepáticas.
Al disminuir la síntesis hepática de albúmina, disminuye la capacidad de unión a las proteínas plasmáticas. Esto retrasa la eliminación, por ejemplo, de las benzodiazepinas, que se caracterizan por un alto grado de unión a proteínas y se excretan casi exclusivamente por biotransformación hepática. En la enfermedad hepatocelular, disminuye el aclaramiento plasmático del fármaco y aumenta su volumen de distribución, lo que se asocia a una disminución de la unión a proteínas.
En las enfermedades del hígado, la mayor sensibilidad del sistema nervioso central a ciertos fármacos, especialmente los sedantes, puede estar asociada a un aumento del número de receptores en el mismo.
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Edad y género
En niños, las reacciones a los fármacos son poco frecuentes, salvo en casos de sobredosis. Incluso es posible que exista resistencia; por ejemplo, en niños con sobredosis de paracetamol, el daño hepático es mucho menos grave que en adultos con concentraciones séricas de paracetamol similares. Sin embargo, se ha observado hepatotoxicidad en niños con valproato de sodio y, en casos raros, con halotano y salazopirina.
En personas mayores, la excreción de fármacos que experimentan principalmente biotransformación de fase 1 se reduce. Esto no se debe a una disminución de la actividad del citocromo P450, sino a una disminución del volumen hepático y del flujo sanguíneo.
Las reacciones a medicamentos que provocan daño hepático son más frecuentes en mujeres.
El feto tiene muy pocas o ninguna enzima P450. Tras el nacimiento, su síntesis aumenta y su distribución dentro del lobulillo cambia.