Gripe aviar - Causas y patogénesis

Causas de la gripe aviar

La causa de la gripe aviar en humanos es el virus de la influenza A, del género Influenzavirus, de la familia Orthomyxoviridae. Se clasifica como un virus con envoltura. El virión tiene forma irregular u ovalada, recubierto por una membrana lipídica atravesada por espículas de glicoproteína. Estas determinan la actividad hemaglutinante (H) o neuraminidasa (N) del virus y actúan como sus principales antígenos. Existen 15 (según algunos datos, 16) variantes de hemaglutinina y 9 de neuraminidasa. Su combinación determina la presencia de subtipos de virus, y teóricamente son posibles 256 combinaciones. El virus de la influenza "humana" moderno presenta combinaciones de antígenos H1, H2, H3 y N1 y N2. Según estudios seroarqueológicos, la grave pandemia de 1889-1890. Fue causada por el subtipo H2N2 (la epidemia moderada de 1900-1903) y por el subtipo H3N2 (la pandemia de gripe española de 1918-1919), el H1N1, que contiene una proteína adicional derivada del virus de la influenza aviar. Las epizootias de influenza aviar de los últimos años se asocian con los subtipos H5N1, H5N2, H5N8, H5N9, H7N1, H7N3, H7N4 y H7N7. Los subtipos H1, H2, H3, N2 y N4 circulan en poblaciones de aves silvestres, de forma similar al virus de la influenza A humana.

Bajo la membrana lipídica se encuentra una capa de proteína matriz, la proteína M. La nucleocápside, ubicada bajo la membrana de doble capa, está organizada según un tipo de simetría helicoidal. El genoma está representado por ARN monocatenario compuesto por ocho segmentos separados. Uno de los segmentos codifica las proteínas no estructurales NS1 y NS2, mientras que el resto codifica las proteínas del virión. Las principales son la NP, que realiza funciones reguladoras; la proteína M, que desempeña un papel importante en la morfogénesis del virus y protege su genoma; y las proteínas internas: la transcriptasa P1, la endonucleasa P2 y la replicasa B3. Las diferencias en las proteínas estructurales del virus de la gripe aviar y la gripe humana representan una barrera infranqueable que impide la replicación del virus de la gripe aviar en el cuerpo humano.

Los distintos subtipos de este virus presentan distinta virulencia. El más virulento es el subtipo H5N1, que ha adquirido varias propiedades inusuales en los últimos años:

• alta patogenicidad para los humanos;
• la capacidad de infectar directamente a los humanos;
• la capacidad de provocar una hiperproducción de citocinas proinflamatorias, acompañada del desarrollo del síndrome de dificultad respiratoria aguda;
• la capacidad de causar daños a múltiples órganos, incluidos daños al cerebro, el hígado, los riñones y otros órganos;
• resistencia al fármaco antiviral rimantadina;
• resistencia a los efectos del interferón.

El virus de la gripe aviar, a diferencia del virus de la gripe humana, es más estable en el medio ambiente. A una temperatura de 36 °C, muere en tres horas, a 60 °C, en 30 minutos, y de forma instantánea durante el tratamiento térmico de productos alimenticios (hervido, fritura). Tolera bien la congelación. Sobrevive en excrementos de aves hasta tres meses, en agua a 22 °C, cuatro días, y a 0 °C, más de un mes. Permanece activo en cadáveres de aves hasta un año. Se inactiva con desinfectantes convencionales.

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Patogenia de la influenza aviar

Actualmente, el mecanismo de desarrollo de la influenza causada por el virus H5N1 en humanos no se ha estudiado suficientemente. Se ha establecido que su sitio de replicación no solo se encuentra en las células epiteliales del tracto respiratorio, sino también en los enterocitos. Considerando los procesos biológicos e inmunopatológicos generales, se puede asumir que la patogénesis de la influenza A (H5N1) en humanos se desarrollará según los mismos mecanismos.

Varias hemaglutininas de virus de influenza aviar difieren en su capacidad para reconocer y unirse al receptor, el ácido siálico, unido en el oligosacárido de las membranas celulares con galactosa. Las hemaglutininas de virus de influenza humana interactúan con residuos de este ácido, unidos por un enlace 2,6 con galactosa, y la hemaglutinina de virus de influenza aviar lo reconoce en un enlace 2,3 con residuos de galactosa. El tipo de enlace del ácido siálico terminal y la movilidad conformacional de los oligosacáridos de lectinas de superficie son los principales elementos de la barrera interespecies para virus de influenza aviar y humana. Las lectinas de células epiteliales traqueales humanas incluyen lectinas con un tipo de enlace 2,6 y no contienen oligosacáridos con un tipo de enlace 2,3, característico de las células epiteliales del tracto intestinal y respiratorio de aves. Los cambios en las propiedades biológicas de la cepa altamente patógena del virus A (H5N1) y su capacidad para superar la barrera interespecífica pueden provocar daños en diversos tipos de células humanas, con el desarrollo de formas más graves de la enfermedad. En el cuadro clínico de estas patologías, junto con el síndrome catarral, se desarrollan daños en el tracto gastrointestinal.

Epidemiología de la gripe aviar

El principal reservorio del virus en la naturaleza son las aves acuáticas migratorias pertenecientes a los órdenes Anseriformes (patos y gansos silvestres) y Charadriiformes (garzas, chorlitos y charranes). Los patos silvestres son de suma importancia. Los virus de la influenza en Eurasia y América evolucionan de forma independiente, por lo que la migración entre continentes no influye en la propagación del virus; los vuelos longitudinales son de importancia decisiva. Para Rusia, las rutas migratorias de Asia Central a la India y de Asia Oriental a Australia son importantes en este sentido. Incluyen rutas que van a Siberia a través de Malasia, Hong Kong y China, es decir, regiones donde se están formando intensamente nuevas variantes del virus. Las rutas de África Oriental a Europa y del Pacífico Occidental son menos significativas.

En aves acuáticas silvestres, el virus no causa enfermedad clínicamente evidente, aunque se ha descrito una epizootia grave de influenza a gran escala en charranes árticos. La replicación del virus en las aves ocurre principalmente en el intestino y, por consiguiente, se libera al medio ambiente con las heces y, en menor medida, con la saliva y el material respiratorio. 1 g de heces contiene suficiente virus para infectar a un millón de aves de corral.

El principal mecanismo de transmisión del virus en las aves es feco-oral. Las aves acuáticas (patos) pueden transmitir el virus por vía transovárica, sirviendo así como su reservorio natural y propagándolo a lo largo de sus rutas migratorias. Son la principal fuente de infección para las aves domésticas, que, por el contrario, sufren formas graves de gripe, acompañadas de una mortalidad masiva (hasta el 90%). El subtipo más peligroso es el H5N1. La infección se produce en condiciones de cría en libertad y ante la posibilidad de contacto con sus congéneres salvajes. Esto es especialmente característico de los países del Sudeste Asiático (China, Hong Kong, Tailandia, Vietnam y otros países). Allí, además de grandes granjas avícolas, abundan las pequeñas explotaciones agrícolas.

El virus de la gripe aviar puede afectar a mamíferos: focas, ballenas, visones, caballos y, sobre todo, cerdos. Se registraron casos de penetración del virus en la población de estos últimos en 1970, 1976, 1996 y 2004. Estos animales también pueden verse afectados por el virus de la gripe humana. Actualmente, la susceptibilidad humana a estos virus aviares es baja. Todos los casos de infección se registraron en personas que tuvieron contacto estrecho y prolongado con aves enfermas. Un experimento realizado en el Reino Unido para la introducción de varios subtipos del virus en el organismo de voluntarios dio negativo.

En Tailandia, con una población de 60 millones de personas, durante una epizootia que afectó a dos millones de aves, se detectaron con certeza 12 casos de la enfermedad en personas. En total, para 2007, se registraron alrededor de 300 episodios de gripe aviar en personas. Se registraron oficialmente dos casos de infección en una persona enferma.

Estos datos indican que las cepas circulantes del virus de la influenza aviar no representan una amenaza grave para los humanos. Por lo tanto, se puede concluir que la barrera interespecífica es bastante sólida.

Sin embargo, existen datos que nos permiten considerar que la gripe aviar constituye una amenaza global. En primer lugar, la información anterior puede interpretarse desde otras perspectivas.

• Incluso casos aislados de infección de personas a través de aves y de personas enfermas indican que la insuperabilidad de la barrera interespecies no es absoluta.
• El número real de casos de infección por aves de corral, y posiblemente por personas enfermas, dada la situación real en las regiones donde las epizootias son muy frecuentes, podría ser mucho mayor. Durante la epizootia de gripe H7N7 en los Países Bajos, 77 personas enfermaron y una falleció. Se detectaron altos niveles de anticuerpos en personas en contacto con personas enfermas, lo que también indica la posibilidad de transmisión del virus de persona a persona, pero con pérdida de virulencia.

En segundo lugar, el potencial mutagénico del virus de la gripe aviar, especialmente del subtipo H5N1, es muy alto.

En tercer lugar, los cerdos son susceptibles a los virus de la gripe aviar y humana, por lo que teóricamente parece posible que los patógenos se encuentren en el organismo del animal. En estas condiciones, pueden hibridar y producir virus asortantes altamente virulentos, similares a los virus de la gripe aviar, que a su vez pueden transmitirse de persona a persona. Debido a la amplia propagación de la gripe aviar, esta probabilidad ha aumentado drásticamente. También se han descrito casos de humanos infectados con gripe porcina, pero la penetración simultánea de ambos virus en el cuerpo humano es aún menos probable.

En cuarto lugar, los métodos genéticos han demostrado que la pandemia de gripe española de 1918-1919 tuvo un origen “aviar”.

En quinto lugar, en las condiciones modernas, debido a la globalización y a la disponibilidad de medios de transporte rápidos, la probabilidad de propagación del virus asociado aumenta considerablemente. Por lo tanto, cabe concluir que la probabilidad de aparición de una nueva variante del virus de la influenza A y el surgimiento de una pandemia grave es muy alta.

Los métodos de modelado matemático han demostrado que en una ciudad con siete millones de habitantes (Hong Kong), el número de personas infectadas en el pico de la epidemia podría alcanzar las 365 000 personas al día (en comparación, en Moscú, durante la pandemia de gripe de 1957, esta cifra no superó las 110 000 personas al día). Según expertos de la OMS, es posible que el rápido sacrificio de aves durante la epizootia de Hong Kong de 1997 evitara una pandemia de gripe. Expertos estadounidenses predicen que, en caso de una pandemia en Estados Unidos, entre 314 000 y 734 000 personas necesitarían ser hospitalizadas y entre 89 000 y 207 000 morirían.

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