Formación de pigmentos biliares

Los pigmentos biliares son productos de degradación de la hemoglobina y otras cromoproteínas: mioglobina, citocromos y enzimas que contienen hemo. Entre los pigmentos biliares se incluyen la bilirrubina y los cuerpos de urobilina (urobilinoides).

^{En condiciones fisiológicas, se destruyen de 1 a 2 x 108} eritrocitos en el cuerpo humano adulto por hora. La hemoglobina liberada en este proceso se descompone en una parte proteica (globina) y una parte que contiene hierro (hemo). El hierro del hemo se incluye en el metabolismo general del hierro y se vuelve a utilizar. La parte de porfirina sin hierro del hemo está sujeta a catabolismo, que ocurre principalmente en las células reticuloendoteliales del hígado, el bazo y la médula ósea. El metabolismo del hemo lo lleva a cabo un sistema enzimático complejo: la hemooxigenasa. Cuando el hemo entra en el sistema de la hemooxigenasa desde las proteínas del hemo, se convierte en hemina (el hierro se oxida). La hemina, como resultado de varias reacciones sucesivas de oxidación-reducción, se metaboliza en biliverdina, la cual, al ser reducida por la biliverdina reductasa, se convierte en bilirrubina.

El metabolismo posterior de la bilirrubina ocurre principalmente en el hígado. La bilirrubina es poco soluble en plasma y agua, por lo que, para entrar al hígado, se une específicamente a la albúmina. La bilirrubina se transporta al hígado en combinación con la albúmina. En el hígado, la bilirrubina se transfiere desde la albúmina a la superficie sinusoidal de los hepatocitos mediante un sistema de transferencia saturable. Este sistema tiene una gran capacidad e incluso en condiciones patológicas no limita la velocidad del metabolismo de la bilirrubina. Posteriormente, el metabolismo de la bilirrubina consta de tres procesos:

• absorción por las células del parénquima hepático;
• conjugación de la bilirrubina en el retículo endoplasmático liso de los hepatocitos;
• secreción del retículo endoplasmático hacia la bilis.

En los hepatocitos, los grupos polares se unen a la bilirrubina, haciéndola hidrosoluble. El proceso que asegura la transición de la bilirrubina de insoluble en agua a hidrosoluble se denomina conjugación. Primero se forma el monoglucurónido de bilirrubina (en el retículo endoplasmático de los hepatocitos) y luego el diglucurónido de bilirrubina (en los canalículos de la membrana del hepatocito) con la participación de la enzima uridina difosfato glucuronil transferasa.

La bilirrubina se secreta a la bilis principalmente como diglucurónido de bilirrubina. La secreción de bilirrubina conjugada a la bilis se produce contra un gradiente de concentración muy alto con la participación de mecanismos de transporte activo.

La bilirrubina conjugada (más del 97%) y no conjugada entra al intestino delgado como parte de la bilis. Después de que la bilirrubina llega al íleon y al colon, los glucurónidos son hidrolizados por enzimas bacterianas específicas (β-glucuronidasas); luego, la microflora intestinal restaura el pigmento con la formación secuencial de mesobilirrubina y mesobilinógeno (urobilinógeno). En el íleon y el colon, parte del mesobilinógeno (urobilinógeno) resultante se absorbe a través de la pared intestinal, entra en la vena porta y llega al hígado, donde se descompone completamente en dipirroles, por lo que normalmente el mesobilinógeno (urobilinógeno) no entra en la circulación general ni en la orina. Cuando el parénquima hepático está dañado, el proceso de descomposición del mesobilinógeno (urobilinógeno) en dipirroles se interrumpe y el urobilinógeno pasa a la sangre y de allí a la orina. Normalmente, la mayoría de los mesobilinógenos incoloros formados en el intestino grueso se oxidan a estercobilinógeno, el cual, en las partes inferiores del intestino grueso (principalmente en el recto), se oxida a estercobilina y se excreta con las heces. Solo una pequeña parte del estercobilinógeno (urobilina) se absorbe en las partes inferiores del intestino grueso hacia el sistema de la vena cava inferior y posteriormente se excreta por los riñones con la orina. Por lo tanto, la orina humana normalmente contiene trazas de urobilina, pero no de urobilinógeno.

La combinación de bilirrubina con ácido glucurónico no es la única forma de neutralizarla. En adultos, el 15 % de la bilirrubina presente en la bilis se encuentra en forma de sulfato y el 10 % en complejo con otras sustancias.

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