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Histiocitosis de células de Langerhans (histiocitosis X): causas, síntomas, diagnóstico, tratamiento
Último revisado: 07.07.2025
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La histiocitosis de células de Langerhans (granulomatosis de células de Langerhans; histiocitosis X) es una proliferación de células mononucleares dendríticas con infiltración orgánica difusa o focal. La enfermedad se presenta principalmente en niños. Las manifestaciones incluyen infiltración pulmonar, lesiones óseas, exantema cutáneo y disfunción hepática, hematopoyética y endocrina. El diagnóstico se basa en una biopsia. El tratamiento incluye medidas de soporte, quimioterapia o terapia local con cirugía y radioterapia, según la extensión de la enfermedad.
[ Patogenesia
La histiocitosis de células de Langerhans (HCL) es un trastorno de la función de las células dendríticas. Históricamente, se han descrito distintos síndromes clínicos de este trastorno, como el granuloma eosinofílico, la enfermedad de Hand-Schüler-Christian y la enfermedad de Letterer-Siwe. Dado que estos síndromes pueden ser manifestaciones diferentes del trastorno subyacente, y dado que la mayoría de los pacientes con HCL presentan más de un síndrome, la definición de síndromes distintos es actualmente en gran medida histórica.
La histiocitosis X se caracteriza por el desarrollo de una proliferación anormal de células dendríticas en uno o más órganos. Pueden verse afectados huesos, piel, dientes, encías, oídos, órganos endocrinos, pulmones, hígado, bazo, ganglios linfáticos y médula ósea. Los órganos pueden verse afectados por la proliferación de células que causan su disfunción, o bien pueden verse afectados por la presión de órganos vecinos agrandados. En la mitad de los casos, se ven afectados varios órganos.
Síntomas histiocitosis X
Los síntomas y signos son variados y dependen de los órganos infiltrados. Los síndromes se describen según la historia clínica, pero solo un pequeño número de pacientes presenta las manifestaciones clásicas de la enfermedad.
Granuloma eosinofílico
El granuloma eosinofílico solitario o multifocal (60-80% de los casos de histiocitosis X) se presenta predominantemente en niños mayores y adultos jóvenes, generalmente menores de 30 años; la incidencia máxima se presenta entre los 5 y los 10 años. Los huesos son los más comúnmente afectados, a menudo con dolor, incapacidad para soportar peso y la formación de una hinchazón blanda y sensible (a menudo caliente).
Enfermedad de Hand-Schüller-Christian
Este síndrome (15-40% de los casos de histiocitosis X) se presenta con mayor frecuencia en niños de 2 a 5 años y con menor frecuencia en niños mayores y adultos. Es un trastorno sistémico que clásicamente afecta los huesos planos del cráneo, las costillas, la pelvis y la escápula. Los huesos largos y la columna lumbosacra se afectan con menos frecuencia; las muñecas, las manos, los pies y las vértebras cervicales rara vez se ven afectadas. Los pacientes clásicamente presentan exoftalmos debido a una masa tumoral orbitaria. La pérdida de visión o estrabismo es poco frecuente y se debe a la afectación del nervio óptico o los músculos orbitarios. La pérdida de dientes debido a la infiltración apical y gingival es común en pacientes mayores.
La manifestación típica de la enfermedad es la otitis media crónica y la otitis externa, causadas por la afectación de la apófisis mastoides y la porción petrosa del hueso temporal, con obstrucción parcial del conducto auditivo. La diabetes insípida es el último componente de la tríada clásica, que incluye afectación de huesos planos y exoftalmos, y se diagnostica en el 5-50% de los pacientes, con mayor frecuencia en niños con afectación sistémica de la órbita y el cráneo. Hasta el 40% de los niños con enfermedad sistémica se caracterizan por baja estatura. La infiltración del hipotálamo puede provocar hiperprolactinemia e hipogonadismo. En casos raros, pueden presentarse otros síntomas.
Enfermedad de Letterer-Sieve
Esta enfermedad sistémica (15-40% de los casos de histiocitosis X) es la forma más grave de histiocitosis X. Por lo general, aparece en niños menores de 2 años de edad como una erupción eccematoide con exfoliación escamosa y seborrea, a veces de color púrpura, que afecta el cuero cabelludo, los canales auditivos, el abdomen y también característicamente tiene áreas de dermatitis del pañal en el cuello y la cara. La desepitelización de la piel puede promover la invasión microbiana, lo que lleva a sepsis. A menudo se desarrollan otitis, linfadenopatía, hepatoesplenomegalia y, en casos graves, disfunción hepática con hipoproteinemia y síntesis alterada de factores de coagulación. Son comunes la anorexia, la irritabilidad, los trastornos del desarrollo y los síntomas pulmonares (p. ej., tos, taquipnea, neumotórax). Se produce anemia grave y, a veces, neutropenia; la trombocitopenia es un signo de mal pronóstico. Los padres a menudo informan dentición prematura, que es cuando las encías realmente salen y la dentina inmadura queda expuesta. Los padres pueden ser descuidados y bruscos con sus hijos.
Diagnostico histiocitosis X
Se sospecha histiocitosis X en pacientes (especialmente jóvenes) con infiltración pulmonar inexplicable, lesiones óseas, lesiones oculares o anomalías en los huesos faciales y en niños menores de 2 años con exantema típico o patología multiorgánica grave inexplicable.
Si se detectan síntomas característicos, se realiza una radiografía. Las lesiones óseas suelen tener bordes afilados, forma redonda u ovalada, con un borde biselado, lo que crea la impresión de profundidad. Algunas lesiones a veces son indistinguibles del sarcoma de Ewing, el osteosarcoma, otras patologías benignas y malignas, o la osteomielitis.
El diagnóstico se basa en la biopsia. Las células de Langerhans suelen ser claramente visibles, excepto en lesiones más antiguas. Estas células son identificadas por un patólogo con experiencia en el diagnóstico de histiocitosis X según sus características inmunohistoquímicas, que incluyen la detección de CD1a y S-100 en la superficie. Una vez realizado el diagnóstico, se debe determinar la extensión de la enfermedad mediante técnicas de laboratorio y de imagen adecuadas.
Tratamiento histiocitosis X
Los pacientes deben acudir regularmente a instituciones médicas especializadas para corregir el tratamiento de la histiocitosis X. El tratamiento de soporte general es fundamental, incluyendo una higiene personal cuidadosa para limitar el daño a los oídos, la piel y la cavidad oral. El tratamiento quirúrgico, e incluso la resección de lesiones graves del tejido gingival, limita la extensión del daño a la cavidad oral. El uso de champús con selenio dos veces por semana es un remedio eficaz para la dermatitis seborreica del cuero cabelludo. Si el champú no produce un efecto positivo, se aplican glucocorticoides localmente en pequeñas cantidades en las zonas afectadas.
Muchos pacientes requieren terapia hormonal sustitutiva para la diabetes insípida u otras manifestaciones de hipopituitarismo. Los pacientes con manifestaciones sistémicas de la enfermedad requieren seguimiento para detectar disfunciones crónicas, en particular problemas ortopédicos y cutáneos estéticos o funcionales, neurotoxicidad y problemas psicológicos, y podrían requerir apoyo psicosocial.
La quimioterapia está indicada para pacientes con afectación multiorgánica. Se utilizan los protocolos recomendados por la Sociedad de Histiocitosis, divididos según la categoría de riesgo. En casi todos los pacientes con buena respuesta al tratamiento, este puede suspenderse. Se están desarrollando protocolos para pacientes con mala respuesta al tratamiento.
La cirugía local o la radioterapia se utilizan para enfermedades que afectan un solo hueso o, con menos frecuencia, múltiples lesiones óseas. Cuando las lesiones son accesibles en zonas no críticas, se realiza un curetaje quirúrgico. Debe evitarse la cirugía si existe riesgo de deterioro funcional o complicaciones cosméticas u ortopédicas significativas. La radioterapia puede estar indicada en pacientes con riesgo de deformidad esquelética, pérdida de visión por exoftalmos, fracturas patológicas, destrucción de la columna vertebral y lesión medular, o en pacientes con dolor intenso. Las dosis de radioterapia utilizadas son comparativamente inferiores a las empleadas en el tratamiento de enfermedades oncológicas. La cirugía y la radioterapia deben ser administradas por especialistas con experiencia en el tratamiento de la histiocitosis X.
En pacientes con afectación multiorgánica y progresión del proceso, la terapia estándar resulta ineficaz y se requiere una quimioterapia más agresiva. Los pacientes que no responden a la terapia de segunda línea (terapia de rescate) pueden someterse a un trasplante de médula ósea, quimioterapia experimental o terapia inmunosupresora e inmunomoduladora.
Pronóstico
La enfermedad limitada a la piel, los ganglios linfáticos y los huesos en pacientes menores de 2 años tiene un buen pronóstico. Se observa un nivel significativo de morbilidad y mortalidad en pacientes jóvenes con afectación multiorgánica. Los pacientes con afectación multiorgánica pertenecen al grupo de alto riesgo. Alrededor del 25% de los pacientes están en el grupo de bajo riesgo. Los criterios de bajo riesgo son edad mayor de 2 años, ausencia de afectación del sistema hematopoyético, hígado, pulmones, bazo. Los criterios de riesgo son edad menor de 2 años o afectación de estos órganos. La supervivencia global en pacientes con afectación multiorgánica con tratamiento es de alrededor del 80%. Los desenlaces fatales son virtualmente ausentes en el grupo de pacientes de bajo riesgo, pero son posibles en el grupo de pacientes de alto riesgo que no respondieron a la terapia inicial. Las recaídas de la enfermedad son comunes. Pueden ocurrir períodos de exacerbación del curso crónico de la enfermedad, especialmente en pacientes adultos.