Fisiología ovárica

Los ovarios cumplen una función generativa, es decir, son el lugar de formación de los óvulos y de las hormonas sexuales, que tienen un amplio rango de efectos biológicos.

El tamaño promedio es de 3-4 cm de largo, 2-2,5 cm de ancho, 1-1,5 cm de grosor. La consistencia del ovario es densa, el ovario derecho suele ser algo más pesado que el izquierdo. Son de color rosa blanquecino, mate. Sin cubierta peritoneal, los ovarios están rodeados por fuera por una capa de células cúbicas del epitelio superficial, a menudo llamado germinal. Debajo de ella se encuentra la cubierta proteica (t. albuginea), que es una cápsula densa de tejido conectivo. Debajo de ella se encuentra la corteza, que es la principal parte germinal y productora de hormonas de los ovarios. En ella, entre el estroma del tejido conectivo, se ubican los folículos. Su mayor parte son folículos primordiales, que son un óvulo rodeado por una capa de epitelio folicular.

El período reproductivo de la vida se caracteriza por cambios cíclicos en el ovario: maduración de los folículos, su ruptura con la liberación de un óvulo maduro, ovulación, formación del cuerpo lúteo y su posterior involución (si no se produce el embarazo).

La función hormonal del ovario es un eslabón importante del sistema endocrino del cuerpo femenino, del que depende el funcionamiento normal tanto de los órganos reproductores como de todo el cuerpo femenino.

Una característica distintiva del funcionamiento de los procesos reproductivos es su ritmo. El contenido principal de los ciclos sexuales femeninos se reduce a la modificación, dependiente de hormonas, de dos procesos que determinan las condiciones óptimas para la reproducción: la preparación del organismo femenino para la relación sexual y la fecundación del óvulo, y el desarrollo del óvulo fecundado. La naturaleza cíclica de los procesos reproductivos en las mujeres está determinada en gran medida por la diferenciación sexual del hipotálamo según el tipo femenino. Su principal significado reside en la presencia y el funcionamiento activo de dos centros de regulación de la liberación de gonadotropinas (cíclico y tónico) en las mujeres adultas.

La duración y la naturaleza de los ciclos en las hembras de diferentes especies de mamíferos varían considerablemente y están determinados genéticamente. En los seres humanos, el ciclo suele durar 28 días y suele dividirse en dos fases: folicular y lútea.

En la fase folicular, se produce el crecimiento y la maduración de la principal unidad morfofuncional de los ovarios: el folículo, principal fuente de formación de estrógenos. El proceso de crecimiento y desarrollo de los folículos en la primera fase del ciclo está estrictamente determinado y descrito en detalle en la literatura.

La ruptura del folículo y la liberación del óvulo provocan la transición a la siguiente fase del ciclo ovárico: la fase lútea o del cuerpo lúteo. La cavidad del folículo roto crece rápidamente con células de la granulosa que se asemejan a vacuolas, que están llenas de un pigmento amarillo: la luteína. Se forma una abundante red capilar y trabéculas. Las células amarillas de la teca interna producen principalmente progestinas y algunos estrógenos. En los seres humanos, la fase del cuerpo lúteo dura unos 7 días. La progesterona secretada por el cuerpo lúteo inactiva temporalmente el mecanismo de retroalimentación positiva, y la secreción de gonadotropinas es controlada únicamente por el efecto negativo del 17β-estradiol. Esto conduce a una disminución del nivel de gonadotropinas en la mitad de la fase del cuerpo lúteo a valores mínimos.

La regresión de los cuerpos lúteos es un proceso muy complejo, influenciado por numerosos factores. Los investigadores se centran principalmente en los bajos niveles de hormonas hipofisarias y la menor sensibilidad de las células lúteas a estas. Se atribuye un papel importante a la función del útero; uno de sus principales factores humorales que estimulan la luteólisis son las prostaglandinas.

El ciclo ovárico en las mujeres se asocia con cambios en el útero, las trompas y otros tejidos. Al final de la fase lútea, la membrana mucosa del útero es rechazada, acompañada de sangrado. Este proceso se llama menstruación, y el ciclo en sí es menstrual. Su inicio se considera el primer día de sangrado. Después de 3-5 días, el rechazo del endometrio se detiene, el sangrado se detiene y comienza la regeneración y proliferación de nuevas capas de tejido endometrial: la fase proliferativa del ciclo menstrual. Con el ciclo más común de 28 días en las mujeres, en el día 16-18, la proliferación de la membrana mucosa se detiene y es reemplazada por la fase secretora. Su inicio coincide en el tiempo con el inicio del funcionamiento del cuerpo lúteo, cuya actividad máxima ocurre en el día 21-23. Si el óvulo no es fecundado e implantado entre el día 23 y 24, el nivel de secreción de progesterona disminuye gradualmente, el cuerpo lúteo retrocede, la actividad secretora del endometrio disminuye y el día 29 desde el comienzo del ciclo anterior de 28 días, comienza un nuevo ciclo.

Biosíntesis, secreción, regulación, metabolismo y mecanismo de acción de las hormonas sexuales femeninas. Según su estructura química y función biológica, no son compuestos homogéneos y se dividen en dos grupos: estrógenos y gestágenos (progestágenos). El principal representante de los primeros es el 17β-estradiol, y el segundo, la progesterona. El grupo de los estrógenos también incluye la estrona y el estriol. Espacialmente, el grupo hidroxilo del 17β-estradiol se encuentra en la posición beta, mientras que en las progestágenos, la cadena lateral de la molécula también se encuentra en la posición beta.

Los compuestos iniciales en la biosíntesis de esteroides sexuales son acetato y colesterol. Las primeras etapas de la biosíntesis de estrógenos son similares a la biosíntesis de andrógenos y corticosteroides. En la biosíntesis de estas hormonas, el lugar central lo ocupa la pregnenolona, formada como resultado de la escisión de la cadena lateral del colesterol. A partir de la pregnenolona, son posibles dos vías biosintéticas de hormonas esteroides: estas son las vías ∆ ⁴ y ∆ ^5. La primera ocurre con la participación de compuestos ∆ ⁴ -3-ceto a través de progesterona, 17a-hidroxiprogesterona y androstenediona. La segunda incluye la formación secuencial de pregnenolona, 17beta-oxipregnenolona, dehidroepiandrosterona, ∆ ⁴ -androstenediol, testosterona. Se cree que la vía D es la principal en la formación de esteroides en general. Estas dos vías culminan con la biosíntesis de testosterona. Seis sistemas enzimáticos participan en el proceso: escisión de la cadena lateral del colesterol; 17α-hidroxilasa; Δ5-3β ^- hidroxiesteroide deshidrogenasa con Δ5 ^- Δ4 ^- isomerasa; C17C20-liasa; 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa; Δ5,4 ^- isomerasa. Las reacciones catalizadas por estas enzimas ocurren principalmente en microsomas, aunque algunas de ellas pueden localizarse en otras fracciones subcelulares. La única diferencia entre las enzimas microsomales de la esteroidogénesis en los ovarios es su localización dentro de las subfracciones microsomales.

La etapa final y distintiva de la síntesis de estrógenos es la aromatización de los esteroides Cig. Como resultado de la aromatización de la testosterona o ∆ ⁴ -androstenediona, se forman 17β-estradiol y estrona. Esta reacción es catalizada por el complejo enzimático (aromatasa) de los microsomas. Se ha demostrado que la etapa intermedia en la aromatización de esteroides neutros es la hidroxilación en la posición 19. Es la reacción limitante de la velocidad de todo el proceso de aromatización. Para cada una de las tres reacciones sucesivas (la formación de 19-oxiandrostenediona, 19-cetoandrostenediona y estrona), se ha establecido la necesidad de NADPH y oxígeno. La aromatización implica tres reacciones de oxidasas de tipo mixto y depende del citocromo P-450.

Durante el ciclo menstrual, la actividad secretora de los ovarios cambia de estrógenos en la fase folicular a progesterona en la fase del cuerpo lúteo. En la primera fase del ciclo, las células de la granulosa carecen de irrigación sanguínea, presentan una actividad débil de 17-hidroxilasa y C17-C20-liasa, y la síntesis de esteroides en ellas es escasa. En este momento, las células de la teca interna secretan una cantidad significativa de estrógenos. Se ha demostrado que, tras la ovulación, las células del cuerpo lúteo, con un buen riego sanguíneo, comienzan a sintetizar esteroides, que, debido a la baja actividad de las enzimas indicadas, se detienen en la fase de progesterona. También es posible que la vía de síntesis ∆⁻⁴, ^con una pequeña formación de progesterona, predomine en el folículo, y que en las células de la granulosa y el cuerpo lúteo se observe un aumento en la conversión de pregnenolona a través de la vía ∆⁻⁴ ^, es decir, en progesterona. Cabe destacar que la síntesis de esteroides androgénicos C19 ocurre en las células intersticiales del estroma.

El lugar donde se producen los estrógenos en el cuerpo femenino durante el embarazo es también la placenta. La biosíntesis de progesterona y estrógenos en la placenta presenta diversas características, la principal de las cuales es que este órgano no puede sintetizar hormonas esteroides de novo. Además, los datos más recientes de la literatura indican que el órgano productor de esteroides es el complejo placenta-feto.

El factor determinante en la regulación de la biosíntesis de estrógenos y progestinas son las hormonas gonadotrópicas. En forma concentrada, esto se ve así: la FSH determina el crecimiento de los folículos en el ovario, y la LH, su actividad esteroidea; los estrógenos sintetizados y secretados estimulan el crecimiento del folículo y aumentan su sensibilidad a las gonadotropinas. En la segunda mitad de la fase folicular, la secreción de estrógenos por los ovarios aumenta, y este crecimiento está determinado por la concentración de gonadotropinas en la sangre y las proporciones intraováricas de los estrógenos y andrógenos resultantes. Al alcanzar un cierto valor umbral, los estrógenos, mediante el mecanismo de retroalimentación positiva, contribuyen al pico ovulatorio de LH. La síntesis de progesterona en el cuerpo lúteo también está controlada por la hormona luteinizante. La inhibición del crecimiento folicular en la fase posovulatoria del ciclo se explica probablemente por la alta concentración intraovárica de progesterona y androstenediona. La regresión del cuerpo lúteo es un momento crucial del siguiente ciclo sexual.

El contenido de estrógenos y progesterona en la sangre está determinado por la etapa del ciclo sexual (Fig. 72). Al comienzo del ciclo menstrual en las mujeres, la concentración de estradiol es de aproximadamente 30 pg/ml. En la segunda mitad de la fase folicular, su concentración aumenta bruscamente y alcanza los 400 pg/ml. Después de la ovulación, se observa una caída en el nivel de estradiol con un pequeño aumento secundario en la mitad de la fase lútea. El aumento ovulatorio en la estrona no conjugada promedia 40 pg/ml al comienzo del ciclo y 160 pg/ml en la mitad. La concentración del tercer estrógeno, estriol, en el plasma de las mujeres no embarazadas es baja (10-20 pg/ml) y refleja el metabolismo del estradiol y la estrona en lugar de la secreción ovárica. La tasa de su producción al comienzo del ciclo es de aproximadamente 100 μg/día para cada esteroide; En la fase lútea, la tasa de producción de estos estrógenos aumenta a 250 mcg/día. La concentración de progesterona en la sangre periférica de las mujeres durante la fase preovulatoria del ciclo no supera los 0,3-1 ng/ml, y su producción diaria es de 1-3 mg. Durante este período, su principal fuente no es el ovario, sino la glándula suprarrenal. Tras la ovulación, la concentración de progesterona en sangre aumenta a 10-15 ng/ml. Su tasa de producción durante la fase funcional del cuerpo lúteo alcanza los 20-30 mg/día.

El metabolismo de los estrógenos se produce de forma diferente al de otras hormonas esteroides. Un rasgo característico de estos es la conservación del anillo aromático A en sus metabolitos, siendo la hidroxilación de la molécula la principal vía de su transformación. La primera etapa del metabolismo del estradiol es su transformación en estrona. Este proceso ocurre en casi todos los tejidos. La hidroxilación de los estrógenos se produce con mayor frecuencia en el hígado, lo que resulta en la formación de derivados 16-hidroxi. El estriol es el principal estrógeno en la orina. Su mayor concentración en sangre y orina se presenta en forma de cinco conjugados: 3-sulfato; 3-glucurónido; 16-glucurónido; 3-sulfato, 16-glucurónido. Un grupo específico de metabolitos de los estrógenos son sus derivados con una función oxigenada en la segunda posición: 2-oxiestrona y 2-metoxiestrona. En los últimos años, los investigadores han prestado atención al estudio de los derivados 15-oxidados de los estrógenos, en particular los derivados 15a-hidroxi de la estrona y el estriol. También son posibles otros metabolitos de estrógenos: el 17a-estradiol y el 17-epiestriol. Las principales vías de excreción de los esteroides estrogénicos y sus metabolitos en humanos son la bilis y los riñones.

La progesterona se metaboliza como un ∆ ⁴ -3-cetoesteroide. Las principales vías de su metabolismo periférico son la reducción del anillo A o la reducción de la cadena lateral en la posición 20. Se ha demostrado la formación de ocho isómeros de pregnanodiol, siendo el principal el pregnanodiol.

Al estudiar el mecanismo de acción de los estrógenos y la progesterona, se debe partir, en primer lugar, de la base de asegurar la función reproductiva del organismo femenino. Las manifestaciones bioquímicas específicas del efecto regulador de los esteroides estrogénicos y gestágenos son muy diversas. En primer lugar, los estrógenos en la fase folicular del ciclo sexual crean condiciones óptimas que aseguran la posibilidad de la fertilización del óvulo; después de la ovulación, lo principal son los cambios en la estructura de los tejidos del tracto genital. Se produce una proliferación significativa del epitelio y la queratinización de su capa externa, hipertrofia del útero con un aumento en las proporciones ARN/ADN y proteína/ADN, y un rápido crecimiento de la mucosa uterina. Los estrógenos mantienen ciertos parámetros bioquímicos de la secreción liberada en el lumen del tracto genital.

La progesterona del cuerpo lúteo asegura la implantación exitosa del óvulo en el útero en caso de fecundación, el desarrollo del tejido decidual y el desarrollo de la blástula tras la implantación. Los estrógenos y las progestinas garantizan el mantenimiento del embarazo.

Todos los hechos anteriores indican el efecto anabólico de los estrógenos sobre el metabolismo proteico, especialmente en los órganos diana. Sus células contienen proteínas receptoras especiales que provocan la captación y acumulación selectiva de hormonas. El resultado de este proceso es la formación de un complejo proteína-ligando específico. Al llegar a la cromatina nuclear, puede modificar la estructura de esta, el nivel de transcripción y la intensidad de la síntesis de proteínas celulares de novo. Las moléculas receptoras se caracterizan por una alta afinidad por las hormonas, una unión selectiva y una capacidad limitada.

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