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Hepatotoxicidad del paracetamol
Último revisado: 05.07.2025
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En los adultos, la necrosis hepática se desarrolla después de tomar al menos 7,5-10 g del medicamento, pero la dosis real del medicamento es difícil de estimar, ya que los vómitos se desarrollan rápidamente y los datos de la anamnesis no son confiables.
El alcohol, al inducir enzimas, aumenta la hepatotoxicidad del paracetamol, por lo que en pacientes con alcoholismo, el daño hepático puede desarrollarse con una ingesta diaria de solo 4-8 g del medicamento, y en el caso de enfermedad hepática concomitante, con una dosis aún menor.
El metabolito polar del paracetamol se une predominantemente al glutatión en el hígado. Cuando se agotan las reservas de glutatión, el metabolito del paracetamol arila macromoléculas nucleófilas esenciales para la función de los hepatocitos, causando así necrosis hepática.
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Síntomas
Las náuseas y los vómitos se presentan a las pocas horas de tomar una dosis tóxica de paracetamol. La consciencia no se ve afectada. Se observa una mejoría aparente después de unas 48 horas; luego, alrededor del tercer o cuarto día, el estado de los pacientes empeora, presentando dolor hepático e ictericia. La actividad de las transaminasas aumenta y los niveles de protrombina disminuyen. En casos más graves, la afección empeora rápidamente con el desarrollo de necrosis hepática aguda. Sin tratamiento, se desarrolla necrosis tubular aguda en el 25-30 % de los casos. Se observa hipoglucemia significativa y daño miocárdico.
Cambios histológicos en el hígado
El examen histológico revela necrosis en la zona 3, signos de degeneración grasa y una reacción inflamatoria leve. Se puede observar una degradación masiva del colágeno, pero esta no conduce a cirrosis.
Daño crónico
El uso prolongado (aproximadamente un año) de paracetamol (3-4 g/día) puede provocar daño hepático crónico. Las enfermedades hepáticas concomitantes y el alcoholismo aumentan el efecto perjudicial del paracetamol.
Tratamiento
Se realiza lavado gástrico. El paciente es hospitalizado. Dado que los signos de necrosis hepática aparecen tardíamente, la mejoría clínica no debería ser la base de un pronóstico favorable.
La diuresis forzada y la hemodiálisis no aumentan la excreción de paracetamol y sus metabolitos ya unidos a las proteínas tisulares.
El tratamiento tiene como objetivo restablecer las reservas de glutatión en los hepatocitos. Lamentablemente, el glutatión penetra con dificultad en las células hepáticas. Por lo tanto, se utilizan precursores de glutatión y sustancias con efectos similares. El tratamiento se evalúa mediante la concentración plasmática de paracetamol. Esta concentración se representa gráficamente en una escala semilogarítmica de concentración en función del tiempo y se considera relativa al segmento de la línea recta que une los puntos correspondientes a 200 μg/ml después de 4 horas y 60 μg/ml después de 12 horas. Si la concentración de paracetamol del paciente es inferior a este segmento, el daño hepático es leve y podría no ser necesario el tratamiento.
Cuando se administra por vía intravenosa, la acetilcisteína (mukomist, parvolex) se hidroliza rápidamente a cisteína. Se administra en dosis de 150 mg/kg en 200 ml de solución de glucosa al 5% durante 15 minutos, luego 50 mg/kg en 500 ml de solución de glucosa al 5% durante 4 horas y...
100 mg/kg en 1 l de solución de glucosa al 5% durante las siguientes 16 horas (dosis total de 300 mg/kg durante 20 horas). Este tratamiento se administra a todos los pacientes con daño hepático causado por paracetamol, incluso si han transcurrido más de 15 horas desde su administración. También puede ser útil en otras formas de NPF.
El uso de N-acetilcisteína dentro de las 16 horas posteriores a la toma del medicamento es tan eficaz que ahora los daños al hígado causados por intoxicación por paracetamol son poco frecuentes.
En caso de una evolución fulminante, podría requerirse un trasplante de hígado. La supervivencia es buena, por lo que la rehabilitación psicológica no es difícil de llevar a cabo.
Pronóstico
Entre todos los pacientes ingresados en el hospital general, la mortalidad fue del 3,5%. La hospitalización tardía, el coma, el aumento del TP, la acidosis metabólica y la disfunción renal empeoran el pronóstico.
La gravedad de la lesión inducida por fármacos puede evaluarse mediante nomogramas que consideran la concentración de paracetamol en sangre y el tiempo transcurrido desde su administración. La muerte ocurre entre el 4.º y el 18.º día.
La insuficiencia cardiopulmonar y renal, a menudo observada en personas mayores, aumenta el riesgo de daño hepático incluso después de tomar dosis moderadas de paracetamol.
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