Diagnóstico de lesiones medicinales del hígado

El daño hepático medicinal es causado con mayor frecuencia por antibióticos, fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), fármacos cardiovasculares y neurotrópicos y psicotrópicos, es decir. De hecho, todas las medicinas modernas. Se debe suponer que el daño al hígado puede causar cualquier medicamento, y si es necesario, contactar a los fabricantes y las organizaciones responsables de la seguridad de los medicamentos utilizados.

Al interrogar al paciente o a sus familiares, es necesario conocer la dosis, el modo y la duración de tomar los medicamentos, aplicándolos en el pasado.

El daño de la droga al hígado generalmente se manifiesta después de 5 a 90 días después del inicio de la droga. El efecto positivo de la cancelación del fármaco está indicado en casos en los que hay una disminución en la actividad de las transaminasas en un 50% dentro de los 8 días posteriores a la interrupción de su recepción. La ingesta repetida de medicamentos es inaceptable. Sin embargo, el daño hepático repetido en caso de administración accidental sirve como evidencia de hepatotoxicidad del medicamento.

Excluya la enfermedad hepática de otra etiología: hepatitis (A, B, C) y enfermedad hepática autoinmune, así como la obstrucción de las vías biliares.

En casos difíciles, la biopsia hepática puede ayudar en el diagnóstico. Para las lesiones medicinales del hígado se caracterizan por hígado graso, granulomas, lesiones de los conductos biliares, necrosis zonal, cambios inespecíficos en los hepatocitos.

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Necrosis de hepatocitos de la zona 3

El daño a las células hepáticas rara vez se debe a la droga misma; generalmente se llama su metabolito tóxico. Las enzimas que metabolizan las drogas activan la forma químicamente estable de la droga, convirtiéndola en metabolitos polares. Estos metabolitos (potentes agentes alquilantes, arilantes o acetilantes) se unen covalentemente a las moléculas hepáticas necesarias para la actividad vital del hepatocito y, como resultado, se desarrolla necrosis. Posteriormente, las reservas de sustancias intracelulares desintoxicantes, en particular glutatión, comienzan a agotarse. Además, las reacciones oxidativas que involucran al citocromo P450 producen metabolitos con un electrón desapareado, los llamados radicales libres. Pueden unirse covalentemente a las proteínas y los ácidos grasos insaturados de las membranas celulares y, al causar la peroxidación lipídica (LPO), provocar su daño. Como resultado, como resultado de la concentración excesiva de calcio en el citosol y la supresión de la función mitocondrial, el hepatocito muere. La necrosis es más pronunciada en la zona 3, donde se observa la mayor concentración de enzimas que metabolizan drogas, y la presión de oxígeno en la sangre de la sinusoide es mínima. El hígado graso de los hepatocitos se desarrolla, sin embargo, la reacción inflamatoria no es muy pronunciada.

Tácticas para el daño hepático medicinal

	Notas
Sospecha de cualquier medicamento	Póngase en contacto con el fabricante y las organizaciones responsables de la seguridad de los medicamentos utilizados
Historial médico	Averigüe todas las drogas tomadas, dosis, duración, recepción en el pasado
Terminación de la admisión	Reducción rápida de los niveles de transaminasas
Repetir la recepción	Por lo general, una ingesta aleatoria de la droga; la recepción deliberada es rara
Exclusión de otras enfermedades hepáticas	Hepatitis A, B, C y autoinmune; obstrucción biliar
Biopsia asada	Si es necesario; hígado graso característico, granuloma, hepatitis zonal, enfermedad del conducto biliar

La necrosis hepática depende de la dosis de la droga. Esta condición se puede reproducir en experimentos con animales. Otros órganos se ven afectados y el daño renal es el más importante. En casos leves, se observa ictericia transitoria leve. La investigación bioquímica revela un aumento significativo en la actividad de las transaminasas. Rápido aumento de PV. Con microscopía de luz en el hígado, zona de necrosis claramente delineada 3, cambios de grasa difusa y una reacción inflamatoria ligera. Ocasionalmente, se detecta fibrosis periportal marcada. Un ejemplo típico de tal reacción es la intoxicación por paracetamol.

La gravedad de la necrosis de la zona 3 puede ser desproporcionada con respecto a la dosis del medicamento tomado. El mecanismo de necrosis en tales casos no puede explicarse por la acción citotóxica directa del fármaco; sugerir idiosincrasia a sus metabolitos. El halotano a veces causa una necrosis fusionada zonal o masiva, así como una reacción inflamatoria. Los productos de metabolismo reducido, que se produce tanto con la oxidación como con la reducción del fármaco, pueden tener una alta reactividad. Independientemente de la forma de formación, todos los metabolitos se pueden unir a macromoléculas celulares y causar LPO e inactivación de enzimas, tanto participando en el metabolismo de las drogas como no participando en ellas.