Gripe aviar: causas y patogenia

Causas de la influenza aviar

La causa de la influenza aviar en humanos es el virus de la influenza A del género Influenzavirus de la familia Orthomyxoviridae. Se conoce como virus de shell. El virión es de forma irregular u oval, cubierto con una membrana lipídica, impregnado de espinas glicoproteicas (espículas). Ellos determinan la actividad hemaglutinante (H) o neuraminondasa (N) del virus y actúan como sus principales antígenos. Existen 15 (según algunas fuentes, 16) variantes de hemaglutinina y 9 - neuraminidasa. Su combinación determina la presencia de subtipos de virus, con 256 teóricamente posibles combinaciones de virus de la gripe moderna "humano" es combinaciones de antígenos H1, H2, H3 y N1, N2, seroarheologicheskih Según la investigación, dura pandemia de 1889-1890. Fue causado por un subtipo de H2N2, una leve epidemia de 1900-1903. - un subtipo de H3N2, una pandemia del "español" de 1918-1919. - H1N1, que contiene una proteína adicional obtenida del virus de la gripe aviar. Las aves de influenza epizoótica en los últimos años están asociadas con subtipos de H5N1. H5N2, H5N8, H5N9, H7N1, H7N3, H7N4. H7N7. En poblaciones de aves silvestres, circulan los subtipos H1, H2, N3, N2, N4; similar al virus de la influenza A humano.

Debajo de la membrana lipídica hay una capa de proteína matricial de la proteína M. La nucleocápside, ubicada debajo de una capa de dos capas, está organizada como una simetría en espiral. El genoma está representado por ARN monocatenario. Que consiste en ocho segmentos separados. Uno de los segmentos codifica las proteínas no estructurales NS1 y NS2, el resto codifica las proteínas del virión. Los principales - NP, la realización de las funciones de regulación, la proteína M juega un papel importante en la morfogénesis del virus y protege su genoma y proteínas internas - P1-transcriptasa, endonucleasa y replicasa P2 B3. Las diferencias en las proteínas estructurales del virus de la influenza aviar y la influenza humana representan una barrera insuperable para las especies que impide la replicación del virus de la influenza aviar en el cuerpo humano.

Diferentes subtipos de este virus tienen una virulencia desigual. El subtipo más virulento de H5N1, que en los últimos años ha adquirido una serie de propiedades inusuales:

• alta patogenicidad para los humanos;
• la capacidad de infectar directamente a las personas;
• la capacidad de causar hiperproducción de citoquinas proinflamatorias, acompañada del desarrollo del síndrome de dificultad respiratoria aguda;
• la capacidad de causar trastornos multiorgánicos, que incluyen daños en el cerebro, el hígado, los riñones y otros órganos;
• resistencia a la rimantadina antiviral;
• resistencia al interferón.

El virus de la gripe aviar, en contraste con el del virus humano, es más estable en el medio ambiente. A una temperatura de 36 ° C, muere en tres horas, 60 ° C - en 30 minutos, con el tratamiento térmico de los alimentos (hervir, freír) - al instante. Bueno, tolera la congelación. En la camada de pájaros sobrevive hasta tres meses, en el agua a una temperatura de 22 ° C - cuatro días, y a 0 ° C - más de un mes. En los cadáveres de aves permanece activo hasta por un año. Es inactivado por los desinfectantes habituales.

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Patogénesis de la gripe aviar

En la actualidad, el mecanismo de desarrollo de la gripe causada por el virus H5N1 en humanos no se ha estudiado adecuadamente. Se establece que el lugar de su replicación no es solo las células epiteliales del tracto respiratorio, sino también los enterocitos. Teniendo en cuenta los procesos biológicos e inmunopatológicos generales, se puede suponer que la patogénesis de la influenza A (H5N1) en humanos se desarrollará de acuerdo con los mismos mecanismos.

Varias hemaglutininas de los virus de la influenza aviar tienen la capacidad de reconocer y unirse al receptor: ácido siálico, unido al oligosacárido de las membranas celulares con galactosa. Las hemaglutininas de virus de influenza humana interactúan con los restos de este ácido combinados con un enlace 2.6 a galactosa, y la hemaglutinina de virus de influenza aviar lo reconoce en enlaces 2.3 con residuos de galactosa. El tipo de enlace del ácido siálico terminal y la movilidad conformacional de los oligosacáridos de las lectinas de superficie son los principales elementos de la barrera interespecies para los virus de influenza aviar y humana. Las lectinas de las células epiteliales traqueales humanas incluyen lectinas con un tipo de enlace de 2,6 y no contienen oligosacáridos con un tipo de enlace de 2,3, característico de las células epiteliales del tracto intestinal y las vías respiratorias de las aves. Los cambios en las propiedades biológicas de la cepa altamente patógena A (H5N1), la aparición de la capacidad de superar la barrera interespecífica, pueden conducir a la derrota de diversos tipos de células en humanos con el desarrollo de formas más graves de la enfermedad. En el cuadro clínico de tales patologías, junto con el síndrome catarral, se desarrollan lesiones gastrointestinales.

Epidemiología de la gripe aviar

El principal reservorio del virus en la naturaleza son las aves acuáticas migratorias pertenecientes a los grupos Anseriformes (patos silvestres y gansos) y Charadriiformes (garzas, chorlitos y golondrinas de mar). Los más importantes son los patos salvajes. Los virus de la influenza en Eurasia y América evolucionan de forma independiente, por lo que la migración entre continentes no juega un rol en la propagación del virus, los vuelos de larga distancia son críticos. Para Asia Central, las rutas de migración de Asia Central-India y Asia Oriental-Australia son importantes. Incluyen rutas que van a Siberia a través de Malasia, Hong Kong y China, i. E. Regiones donde hay una formación intensiva de nuevas variantes del virus. Menos importantes son las carreteras de África oriental y Europa y el Pacífico occidental.

En las aves acuáticas silvestres, el virus no causa una enfermedad clínicamente significativa, aunque se describe una epizoótica pesada a gran escala de la influenza en los charranes. La replicación vírica del virus se produce predominantemente en el intestino y, en consecuencia, se libera en el medio ambiente con heces, en menor medida con saliva y material respiratorio. En 1 g de heces contiene la cantidad de virus suficiente para infectar 1 millón de cabezas de aves de corral.

El principal mecanismo de transmisión del virus en las aves es fecal-oral. Las aves acuáticas (patos) pueden transmitir el virus de forma transovárica y, por lo tanto, servir como su reserva natural natural y diseminarse a lo largo de las rutas de su migración. Son la principal fuente de infección para las aves de corral, que, por el contrario, están enfermas de formas graves de influenza. Acompañado de muertes masivas (hasta 90%). El subtipo más peligroso es H5N1. La infección ocurre en condiciones de contenido libre y la posibilidad de contacto con sus contrapartes salvajes. Esto es especialmente cierto para los países del sudeste de Asia (China, Hong Kong, Tailandia, Vietnam y otros países). Allí, junto con grandes granjas avícolas, hay muchas pequeñas granjas campesinas.

El virus de la gripe aviar puede afectar a los mamíferos: focas, ballenas, visones, caballos y, lo más importante, cerdos. Los casos de penetración del virus en este último se notaron en 1970, 1976, 1996 y 2004. Estos animales también pueden verse afectados por el virus de la influenza humana. En la actualidad, la susceptibilidad de las personas a tales virus es baja. Todos los casos de infección se registran en aquellos que han estado en contacto con el ave enferma durante mucho tiempo. El experimento en el Reino Unido sobre la introducción de varios subtipos del virus en el cuerpo de voluntarios dio un resultado negativo.

En Tailandia, donde la población es de 60 millones de personas, durante la epizootia. Que afectó a dos millones de aves, estableció confiablemente 12 casos de enfermedad en humanos. Para 2007, se han registrado aproximadamente 300 episodios de "gripe aviar" en humanos. Oficialmente registró dos casos de infección de una persona enferma.

Estos datos indican que. Que las cepas circulantes del virus de la influenza aviar no representan una amenaza grave para los humanos. Por lo tanto, se puede concluir que la barrera interespecífica es suficientemente fuerte.

Sin embargo, hay hechos que sugieren que la influenza aviar es una amenaza mundial. Primero, la información anterior se puede interpretar desde otras posiciones.

• Incluso los casos únicos de infección de personas de aves y de pacientes indican eso. Que la insuperable barrera entre especies no es absoluta.
• El número real de casos de infección de aves de corral, y posiblemente de personas enfermas, dada la situación real en regiones donde las epidemias son desenfrenadas, puede ser muchas veces mayor. Durante la epizootia de la gripe H7N7 en Holanda, 77 personas enfermaron y una murió. Las personas que entran en contacto con pacientes tienen altos títulos de anticuerpos, lo que también indica la posibilidad de transmitir el virus de persona a persona, pero con la pérdida de virulencia.

En segundo lugar, el potencial mutagénico del virus de la gripe aviar, especialmente el subtipo H5N1, es muy grande.

En tercer lugar, los cerdos son susceptibles a los virus de la influenza aviar y humana, por lo que parece teóricamente posible encontrar patógenos en el cuerpo del animal. Bajo estas condiciones, puede ocurrir su hibridación y la aparición de virus asociados, que poseen una alta virulencia característica del virus de la gripe aviar, y al mismo tiempo pueden transmitirse de persona a persona. En relación con la diseminación masiva de la influenza aviar, esta probabilidad ha aumentado dramáticamente. También hay casos de infección de personas con gripe porcina, pero aún es menos probable la penetración simultánea de dos virus en el cuerpo humano.

En cuarto lugar, se demostró mediante métodos genéticos que la pandemia española de 1918-1919. Tenía el origen de un "pájaro".

En quinto lugar, en las condiciones modernas, gracias a los procesos de globalización, la presencia de modos de transporte rápidos, la posibilidad de propagar el virus assossant aumenta dramáticamente. Por lo tanto, es justo concluir que la probabilidad de una nueva variante del virus de la influenza A y la ocurrencia de una pandemia grave es muy alta.

Los métodos de modelización matemática muestra que en una ciudad con una población de siete millones (Hong Kong), el número de casos en el pico de la epidemia podría llegar a 365 mil. Las personas al día (para la comparación, en Moscú durante una pandemia de gripe en 1957, este número no exceda de 110 mil. La gente de un día ) Según expertos de la OMS, quizás el rápido sacrificio de aves durante la epizootia en Hong Kong en 1997 evitó una pandemia de gripe. Los expertos estadounidenses predicen que en el caso de una pandemia en Estados Unidos, será necesario hospitalizar de 314 a 734 mil personas, perecer de 89 a 207 mil.

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