Hepatitis crónica: causas

Hepatitis viral aguda pospuesta

La causa más común de hepatitis crónica es la hepatitis viral aguda aguda. Actualmente, hay una oportunidad de hacer una crónica de cuatro de las siete formas de hepatitis viral aguda: B, C, D, G.

Aplazamiento de hepatitis viral aguda B

La hepatitis viral aguda transferida es una de las causas más frecuentes de hepatitis viral crónica.

Según la OMS, hay hasta 300 000 000 portadores del virus de la hepatitis B (VHB) en el mundo. Según los datos de la investigación, alrededor de 3 millones de personas están infectadas con el virus de la hepatitis B en la República de Bielorrusia. Alrededor de 64,000 personas se infectan cada año.

La hepatitis B viral aguda pasa a hepatitis viral crónica en aproximadamente 5-10% de los casos.

Criterios para la amenaza de transformación de la hepatitis B aguda viral en crónica:

• presencia de infección delta concomitante;
• daño previo al alcohol en el hígado, supresión de la respuesta inmune en enfermedades del hígado, sangre, enfermedades difusas del tejido conjuntivo, tratamiento con glucocorticoides;
• curso severo de hepatitis viral aguda B;
• curso prolongado de hepatitis B aguda viral (más de 3 meses);
• hipergammaglobulinemia persistente y de evolución temprana;
• preservación en la sangre de HBsAg durante más de 60 días y HBeAg durante más de 2 meses, anticuerpos contra la clase HBcAg IgM durante más de 45 días;
• altos niveles en sangre de ADN-VHB (determinado por la reacción en cadena de la polimerasa);
• la presencia en la sangre de la CEC es más de 10 unidades;
• concentraciones monótonamente bajas de anti-HBe sin tendencia a aumentar el título;
• una disminución constante en el número de linfocitos T en la sangre;
• presencia de HLA B ₁₈, B ₃₅, B ₇ (predisposición a HPV), B ₈ (predispone a CAG);
• un aumento en los niveles sanguíneos de antígeno pre-SI y aumentar el coeficiente de pre-SIAG / HBsAg (este criterio es especialmente importante en pacientes con HBVe (-), es decir la cepa mugantnym infectada perdido la capacidad de sintetizar HBeAg).

Infección por el virus de la hepatitis D, hepatitis aguda D avanzada

El virus de la hepatitis D (virus D, virus delta) fue descubierto por Rizzett en 1977. Estructuralmente, el virus D es una partícula de 35-37 nm que consiste en la membrana externa (lípidos y HBsAg) y la parte interna.

La parte interna del virus de la hepatitis D (HDV) consiste en el genoma y la proteína que codifica la síntesis de un antígeno específico: HDAg. El genoma es un ARN monocatenario circular de tamaño muy pequeño. HDAg consiste en dos proteínas con una cadena de aminoácidos de diferentes longitudes que regulan la tasa de formación del genoma. Una proteína de dimensiones más pequeñas estimula, y una proteína más grande inhibe la síntesis del genoma (proteínas genómicas y antigenómicas).

Hay tres genotipos HDV - I, II, III. Entre el genotipo I, se distinguen dos subtipos, la y 1c. Todos los genotipos pertenecen al mismo serotipo, por lo tanto, los anticuerpos formados son universales.

La replicación del virus de la hepatitis D ocurre en presencia del virus de la hepatitis B. El HDV se inserta en la envoltura externa del VHB que consiste en HBsAg. Sin embargo, de acuerdo con Smedile (1994), es posible desarrollar infección por HDV en ausencia de HBsAg, ya que la falta de polimerasa intrínseca en el virus se compensa con la polimerasa celular (hepatocelular).

El virus de la hepatitis D se localiza en el núcleo del hepatocito.

Fuente de infección: pacientes con hepatitis B viral (aguda o crónica), infectados simultáneamente con D.

Las vías de transmisión de la infección D son las mismas que las de la hepatitis B:

• parenteral, transfusión de sangre, sus componentes;
• sexual;
• de la madre al feto.

Las dos últimas vías de infección tienen un valor ligeramente menor que con la infección por HBV.

Penetrando en el cuerpo, el virus D ingresa en el núcleo del hepatocito, se llena y se replica solo en el ambiente de HBsAg.

El virus D en contraste con el virus de la hepatitis B tiene un efecto citopático directo sobre el hepatocito.

Este hecho es probablemente el más importante en la patogénesis de la hepatitis D viral crónica. Los mecanismos autoinmunes causados directamente por el antígeno D también son de gran importancia. Además, dado que solo está presente junto con el virus de la hepatitis B, la patogénesis también incluye mecanismos para la infección crónica por hepatitis B.

En el caso de la unión del virus D a la hepatitis B crónica viral, se observa su ponderación, la transición a HAT y la cirrosis hepática son más frecuentes. Cuando el virus D se une a la hepatitis B aguda, se observa su evolución intensa y fulminante y su rápida transición a la cirrosis hepática (cirrosis HDV).

Endémicas de la infección delta son Moldavia, Turkmenistán, Uzbekistán, Kazajstán, Centro y Suráfrica, América del Sur, India del Sur, países del Medio Oriente y el Mediterráneo.

Infección por el virus de la hepatitis C, hepatitis C viral avanzada

Ahora se establece la independencia del virus G; su papel en la etiología de la hepatitis aguda, y más aún la hepatitis crónica, ahora se discute ampliamente. El virus de la hepatitis G se transmite por vía parenteral. Es un virus que contiene ARN. En Europa y Estados Unidos infectados con la hepatitis G se presenta en pacientes con hepatitis B crónica (10% de los casos), la hepatitis crónica C (20%), hepatitis alcohólica (10% de los casos), el 20% de los pacientes con hemofilia. La hepatitis viral aguda G puede transformarse en hepatitis crónica G, cirrosis y, posiblemente, cáncer de hígado.

Abuso de alcohol

El abuso de alcohol es una de las causas más importantes de hepatitis crónica. La patogénesis de la hepatitis alcohólica crónica es la siguiente:

• efectos tóxicos y necrobióticos directos del alcohol en el hígado;
• un efecto tóxico muy pronunciado sobre el metabolito del hígado alcohol acetaldehído (es 30 veces más tóxico que el alcohol);
• activación aguda bajo la influencia del alcohol de la peroxidación de lípidos en el hígado, la formación de radicales libres, dañando intensamente la membrana lizosomnys hepatocitos y, así liberado lizosomalyshe enzimas exacerbar la lesión del hepatocito;
• la formación de hialina alcohólica en los hepatocitos y el desarrollo en respuesta a ella de la perjudicial reacción citotóxica inmune de los linfocitos T;
• inhibición de la regeneración hepática y estimulación de la fibrosis;
• una combinación común de abuso de alcohol y virus de hepatitis B o C refuerza mutuamente el efecto patogénico de estos factores.

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Reacciones autoinmunes

Las reacciones autoinmunes como la causa raíz de la hepatitis crónica se reconocen en caso de que sea imposible establecer otras razones. Como regla general, hay una deficiencia innata de la función supresora T de los linfocitos. En la patogénesis de la hepatitis autoinmune, la formación de autoanticuerpos contra el componente de los hepatocitos con lipoproteína hepática específica, anticuerpos antinucleares y anticuerpos contra el músculo liso es de importancia primordial. Al desarrollo de hepatitis autoinmune predispone la presencia de HLA-B ₈, DR ₃.

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Efecto de las drogas hepatotropas

Algunas drogas pueden causar hepatitis crónica.

Los medicamentos hepatotrópicos se dividen en dos grupos:

• hepatotoxinas verdaderas;
• hepatotoxinas de idiosincrasia.

Las hepatotoxinas verdaderas, a su vez, se dividen en dos subgrupos: acción hepatotóxica directa e indirecta.

Por toxinas hepáticas acción directa hepatotóxicos incluyen:

• paracetamol;
• salicilatos (con el uso de 2 g de salicilatos por día, es posible la necrosis hepatocelular focal en 2/3 pacientes;
• antimetabolitos (metotrexato, 6-mercaptopurina);
• grandes dosis de tetraciclina (para la prevención del daño hepático, la dosis diaria no debe superar los 2 g para el ingreso plural y 1 g para la administración intravenosa);
• americano (tripulación).

Los medicamentos hepatotóxicos dañan indirectamente el hígado al interferir con cualquier proceso metabólico. Entre este subgrupo, se aisló citotóxico (puromicina, tetraciclina); Medicamentos colestáticos (preparaciones de esteroides anabolizantes, clorpromazina, aminazina, clorpropamida, propiltiouracilo, novobiocina, etc.) y carcinógenos.

En el grupo de idiosincrasia de hepatotoxinas, se distinguen dos subgrupos. El primer subgrupo incluye sustancias medicinales que causan daño hepático debido a reacciones de hipersensibilidad de tipo retardado, como fluorotane; tranquilizantes fenotiazinas; anticonvulsivos (difenina, fenaquinamida); medicamentos antidiabéticos (bucarban, clorpropamida); antibióticos (oxacilina).

El segundo subgrupo incluye medicamentos que causan daño hepático debido a metabolitos tóxicos formados durante la biotransformación de drogas en el hígado (acitamifeno, isoniazida).

Las medicinas causan una variedad de daño hepático. Se clasifican de la siguiente manera:

• Daño hepático medicinal agudo:
  • hepatitis aguda tipo virus (citolítica);
  • colestasis simple (canal);
  • hepatitis colangiopathic (hepatocanalicular);
  • fosfolipidosis.
• Enfermedad hepática crónica:
  • hepatitis crónica activa;
  • hepatitis crónica persistente;
  • colestasis crónica;
  • fibrosis del hígado;
  • cirrosis del hígado
• Lesiones hepatovasculares:
  • enfermedad venooclusiva (síndrome de Badd-Chiari);
  • Peliosis (quistes llenos de sangre y que se comunican con los sinusoides del hígado);
  • trombosis de la vena hepática.
• Tumores:
  • hiperplasia focal focal;
  • adenoma;
  • carcinoma hepatocelular;
  • angiosarkoma.

La hepatitis crónica inducida por medicamentos ocurre en el 9% de los casos de hepatopatías medicinales y puede ser persistente y activa.

La hepatitis crónica persistente puede desarrollar la oksifenizatina aplicación, metildofy (dopegita, aldomet), isoniazida, aspirina, ciertos antibióticos, sulfonamidas, anticonceptivos orales, el uso prolongado de barbitúricos, carbamazepina, fenilbutazona, alopurinol, difenilhidantoína (difenilhidantoína), hidralazina, diazepam.

La hepatitis crónica activa se describe con el uso a largo plazo de metotrexato, azatioprina y tetraciclina, y su desarrollo puede deberse al uso de los agentes anteriores que causan hepatitis crónica persistente.

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Formas genéticamente determinadas de hepatitis crónica

Formas genéticamente determinadas de hepatitis crónica (con hemocromatosis, enfermedad de Wilson-Konovalov, deficiencia de a2-antitripsina).