Imur

Imuran es un medicamento inmunosupresor con un componente activo de azatioprina.

[1]

Indicaciones de immunes

Utilizado en combinación con corticosteroides u otros fármacos con efecto inmunosupresor - como un medio para prevenir el rechazo en el cuerpo después del trasplante de órganos individuales (corazón, riñón o hígado) y además - para reducir la necesidad de la presencia en el cuerpo de corticosteroides después de un trasplante de riñón.

Como un medicamento monoterapéutico, ya sea simultáneamente con SCS u otros medicamentos, a menudo se usa para tratar las siguientes enfermedades:

• artritis reumatoide en grado severo;
• SLE
• polimiositis con dermatomiositis;
• Hepatitis activa del tipo autoinmune en la etapa crónica de desarrollo;
• pénfigo vulgar;
• poliarteritis de tipo nodular;
• forma hemolítica de la anemia de origen autoinmune;
• PTI refractario de tipo crónico;
• Esclerosis múltiple en forma recidivante.

Forma de liberación

Emitir en tabletas, en la cantidad de 25 piezas dentro del blister. Dentro de la caja hay 4 placas de ampolla.

[2], [3]

Farmacodinámica

Azatioprina - un derivado de la sustancia 6-MP, que no tiene actividad sino que actúa como un antagonista de purina, y para procesar que requiere la absorción de la inmunosupresión a través de la célula y la posterior anabolismo intracelular para formar en sus elementos de proceso NTG. Estos componentes, junto con otros productos de degradación (por ejemplo, ribonucleótidos 6-MP) para inhibir el proceso de de novo de purina de unión, así como la conversión mutua de los nucleótidos de purina. Además, NTG se incorpora a los ácidos nucleicos, lo que ayuda a fortalecer las propiedades inmunosupresoras de las tabletas.

Entre otros posibles mecanismos de acción están la supresión de la mayoría de las rutas biosintéticas dentro de los ácidos nucleicos, lo que provoca un retraso en la proliferación celular (las células que participan en la amplificación, así como la determinación de las respuestas inmunitarias).

Teniendo en cuenta este mecanismo de influencia, el efecto medicinal de tomar tabletas se desarrolla después de varias semanas o incluso meses.

¿Cómo se explica el metilnitroimidazol (un producto de la desintegración de azatioprina, y no de 6-MP)? Pero en sistemas individuales, afecta el grado de actividad de la sustancia azatioprina en comparación con el elemento 6-MP.

[4]

Farmacocinética

Los índices de 6-MP y azatioprina dentro del plasma no tienen una correspondencia clara entre la eficacia del fármaco o la toxicidad del fármaco.

Absorcion

La azatioprina se absorbe de forma variable y no completamente. La biodisponibilidad promedio del elemento 6-MP con 50 mg de medicamento es del 47% (rango en el rango del 27-80%). El volumen de absorción es uniforme en todo el tracto digestivo (esto incluye el estómago junto con el intestino ciego y el intestino delgado). Pero el índice del volumen de absorción de 6-MP después del uso de azatioprina es variable, por lo que puede diferir en los diferentes sitios de absorción. El más alto en este caso será la absorción dentro del intestino delgado, moderada dentro del estómago y la más baja dentro del intestino ciego.

Aunque no se han realizado pruebas sobre los efectos de los alimentos durante el uso de la azatioprina, se han realizado parámetros farmacocinéticos de 6-MP que se relacionan con la azatioprina. El valor promedio de la biodisponibilidad relativa del elemento 6-MP se reduce en aproximadamente un 26% después de comer leche o alimentos en comparación con la negativa a comer por la noche. La inestabilidad de la sustancia 6-MP en el interior de la leche se debe a la xantina oxidasa (30% de caries en el período de media hora). Se requiere tomar tabletas al menos 60 minutos antes de comer leche / comida o después de 3 horas después de esto.

Distribución.

El valor de equilibrio del volumen de dispensación de la droga es desconocido. Su valor de equilibrio promedio (± probabilidad de desviación estándar) para el elemento 6-MP es 0.9 ± 0.8 l / kg, aunque esta cifra puede subestimarse, porque el componente 6-MP se distribuye no exclusivamente dentro del hígado, sino en todo el cuerpo .

Cuando se ingieren o se inyectan drogas por vía intravenosa, las concentraciones del componente 6-MP dentro del CSF son suficientemente bajas o generalmente menores.

Procesos metabólicos.

La azatioprina durante las pruebas in vivo se desintegra bastante rápidamente bajo la influencia de la sustancia GST, transformándose en 6-MP, así como metilnitroimidazol. Elemento 6-MP penetra rápidamente a través de la membrana celular, y que pasa además a través de caminos de niveles múltiples sufre un extenso metabolismo de convertir en productos de descomposición activos e inactivos (hay que señalar que en este caso ninguno de la enzima no se considera dominante). En relación con el metabolismo complejo, la inhibición de una enzima, es imposible explicar todos los casos existentes de efectos leves o mielosupresión poderosa.

Muy a menudo, para el metabolismo de una sustancia 6-MP o sus productos de degradación posteriores, enzimas: TPMT con xantina oxidasa, así como GFRT e IMPDG. Otras enzimas que están involucradas en la formación de productos de desintegración activa e inactiva son los GMF, que contribuyen a la formación de NTG, así como también de ITF-ase.

El componente azatioprina también se metaboliza por aldehído oxidasa, formando un elemento de 8-hidroxiazotioprina, que puede tener actividad farmacológica. Al mismo tiempo, hay muchos productos de descomposición del tipo inactivo, que se forman de otras maneras.

Existe evidencia que demuestra que el polimorfismo del gen (genes que codifican diferentes sistemas enzimáticos implicados en el metabolismo del medicamento activo LS) es capaz de predecir los efectos secundarios del uso de tabletas.

Excreción

Cuando se usan 100 mg de  ³⁵ S-azatioprina, aproximadamente el 50% de la radioactividad se excreta junto con la orina y otro 12% con heces después de 24 horas. Dentro de la orina, el elemento principal es a menudo el producto de degradación oxidado de tiourea que no tiene actividad. Menos del 2% de la sustancia se excreta junto con la orina en forma de 6-MP o azatioprina. La azatioprina tiene un alto nivel de excreción con una tasa de aclaramiento total de 3 litros por minuto en voluntarios. En cuanto a la eliminación dentro de los riñones o la vida media del componente, no hay información. El aclaramiento del elemento 6-MP dentro de los riñones, así como la vida media del mismo, son de 191 ml / minuto / m ²  y 0,9 horas, respectivamente .

[5], [6]

Dosificación y administración

Las tabletas se consumen al menos 20 minutos antes de comer o después de 3 horas después de esto (la leche también incluye leche).

Dosificación de adultos en caso de trasplante de órgano.

Teniendo en cuenta el régimen de inmunosupresión en el primer día de tratamiento, se permite tomar hasta 5 mg / kg por día con 2-3 métodos. El tamaño de la dosis de mantenimiento es de 1-4 mg / kg / día y se prescribe teniendo en cuenta la tolerancia hematológica del organismo, así como el cuadro clínico del estado del paciente.

Las indicaciones de prueba muestran que el tratamiento con Imuran debe ser prolongado, sin un cierto intervalo de tiempo, incluso cuando se toman medicamentos en pequeñas dosis, porque existe una probabilidad de rechazo del órgano trasplantado.

Dimensiones de las dosis para el tratamiento de la esclerosis múltiple.

Con una forma alternante de esclerosis múltiple (tipo recurrente), 2-3 mg / kg / día se deben tomar 2-3 veces. Para que el tratamiento funcione, es posible que deba tomar el medicamento por más de 12 meses. Para comenzar a supervisar la progresión de una patología es posible después de transcurridos 2 años de un curso terapéutico.

Dimensiones de las dosis con otras patologías

El tamaño estándar de la dosis inicial es de 1-3 mg / kg / día, pero debe especificarse, teniendo en cuenta la respuesta clínica (se manifiesta después de varias semanas o meses de terapia) y con la tolerancia hematológica.

Después del desarrollo del efecto del fármaco, se requiere reducir la dosis de mantenimiento a los tamaños mínimos de mantenimiento. Si después de 3 meses del curso de la mejora no se observa, es necesario decidir la cuestión de la conveniencia de usar drogas.

El tamaño de la dosis de mantenimiento del medicamento está en el rango de 1-3 mg / kg / día. Una dosis más precisa depende de la reacción individual del paciente, así como de su estado y tolerancia hematológica.

Niños

El tamaño de las dosis de los niños para la prevención del desarrollo del rechazo después del trasplante de órganos no difiere de los adultos.

[9]

Uso de immunes durante el embarazo

Cuando los riñones se trasplantan a personas con insuficiencia renal, con las que se toma Imuran, se observa un aumento de la fertilidad tanto en mujeres como en hombres.

Está prohibido recetar tabletas a las mujeres embarazadas sin primero evaluar la relación beneficio / riesgo de su uso.

No hay información inequívoca sobre la teratogenicidad de las drogas en humanos. Las pruebas en animales demuestran que el uso de la droga durante la organogénesis causa el desarrollo de anomalías congénitas con diversos grados de severidad. Como en el caso de tomar otros medicamentos citotóxicos, durante el período de uso del medicamento por una de las parejas sexuales, ambos deben usar anticonceptivos de calidad.

Existe información sobre el nacimiento prematuro, así como el nacimiento de bebés con bajo peso, cuando una mujer tomó el medicamento durante el embarazo, especialmente cuando lo combina con el SCS. Además, hay datos sobre la incidencia de abortos espontáneos después de la aplicación de Imuran por parte de la madre o el padre.

También hubo una transferencia significativa del componente activo con sus productos de descomposición de la madre al bebé a través de la placenta.

Algunos bebés, cuyas madres usaron la droga durante el embarazo, desarrollaron trombocitopenia y leucopenia. En este sentido, es necesario controlar de cerca los niveles sanguíneos en mujeres embarazadas.

Si es posible, es necesario evitar tomar comprimidos durante el embarazo, ya que el medicamento puede tener un efecto negativo en el feto. También está prohibido recetarlo a las mujeres embarazadas que sufren de artritis reumatoide. Al decidir si tomar medicamentos durante el embarazo o en el caso de la concepción ya durante el período de la terapia, es necesario advertir inmediatamente al paciente sobre la alta probabilidad de riesgo para el niño.

Las madres que amamantan deben saber que después de tomar el medicamento, el elemento 6-MP penetra en la leche materna. Por lo tanto, se recomienda abandonar la lactancia durante el tiempo del consumo de drogas.

Contraindicaciones

Entre las contraindicaciones: la presencia de hipersensibilidad a 6-MP, así como azatioprina y otros elementos de la medicación. Tampoco se puede recetar un medicamento para niños que sufren de esclerosis múltiple.

[7]

Efectos secundarios de immunes

La toma de tabletas es capaz de provocar el desarrollo de ciertos efectos secundarios:

• complicaciones de tipo invasivo o infeccioso: a menudo las personas después del trasplante de órganos tratados con Imuran en combinación con otros inmunosupresores desarrollan infecciones fúngicas, víricas o bacterianas. A veces aumenta la sensibilidad de los pacientes a las bacterias y virus con hongos (esto incluye infecciones graves y trastornos atípicos causados por virus de la varicela, herpes zóster y otras cepas infecciosas). La encefalopatía subcortical del tipo progresivo, asociada con el virus JC, se observó por separado;
• tumores benignos y malignos del tipo (aquí también se incluyen con los quistes pólipos) tumores se presentan de vez en cuando, incluyendo melanoma (y otros tipos de cáncer de piel), NHL, sarcomas (incluyendo sarcoma y otras especies), el cáncer del cuello uterino, y además, un agudas etapa de la leucemia mieloide, así como la mielodisplasia. La probabilidad de ocurrencia de NHL y otros tumores tales como (cáncer de piel en su mayoría) maligno, cáncer uterino o sarcoma del cuello uterino aumenta en personas que son tratadas con la ayuda de agentes inmunosupresores, particularmente después de trasplante de órganos. En este sentido, el tratamiento debe llevarse a cabo en dosis mínimamente efectivas. La mayor probabilidad de aparición de LNH en personas con artritis reumatoide que toman inmunosupresores es muy probable que se asocie con la misma enfermedad;
• flujo sanguíneo sistémico y linfático: a menudo se observa leucopenia o supresión de la función de la médula ósea. Muy a menudo se desarrolla trombocitopenia. Algunas veces hay anemia. Ocasionalmente hay pancitopenia, anemia de tipo megaloblástico o aplástico, así como agranulocitosis e hipoplasia eritroide. En particular, estos trastornos son típicos para personas con tendencia a desarrollar mielotoxicidad, por ejemplo, en personas con una deficiencia del elemento TPMT y además de insuficiencia renal / hepática. Además, tales trastornos pueden desarrollarse en aquellos que, cuando se combinan con alopurinol, no reducen la dosis de Imuran. Durante el tratamiento, se encontró un aumento curable en el volumen de eritrocitos (dependiendo del tamaño de la dosis), así como un aumento en el contenido de hemoglobina dentro de los eritrocitos. Junto con esto, se han observado cambios en el tipo megaloblástico de la función medular, aunque las irregularidades en forma grave se desarrollan con poca frecuencia;
• Trastornos inmunes: a veces hay reacciones de intolerancia. Hay un síndrome de TEN o Stevens-Johnson. Periódicamente tomar píldoras provoca el desarrollo de ciertas manifestaciones clínicas, que son síntomas de hipersensibilidad. Entre ellos, vómitos, escalofríos, mareos, diarrea, sensación de malestar general, náuseas, erupción cutánea, fiebre condición, vasculitis con exantema, y además, con artralgia mialgia, trastornos hepáticos / renales funcionales, bajar la presión arterial y colestasis. Muy a menudo después de la aplicación repetida de drogas, estos efectos secundarios aparecieron de nuevo. A menudo, la retirada inmediata de la medicación y (si es necesario) la realización de actividades de tratamiento de apoyo ayudó al paciente a recuperarse. Con el desarrollo de otros cambios significativos en el cuerpo, las muertes se informaron esporádicamente. Si el paciente desarrolla intolerancia, se requiere evaluar cuidadosamente la viabilidad de continuar el curso del tratamiento;
• lesiones en los pulmones, así como en el esternón: nota única del desarrollo de una neumonitis tratable;
• lesiones del tracto gastrointestinal: a menudo hay náuseas (esto puede evitarse al comer un medicamento después de comer). A veces se desarrolla pancreatitis. Se observa diverticulitis simple o colitis, así como perforación intestinal después del trasplante de órganos y diarrea en forma grave en individuos con inflamaciones intestinales;
• trastornos de la función del sistema hepatobiliar: a veces es probable que se asocien con manifestaciones de trastornos de hipersensibilidad en el hígado o colestasis (en el caso de la aparición de estos trastornos, la afección normalmente se normaliza después de la retirada del fármaco). Ocasionalmente, se desarrolla daño hepático potencialmente mortal (con administración crónica de medicamentos, especialmente después de trasplantes de órganos). Las pruebas histológicas demuestran la púrpura hepática, la ampliación de los sinusoides y, además, la trombosis y la hiperplasia nodular del tipo regenerativo. Hubo casos en que la cancelación de la administración de Imuran causó una mejora transitoria o estable en las manifestaciones histológicas en la región hepática. Las propiedades hepatotóxicas se manifiestan en forma de valores elevados de bilirrubina, APF y transaminasas séricas de sangre;
• derrota de la capa subcutánea y la piel: ocasionalmente aparece alopecia. A menudo, tal violación desapareció por sí sola, incluso bajo condiciones de tratamiento continuo. No fue posible encontrar una relación del 100% entre el uso de drogas y el desarrollo de la alopecia;
• Otros trastornos y síntomas: arritmia desarrollo, la meningitis, la aparición de dolores de cabeza o parestesias, la aparición de las lesiones en los labios y la boca, el empeoramiento de la circulación de enfermedades como la dermatomiositis o miastenia grave y el trastorno del gusto o receptores olfativos.

[8]

Sobredosis

Entre las manifestaciones de una sobredosis: la aparición de úlceras dentro de la garganta, y además de sangrado con hematomas e infecciones, estos son los principales signos de intoxicación por drogas, que se desarrollan en relación con la supresión de la función de la médula ósea. El impacto máximo ocurre después de un lapso de 9-14 días. Los síntomas similares a menudo se producen con la intoxicación crónica, que como resultado de aguda. Hay información sobre la víctima que tomó una sola dosis de 7.5 gramos de medicamento. El resultado fue un vómito inmediato con náuseas y diarrea. Mayor desarrollo de leucopenia y un trastorno de la función hepática. Al recuperarse, no hubo complicaciones.

Debido a que el medicamento no tiene un antídoto, debe monitorear estrechamente los recuentos sanguíneos, así como realizar procedimientos de apoyo de carácter general. Las medidas activas como el uso de carbón activado pueden resultar ineficaces si no se toman dentro de la primera hora después del envenenamiento.

El tratamiento de apoyo se realiza de acuerdo con la condición de la víctima, así como las recomendaciones nacionales para la terapia de intoxicación.

No existe información sobre qué tan efectiva es la diálisis en caso de intoxicación con medicamentos, pero se sabe que la azatioprina se dializa parcialmente.

[10], [11]

Interacciones con otras drogas

Vacunas

Las propiedades inmunosupresoras del medicamento pueden tener un efecto atípico y potencialmente negativo sobre la actividad de las vacunas vivas, y por lo tanto, está prohibido vacunar a las personas que son tratadas con Imuran.

Puede haber una respuesta débil a las vacunas no vivas; esto se notó para una vacuna de hepatitis B de tipo B durante la inyección a personas que están siendo tratadas, combinando el medicamento con GCS.

Resultados para la prueba clínica pequeña han mostrado que cuando el fármaco de dosificación unitaria recepción dosificaciones violación se produce respuesta del organismo a la inyección de una vacuna neumocócica polivalente (bajo estimación basada en valores medios del tipo específico de anticuerpos anticapsulares).

Combinaciones del medicamento con otros medicamentos.

Ribavirin.

La ribavirina inhibe la enzima IMPDG, lo que conduce a una disminución en la cantidad de 6-TGN activa producida. Durante el uso combinado de Imuran con este fármaco, se observó el desarrollo de mielosupresión en forma grave. Por lo tanto, combinar estas drogas está prohibido.

Mielosupresores con citostáticos.

Se recomienda tratar de evitar el uso combinado de medicamentos con medicamentos que tienen propiedades mielosupresoras (por ejemplo, penicilamina), así como con citostáticos. Existe información sobre el desarrollo de trastornos hematológicos graves cuando se usa un medicamento con cotrimoxazol.

También hay datos sobre la posible aparición de anomalías hematológicas durante el uso combinado de azatioprina con inhibidores de la ECA.

También se puede esperar la potenciación de las propiedades mielosupresoras de la indometacina con cimetidina en el caso del tratamiento combinado con Imuran.

Allopurinol con tiopurinol y oxipurinol.

La actividad de xantina oxidasa es inhibida por las sustancias anteriores, como resultado de lo cual se reduce el grado de conversión del ácido 6-tioinosínico bioactivo en ácido 6-tiocarico, que no tiene actividad biológica. Por lo tanto, al combinar los medicamentos anteriores con dosis de azatioprina o 6-MP, este último debe reducirse en un 25%.

Aminosalicilatos.

Existe evidencia de que los derivados de aminosalicilatos in vitro, así como in vivo (como la meslazina con olsalazina o sulfosalazina) inhiben la enzima TPMT. Debido a esto, cuando se combina con estos componentes, es necesario tener en cuenta la posible necesidad de reducir la dosis de Imuran.

Metotrexato.

Sustancia ingesta oral de 20 mg / m ² aumentó la media 6-MP dentro de la orina de aproximadamente el 31%, y la inyección intravenosa de metotrexato de 2 o 5 g / m ² se ha incrementado, estos valores, respectivamente, por 69% y 93%. En este sentido, cuando se usa azatioprina en combinación con metotrexato en una dosis grande, es necesario ajustar las porciones del medicamento para mantener el recuento necesario de glóbulos blancos.

El efecto del medicamento en otros medicamentos.

Anticoagulantes.

Existe información sobre la supresión de los efectos anticoagulantes del acenocumarol y la warfarina cuando se combina con azatioprina. Esto puede requerir tomar anticoagulantes en dosis más altas. En este sentido, cuando se combinan los datos del fármaco, se requiere controlar cuidadosamente las indicaciones de las muestras de coagulación.

Condiciones de almacenaje

Imuran se mantiene fuera del alcance de los niños, a una temperatura que no supera los 25 ° C.

[12], [13]

Instrucciones especiales

Comentarios

El imuran tiene críticas bastante mixtas. Hay pacientes que tomaron el medicamento para eliminar enfermedades de origen autoinmune y quedaron completamente satisfechos con el efecto del medicamento. También notaron la ausencia de reacciones adversas graves (en comparación con el uso de medicamentos hormonales). Pero también hay otro grupo de pacientes que no ayudaron completamente con el medicamento, por lo que recurrieron al uso de otras drogas.

Cabe señalar que el Imuran está indicado para la eliminación de enfermedades lo suficientemente graves, por lo que puede ser designado exclusivamente por un especialista calificado que tenga experiencia en el tratamiento de dichos trastornos. En relación con esto, la automedicación con el uso de este remedio está prohibida para comprometerse categóricamente. Antes de la cita de un medicamento se requiere someterse a un examen completo, de acuerdo con los resultados de los cuales el médico determinará la conveniencia de usar este medicamento.

[14]

Duracion

Se permite el uso de Imuran durante los 5 años posteriores a la liberación del medicamento.

[15], [16]