Hepatitis D: causas y patogenia
Último revisado: 23.04.2024
Todo el contenido de iLive se revisa médicamente o se verifica para asegurar la mayor precisión posible.
Tenemos pautas de abastecimiento estrictas y solo estamos vinculados a sitios de medios acreditados, instituciones de investigación académica y, siempre que sea posible, estudios con revisión médica. Tenga en cuenta que los números entre paréntesis ([1], [2], etc.) son enlaces a estos estudios en los que se puede hacer clic.
Si considera que alguno de nuestros contenidos es incorrecto, está desactualizado o es cuestionable, selecciónelo y presione Ctrl + Intro.
En 1977, un grupo de investigadores italianos en hepatocitos de pacientes con hepatitis B viral detectó un antígeno previamente desconocido. Se sugiere que es el virus del antígeno cuarto (similar a los antígenos HBs ya conocidos, HBc, NVE), y en este sentido, fue nombrado el cuarto letra del alfabeto griego - delta. Posteriormente, la infección experimental de chimpancés con suero que contiene antígeno delta demostró que era un virus nuevo. A sugerencia de la OMS, el agente causante de la hepatitis D viral se denominó virus de la hepatitis delta - HDV. La mayoría de los investigadores no lo refieren a ninguna de las categorías taxonómicas conocidas, ya que es el único representante del nuevo género, Deltavirus. Las características de HDV se deben al hecho de que no hay secciones que codifiquen las proteínas con envoltura del virus en el genoma de partículas delta. Esta característica de HDV, junto con la incapacidad de causar infección sin infección por otro virus (HBV). Permitido referirlo también al grupo de viroides o virusoides en los primeros años de estudio de este agente infeccioso.
HDV (virus de la hepatitis D) es una partícula esférica con un diámetro de aproximadamente 36 nm (de 28 a 39 nm), este es el virus animal más pequeño conocido. Consiste en una nucleocápside (18 nm) construida de aproximadamente 70 subunidades de antígeno delta (HDAg) y ARN de HDV. La membrana externa está formada por el antígeno de superficie HBV. La membrana externa de HDV está representada por HBsAg.
Existen dos variedades de HDAg que tienen un peso molecular de 24 kDa (HDAg-S) y 27 kDa (HDAg-L) con diferencias funcionales graves en la actividad de virus. Ahora se cree que la pequeña forma - HDAg-S requeridas para la replicación de HDV y aumenta la tasa de replicación de HDV ARN (transactivador de la replicación viral), y grandes (HDAg-L) está implicado en el ensamblaje de la partícula de virus y reduce la tasa de replicación del HDV. Además, HDAg-L está involucrado en la migración intracelular de proteínas virales. El antígeno delta se localiza en los núcleos de hepatocitos infectados, en los nucleolos y nucleoplasmas. HDAg tiene una actividad pronunciada de unión a ARN. La especificidad de esta unión determina la ausencia de interacción con otros ARN virales y celulares. El genoma HDV está representado por una molécula de ARN cíclica monocatenaria de polaridad negativa con una longitud de aproximadamente 1700 nucleótidos.
La interacción de HBV y HDV determina no solo la formación de la capa externa de HDV por medio de HB-Ag. Pero también, tal vez, otros mecanismos que todavía no se comprenden por completo. En la actualidad, no hay duda de que el HDV puede inhibir la replicación del VHB. Llevando a una disminución en la expresión de HBeAg y HBsAg y la inhibición de la actividad de la ADN polimerasa durante la infección aguda - coinfección.
Se conocen tres genotipos y varios subtipos de HDV. El genotipo I es frecuente en todas las regiones del mundo y circula principalmente en Europa. Rusia y América del Norte. Pacífico Sur y Medio Oriente. El genotipo II es común en el padre. Taiwán y las islas japonesas. El genotipo III se encuentra principalmente en América del Sur y la República Centroafricana. Todos los genotipos de HDV pertenecen al mismo serotipo.
HDV es resistente a altas temperaturas, no se ve afectado por los ácidos y la radiación UV. El virus puede ser inactivado con álcalis y proteasas. La congelación y descongelación repetida no afecta su actividad.
[La patogenia de la hepatitis D
Virus delta portador HBV Una vez ingerido es favorable para su replicación, puesto que rodea inmediatamente misma vaina de antígeno HBs y luego penetra en los hepatocitos debido a la presencia en su superficie de una albúmina polimerizado que tiene una afinidad para HBsAg, una carcasa exterior que forma el HDV. La reproducción extrahepática de HDV no está establecida.
Virus Delta ejerce tanto efecto citopático directo e inmune mediada por analogía con HBV. Una de las pruebas del efecto citopático - alta prevalencia de cambios necróticos inflamatorias, detectables por el estudio morfológico de tejido hepático de pacientes con hepatitis viral D. Al mismo tiempo, hay evidencia de la ausencia de HDV efecto citopático cuando se expresa violaciónes de la inmunidad, lo que sugiere la presencia de un mecanismo mediado inmunológicamente de daño de los hepatocitos.
Cuando se infectan con el virus delta, son posibles dos variantes de infección delta: coinfección y superinfección. La primera ocurre cuando el HDV ingresa al cuerpo de una persona sana simultáneamente con el VHB. Se produce una sobreinfección en personas previamente infectadas con virus B (en pacientes con hepatitis B viral o portadoras de HBsAg) con infección adicional con su virus delta.
Hepatitis, que ocurre como resultado de la coinfección. Se conoce comúnmente como hepatitis aguda de etiología mixta de VHB, VHD o hepatitis B aguda con un agente delta, que enfatiza la participación de ambos virus en la patogénesis de la enfermedad. Los productos HDV ocurren simultáneamente con HBV, pero. Probablemente, la replicación activa del virus delta se produce después del desarrollo de los componentes estructurales del VHB (HBsAg), y su duración está limitada por la duración de la antigenemia de HBs. La etiología mixta de la hepatitis termina después de la eliminación del cuerpo de ambos virus. Cuando la sobreinfección desarrolla la hepatitis viral delta aguda, que comúnmente se conoce como delta aguda (súper) -infección del portador del virus de la hepatitis viral B.
En este caso HBV participar en el desarrollo de daño hepático es mínima y todos los derivados cambios patológicos y manifestaciones clínicas son debidas a saber, virus delta acción. A diferencia de la coinfección por una corriente que tiene generalmente aguda autolimitada, superinfección caracteriza curso progresivo pesado hasta la aparición de necrosis hepática masiva o desarrollo rápidamente progresiva de la cirrosis. Esto es debido al hecho. Que en HBV-infección crónica (portadores de HBsAg, los pacientes con hepatitis viral B) se produce constantemente en el hígado en grandes cantidades de HBsAg, y HDV es un ambiente muy favorable para la replicación y la aplicación de su efecto perjudicial. Cualquier características patológicas específicas inherentes de la hepatitis delta, la mayoría de los investigadores no detectaron. Cuando hay coinfección cambios similares a los de "puro" hepatitis B aguda, pero necrótico proceso en hepatocitos generalmente más pronunciada. Para la hepatitis D crónica caracterizada por cambios inflamatorios y necróticos significativas en los lóbulos con marcada hepatitis periportal, alta actividad de hígado (hepatitis crónica activa prevalente actividad moderada a grave), hígado rápida arquitectónico y la posibilidad de signos morfológicos de la cirrosis hepática en las primeras etapas de la enfermedad ( de 2 a 5 años).