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Hepatitis D - Causas y patogénesis
Último revisado: 04.07.2025
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En 1977, un grupo de investigadores italianos descubrió un antígeno previamente desconocido en los hepatocitos de pacientes con hepatitis viral B. Se asumió que se trataba del cuarto antígeno del virus B (por analogía con los antígenos ya conocidos HBs, HBc y HBe), y por ello recibió el nombre de la cuarta letra del alfabeto griego: delta. Posteriormente, la infección experimental de chimpancés con suero sanguíneo que contenía el antígeno delta demostró que se trataba de un nuevo virus. Por sugerencia de la OMS, el agente causal de la hepatitis viral D se denominó virus de la hepatitis delta (VHD). La mayoría de los investigadores no lo asignan a ninguna de las categorías taxonómicas conocidas, considerándolo el único representante de un nuevo género: los deltavirus. Las peculiaridades del VHD se asocian con el hecho de que el genoma de la partícula delta no contiene secciones que codifiquen las proteínas de la envoltura del virus. Esta característica del VHD, junto con la incapacidad de causar una infección sin la infección con otro virus (VHB). permitió clasificarlo como viroide o virusoide en los primeros años de estudio de este agente infeccioso.
El VHD (virus de la hepatitis D) es una partícula esférica con un diámetro aproximado de 36 nm (28 a 39 nm), el más pequeño de los virus animales conocidos. Consta de una nucleocápside (18 nm) formada por aproximadamente 70 subunidades de antígeno delta (HDAg) y ARN del VHD. La capa externa está formada por el antígeno de superficie del VHB. La capa externa del VHD está representada por el HBsAg.
Existen dos tipos de HDAg con un peso molecular de 24 kDa (HDAg-S) y 27 kDa (HDAg-L) con marcadas diferencias funcionales en la actividad vital del virus. Actualmente, se cree que la forma pequeña, HDAg-S, es necesaria para la replicación del VHD y aumenta la tasa de replicación del ARN del VHD (transactivador de la replicación viral), y la forma grande (HDAg-L) participa en el ensamblaje de la partícula viral y reduce la tasa de replicación del VHD. Además, HDAg-L participa en el movimiento intracelular de las proteínas virales. El antígeno delta se localiza en los núcleos de los hepatocitos infectados, en los nucléolos y/o nucleoplasma. HDAg presenta una pronunciada actividad de unión al ARN. La especificidad de esta unión determina la ausencia de interacción con otros ARN virales y celulares. El genoma del VHD está representado por una molécula de ARN cíclico monocatenario de polaridad negativa con una longitud de aproximadamente 1700 nucleótidos.
La interacción del VHB y el VHD determina no solo la formación de la envoltura externa del VHD con la ayuda del HB-Ag, sino también, posiblemente, otros mecanismos aún no completamente comprendidos. Actualmente, no hay duda sobre la capacidad del VHD para inhibir la replicación del VHB, lo que provoca una disminución de la expresión de HBeAg y HBsAg y la supresión de la actividad de la ADN polimerasa durante la infección aguda (coinfección).
Existen tres genotipos y varios subtipos del VHD. El genotipo I es común en todas las regiones del mundo y circula principalmente en Europa, Rusia, Norteamérica, la región del Pacífico Sur y Oriente Medio. El genotipo II es común en Taiwán y las islas japonesas. El genotipo III se encuentra principalmente en Sudamérica y la República Centroafricana. Todos los genotipos del VHD pertenecen a un serotipo.
El HDV es resistente a altas temperaturas; los ácidos y la radiación UV no lo afectan. El virus puede inactivarse con álcalis y proteasas. La congelación y descongelación repetidas no afectan su actividad.
[ Patogenia de la hepatitis D
Una vez en el organismo de un portador del VHB, el virus delta encuentra condiciones favorables para su replicación, ya que se rodea inmediatamente de una capa de antígeno HBs y penetra en los hepatocitos gracias a la presencia de albúmina polimerizada en su superficie, la cual tiene afinidad por el HBsAg, que forma la capa externa del VHD. No se ha establecido la reproducción extrahepática del VHD.
El virus delta posee una acción citopática directa e inmunomediada similar a la del VHB. Una prueba de su acción citopática es el predominio significativo de cambios necróticos sobre los inflamatorios, revelado durante el examen morfológico del tejido hepático de pacientes con hepatitis D viral. Simultáneamente, se han obtenido datos sobre la ausencia de acción citopática del VHD en trastornos inmunitarios graves, lo que sugiere la presencia de un mecanismo inmunológicamente mediado de daño hepatocítico.
Tras la infección por el virus delta, se pueden presentar dos tipos de infección: coinfección y sobreinfección. La primera ocurre cuando el VHD entra en el organismo de una persona sana simultáneamente con el VHB. La sobreinfección se desarrolla en personas previamente infectadas por el virus B (pacientes con hepatitis B viral o portadores del HBsAg) cuando se infectan adicionalmente con el virus delta.
La hepatitis que se produce como resultado de una coinfección suele denominarse hepatitis aguda de etiología mixta por VHB, VHD o hepatitis B aguda con agente delta, lo que pone de relieve la participación de ambos virus en la patogénesis de la enfermedad. La producción de VHD se produce simultáneamente con la del VHB, pero es probable que la replicación activa del virus delta siga al desarrollo de los componentes estructurales del VHB (HBsAg), y su duración está limitada por la duración de la antigenemia del HBs. La hepatitis de etiología mixta finaliza tras la eliminación de ambos virus del organismo. En caso de sobreinfección, se desarrolla hepatitis viral delta aguda, que suele denominarse (super)infección delta aguda de un portador de hepatitis viral B.
En este caso, la participación del VHB en el desarrollo del daño hepático es mínima, y todos los cambios patológicos y manifestaciones clínicas resultantes se deben a la acción del virus delta. A diferencia de la coinfección, que suele tener un curso agudo y autolimitado, la sobreinfección se caracteriza por un curso grave y progresivo que puede llevar a la aparición de necrosis hepática masiva o al desarrollo rápido de cirrosis. Esto se debe a que, en la infección crónica por VHB (en portadores de HBsAg y pacientes con hepatitis B viral), el HBsAg se forma constantemente en el hígado en grandes cantidades, y el VHD encuentra condiciones muy favorables para su replicación y el desarrollo de su efecto dañino. La mayoría de los investigadores no encuentran signos patomorfológicos específicos inherentes a la hepatitis delta. En la coinfección, se observan cambios similares a los de la hepatitis B aguda pura, pero el proceso necrótico en los hepatocitos suele ser más pronunciado. La hepatitis viral crónica D se caracteriza por cambios inflamatorios y necróticos significativos en los lobulillos con hepatitis periportal pronunciada, alta actividad del proceso en el hígado (predomina la hepatitis crónica activa de actividad moderada y grave), rápida alteración de la arquitectura del hígado y la posibilidad de aparición de signos morfológicos de cirrosis hepática en las primeras etapas de la enfermedad (de 2 a 5 años).