Gepavirin

La hepavirina es un medicamento antiviral con un tipo de efecto directo. Contiene componente de ribavirina.

Indicaciones Hepavirina

Se usa en pacientes con hepatitis C crónica subtipo C (exclusivamente en combinación con el uso de la sustancia peginterferón α-2β (personas mayores de 18 años) o interferón α-2β (adolescentes y niños mayores de 3 años) en un contexto de enfermedad hepática compensada .

Personas a las que no se les ha recetado previamente el uso de α-interferón.

Para un adulto: combinación con peginterferón α-2β o interferón α-2β con aumento de la ALT sérica, así como ARN del VHC.

Niños mayores de 3 años: junto con interferón α-2β, si el ARN del VHC está presente dentro del suero sanguíneo.

Personas que no recibieron ayuda con el tratamiento previo con interferón α.

Adultos: junto con interferón α-2β, en la monoterapia previa con α-interferón con un efecto positivo (con estabilización del nivel de ALT al final de la terapia), pero el desarrollo de recaída en el futuro.

Personas con infección por VIH clínicamente estable.

Combinación con peginterferón α-2β para el tratamiento en adultos de personas con hepatitis C subtipo C en un grado crónico.

Forma de liberación

La liberación de un agente terapéutico se realiza en cápsulas de 140 piezas dentro de una botella o 1000 cápsulas dentro de bolsas de polietileno.

Farmacodinámica

La ribavirina es un análogo artificial de las sustancias nucleosídicas y tiene una amplia gama de actividad terapéutica contra los virus de ADN y ARN.

La ribavirina inhibe la unión de los virus de ADN y ARN, llevando a cabo una desaceleración competitiva en la actividad de la deshidrogenasa IMP.

Farmacocinética

El componente de ribavirina de alta velocidad se absorbe después de la ingestión, los valores de Cmax en plasma se anotan después de 1-3 horas (en el caso de uso múltiple).

Los valores medios de biodisponibilidad son alrededor del 64%. Después del uso 1 vez de ribavirina con un plato de grasa, los valores de AUC aumentan, así como el valor de Cmax en suero.

La ribavirina casi no se sintetiza dentro de la sangre con proteínas plasmáticas. El movimiento del componente se produce principalmente a través del transportador de nucleósidos de equilibrio del subtipo es, que se encuentra en casi todos los tipos de células. Quizás sea este mecanismo de influencia lo que explica el alto indicador del volumen de distribución de las drogas.

En individuos con hepatitis C, subtipo C, que consumieron ribavirina por vía oral en porciones de 0,6 g, 2 veces al día, se observa el nivel de equilibrio en plasma del medicamento después del primer mes. Con tal aplicación, la vida media después de suspender el uso del medicamento es de 298 horas, de lo que se puede concluir que el medicamento es bastante lento para excretarse.

No hay pruebas de si el medicamento penetra en la placenta o en la leche materna.

Los procesos metabólicos de ribavirina se producen en 2 etapas: fosforilación de naturaleza reversible, así como descomposición por el tipo de deribosilación junto con hidrólisis de la categoría de amida, en la que se forma el producto metabólico triazol de carácter carboxilo.

Alrededor del 61% de la ribavirina ingerida (en una porción de 0,6 g), previamente marcada con un radioisótopo, se excreta en humanos con orina durante un período de 336 horas (mientras está en condiciones inalteradas, 17% de la sustancia). Los productos metabólicos, la carboxamida con ácido carboxílico, también se excretan en la orina.

En las personas con insuficiencia renal, las características farmacocinéticas de los fármacos después del uso una vez (los valores de AUCtf, así como el aumento de Cmax) en comparación con la función saludable (índice CC es> 90 ml / minuto). Los niveles de ribavirina no se alteran significativamente durante la hemodiálisis.

Dosificación y administración

El tratamiento con el uso del medicamento debe ser controlado por un médico con experiencia en terapia en personas que padecen hepatitis subtipo C.

Se prohíbe la prescripción de hepavirina en forma de monoterapia, ya que la ribavirina, como único fármaco en el subtipo C de la hepatitis, no es eficaz.

El medicamento se usa junto con alimentos, todos los días, 2 veces al día (por la mañana y también por la noche). El tamaño de la porción de dosificación se determina teniendo en cuenta el peso del paciente.

La sustancia se usa en combinación con peginterferón α-2β e interferón α-2β. La selección del tratamiento complejo se realiza individualmente para cada paciente. Esto tiene en cuenta la seguridad esperada y la eficacia terapéutica de la combinación seleccionada.

Uso Hepavirina durante el embarazo

Se prohíbe el uso de hepavirina en mujeres lactantes y embarazadas. Puede comenzar a usar el medicamento solo después de confirmar la ausencia de embarazo. Durante la terapia y durante medio año después de su finalización, las mujeres en edad fértil y sus parejas deben usar al menos 2 anticonceptivos confiables.

Debido al riesgo existente de un efecto negativo en el bebé, la lactancia debe cancelarse antes de comenzar el tratamiento.

Contraindicaciones

Contraindicaciones principales:

• la presencia de intolerancia en relación con el componente de ribavirina u otros componentes medicinales;
• enfermedad cardíaca grave (entre ellas formas no controladas o inestables), que se producen durante al menos seis meses antes de comenzar la terapia;
• hemoglobinopatía (por ejemplo, anemia de Quli o anemia de células falciformes);
• naturaleza debilitante severa de la enfermedad (también en pacientes con insuficiencia renal crónica o con un nivel de CC de menos de 50 ml / minuto);
• un trastorno en el hígado de carácter grave o forma descompensada de cirrosis hepática;
• uso en adolescentes y niños con evidencia clínica o anamnésica de un trastorno mental grave (especialmente pensamientos suicidas, depresión o intentos suicidas);
• Hepatitis autoinmune u otras patologías autoinmunes presentes en la historia (debido a la combinación con interferón α-2β).

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Efectos secundarios Hepavirina

En la mayoría de los casos, debido al uso de Hepavirin, se produce una anemia de naturaleza hemolítica (el índice de hemoglobina es inferior a 10 g / l). El desarrollo de un trastorno puede ocurrir después de 1-2 semanas desde el momento de inicio de la terapia. Debido a la aparición de anemia, pueden ocurrir complicaciones que afectan los sistemas respiratorios y mentales, así como NA y SSS.

• Trastornos de la linfa y del sistema hematopoyético: anemia o disminución de la hemoglobina. Trombocitos, neutro o linfopenia, anemia de carácter aplástico, forma trombocitopénica de púrpura y linfadenopatía se anotan individualmente;
• problemas que afectan el trabajo del sistema cardiovascular: latido cardíaco, arritmia, miocarditis con taquicardia y, además, edema periférico, infarto de miocardio, cardiomiopatía y disminución o aumento de los valores de la presión arterial;
• Función respiratoria alterada: congestión nasal, trastorno respiratorio, dolor en el esternón y la garganta, bronquitis con sinusitis, así como rinorrea, secreción nasal, tos de tipo improductivo y neumonía.
• Lesiones del SNC: ataques de migraña, sensación de confusión o somnolencia, dolores de cabeza, hipoestesia o hiperestesia, fiebre y mareos. Además, parestesia, insomnio, convulsiones, isquemia e ictus, temblor, ataxia, encefalopatía y trastorno mental;
• Problemas mentales: estado de depresión, ansiedad, nerviosismo, hostilidad o apatía, así como inestabilidad emocional, agitación, pesadillas, psicosis, comportamiento agresivo y alucinaciones. Además, los pacientes individuales con tratamiento complejo tenían pensamientos sobre el suicidio y los intentos de suicidio;
• Lesiones inmunitarias: LES, angioedema, artritis reumatoide, vasculitis y, además, sarcoidosis, anafilaxia y espasmo bronquial.
• Trastornos endocrinos: tirotoxicosis, hipotiroidismo o diabetes;
• Trastornos metabólicos: aumento de los valores de bilirrubina o ácido úrico indirectos, hiperglucemia, cromaturia o anorkia y, además, poliuria, lipodistrofia adquirida, hipocalcemia, deshidratación, pérdida de peso y aumento del apetito;
• Problemas con la función visual: xeroftalmía, alteración visual y dolor en los ojos;
• Trastornos auditivos: ruido de oído, trastorno o pérdida de audición y vértigo;
• Trastornos del tracto gastrointestinal: trastorno del gusto, estomatitis ulcerativa, diarrea y dolor en la zona abdominal. Además, queilitis, enfermedad periodontal y sangrado de las encías, sed, dispepsia y gingivitis, así como náuseas, daños en los dientes, colitis, flatulencia, estreñimiento y vómitos. Junto con esto, pueden ocurrir hepatotoxicosis, hepatomegalia o hiperbilirrubinemia y pancreatitis (raramente);
• Lesiones del tejido subcutáneo y epidermis: erupciones, psoriasis, prurito, urticaria, hiperhidrosis, acné y alopecia, así como eccema, dermatitis y fotosensibilidad. También se observa el síndrome de Stevens-Johnson, una erupción de naturaleza maculopapular, eritema multiforme, PET y una violación de la estructura del cabello;
• Trastornos de la actividad de la AOD: artritis, artralgia, miositis o mialgia y dolor muscular;
• problemas con el trabajo del sistema urogenital: poliuria, amenorrea, prostatitis, infecciones en el tracto urogenital, impotencia, trastornos menstruales, dismenorrea, debilitamiento de la libido y trastornos sexuales inespecíficos;
• Otros síntomas: infecciones (fúngicas o respiratorias, herpes común, conjuntivitis y otitis media con sinusitis), enfermedad similar a la gripe, nasofaringitis, astenia, debilidad general, desmayos, hemorragias nasales, hinchazón y flatulencia.

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Sobredosis

La intoxicación por hepavirina puede llevar a la potenciación de los síntomas negativos de los medicamentos.

Para eliminar los trastornos, se cancela la medicación y luego se toman medidas sintomáticas.

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Interacciones con otras drogas

Agentes antiácidos.

El nivel de biodisponibilidad de ribavirina por porción de 0.6 g se reduce cuando se usa en combinación con un antiácido que contiene aluminio o magnesio o simeticona; Los valores de AUCtf se reducen en un 14%. Se supone que la disminución de la biodisponibilidad en esta prueba se debió a la demora en el movimiento de la ribavirina o debido a cambios en el pH. En este caso, se cree que esta interacción no tiene importancia clínica.

Análogos de sustancias nucleosídicas.

La prueba de Ribbonirina in vitro puede inhibir la fosforilación de estavudina con zidovudina. La importancia clínica de dicha información no está determinada de manera definitiva, pero sugieren que el uso competitivo de un medicamento con estas sustancias puede causar un aumento en los valores plasmáticos del VIH. Debido a esto, es necesario monitorear de cerca los recuentos de ARN-VIH dentro del plasma sanguíneo en personas que usan Hepavirin junto con cualquiera de estos medicamentos.

En el caso de un aumento en los valores plasmáticos de ARN-VIH, debe reconsiderarse la necesidad de un tratamiento combinado con sustancias que inhiban la transcriptasa inversa.

La introducción de análogos de los fármacos nucleósidos en monoterapia o en combinación con otros nucleósidos puede causar la aparición de acidosis láctica. El componente ribavirina aumenta los valores de los productos metabólicos fosforilados de los nucleósidos de tipo purina. Este efecto puede potenciar la probabilidad de desarrollo de acidosis láctica causada por nucleósidos de purina (por ejemplo, abacavir o didanosina).

Está prohibido combinar la droga con didanosina. Existe evidencia del desarrollo de toxicidad de tipo mitocondrial (pancreatitis o acidosis láctica); en algunos casos, estas violaciones llevaron a la muerte.

Las personas con VIH que usan TARGA también aumentan la probabilidad de desarrollar acidosis láctica. Debido a esto, el tratamiento complejo en combinación con TARGA se debe realizar con gran cuidado.

La probabilidad de desarrollo de interacción con el fármaco persiste durante los próximos 2 meses desde el momento de finalización de la terapia (corresponde a 5 términos de vida media de ribavirina), que se asocia con una vida media larga de los medicamentos.

El medicamento no debe combinarse con estavudina, zidovudina o didanosina.

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Condiciones de almacenaje

Se requiere que Hepavirin se mantenga en un lugar cerrado para los niños. Valores de temperatura - dentro de los límites de 15-30 ° С.

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Duracion

Hepavirin puede usarse dentro de un período de 24 meses a partir de la fecha de liberación del medicamento.

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Análogos

Los análogos de la medicación son Harvoni, Ribavirin, Olizio, Kopegus, Gratetsiano con Ferrovir, e Inviso, Pegasys, Sofolanork e Intron A. Además, Wellferon, Maksvirin, Sofosvel con Infergen, Daclatasvir, Alfarekin y Derfine, y Brainpac. Sovaldi.