Infección por citomegalovirus - Diagnóstico

El diagnóstico clínico de la infección por citomegalovirus requiere confirmación obligatoria de laboratorio.

Un análisis de sangre de un paciente para detectar la presencia de anticuerpos IgM y/o IgG específicos no es suficiente para establecer la replicación activa del CMV ni para confirmar la forma manifiesta de la enfermedad. La presencia de IgG anti-CMV en sangre solo indica la exposición al virus. El recién nacido recibe anticuerpos IgG de la madre, y estos no constituyen evidencia de infección por citomegalovirus. El contenido cuantitativo de anticuerpos IgG en sangre no se correlaciona con la presencia de la enfermedad, ni con la forma asintomática activa de la infección, ni con el riesgo de infección intrauterina del niño. Solo un aumento de 4 veces o más en la cantidad de IgG anti-CMV en sueros pareados durante exámenes a intervalos de 14 a 21 días tiene cierto valor diagnóstico. La ausencia de IgG anti-CMV en combinación con la presencia de anticuerpos IgM específicos indica una infección aguda por citomegalovirus. La detección de anticuerpos IgM anti-CMV en niños durante las primeras semanas de vida es un criterio importante para la infección intrauterina por el virus. Sin embargo, una desventaja importante de la determinación de anticuerpos IgM es su frecuente ausencia en presencia de un proceso infeccioso activo y la frecuente presencia de falsos positivos. La presencia de anticuerpos IgM neutralizantes en sangre durante un máximo de 60 días desde la infección por el virus indica una infección aguda por citomegalovirus. La determinación del índice de avidez de los anticuerpos IgG anti-CMV, que caracteriza la velocidad y la fuerza de unión del antígeno al anticuerpo, tiene cierto valor diagnóstico y pronóstico. La detección de un índice de avidez bajo (menos del 0,2 o del 30 %) confirma una primoinfección reciente (en los últimos 3 meses) por el virus. La presencia de anticuerpos de baja avidez en una mujer embarazada constituye un indicador de un alto riesgo de transmisión transplacentaria del patógeno al feto. Sin embargo, la ausencia de anticuerpos de baja avidez no descarta por completo una infección reciente.

El diagnóstico virológico de la infección por citomegalovirus se basa en el aislamiento del citomegalovirus a partir de fluidos biológicos en cultivos celulares, es específico, pero requiere mucho trabajo, es largo, costoso e insensible.

En la práctica médica, se utiliza un método de cultivo rápido para detectar antígenos virales en materiales biológicos mediante el análisis de células de cultivo infectadas. La detección de antígenos de citomegalovirus en etapas tempranas y muy tempranas indica la presencia de un virus activo en el paciente.

Sin embargo, los métodos de detección de antígenos presentan una sensibilidad inferior a la de los métodos moleculares basados en PCR, que permiten la detección directa, cualitativa y cuantitativa, del ADN del citomegalovirus en fluidos y tejidos biológicos en el menor tiempo posible. La importancia clínica de la determinación del ADN o del antígeno del citomegalovirus en diversos fluidos biológicos varía.

La presencia del patógeno en la saliva es solo un marcador de infección y no indica una actividad viral significativa. La presencia de ADN o antígeno del citomegalovirus en la orina prueba el hecho de la infección y cierta actividad viral, lo cual es importante, en particular, al examinar a un niño en las primeras semanas de su vida. El valor diagnóstico más importante es la detección de ADN o antígeno del virus en sangre completa, lo que indica una replicación altamente activa del virus y su papel etiológico en la patología orgánica existente. La detección de ADN del citomegalovirus en la sangre de una mujer embarazada es el principal marcador de un alto riesgo de infección fetal y el desarrollo de infección congénita por citomegalovirus. El hecho de la infección fetal se prueba por la presencia de ADN del citomegalovirus en el líquido amniótico o la sangre del cordón umbilical, y después del nacimiento del niño se confirma por la detección de ADN viral en cualquier fluido biológico en las primeras 2 semanas de vida. La infección manifiesta por citomegalovirus en niños de los primeros meses de vida se basa en la presencia de ADN del citomegalovirus en la sangre; En personas inmunodeprimidas (receptores de órganos, pacientes con infección por VIH), es necesario determinar la cantidad de ADN viral en sangre. Un contenido de ADN de citomegalovirus en sangre total igual o superior a 3,0 log10 en 10⁻¹ leucocitos indica con fiabilidad la naturaleza citomegalovírica de la enfermedad. La determinación cuantitativa del ADN de citomegalovirus en sangre también tiene un gran valor pronóstico. La aparición y el aumento gradual del contenido de ADN de citomegalovirus en sangre total adelantan significativamente la aparición de síntomas clínicos. La detección de citomegalocélulas durante el examen histológico de biopsias y autopsias confirma la naturaleza citomegalovírica de la patología orgánica.

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Indicaciones de consulta con otros especialistas

Las indicaciones de consulta con especialistas en pacientes con infección por citomegalovirus incluyen daño severo a los pulmones (neumólogo y fthisiatra), sistema nervioso central (neurólogo y psiquiatra), visión (oftalmólogo), órganos auditivos (otorrinolaringólogo) y médula ósea (oncohematólogo).

Indicaciones de hospitalización

La infección grave por citomegalovirus es motivo de hospitalización.

Estándar para el diagnóstico de la infección por citomegalovirus

Tamizaje en embarazadas para determinar la presencia de infección activa por citomegalovirus y el grado de riesgo de transmisión vertical del virus al feto.

• Análisis de sangre completa para ADN del citomegalovirus o antígeno viral.
• Prueba de orina para detectar la presencia de ADN del citomegalovirus o antígeno viral.
• Análisis de sangre para determinar la presencia de anticuerpos IgM contra citomegalovirus mediante el método ELISA.
• Determinación del índice de avidez de anticuerpos IgG contra citomegalovirus por el método ELISA.
• Determinación de la cantidad de IgG anti-CMV en sangre a intervalos de 14-21 días.
• Análisis de líquido amniótico o sangre del cordón umbilical para detectar la presencia de ADN del citomegalovirus (según esté indicado).

Los análisis de sangre y orina para detectar la presencia de ADN o del antígeno del virus se realizan de forma rutinaria al menos dos veces durante el embarazo o según indicaciones clínicas.

Prueba de detección en recién nacidos para confirmar la infección prenatal por citomegalovirus (infección congénita por citomegalovirus).

• Análisis de orina o raspados de la mucosa oral para detectar la presencia de ADN del citomegalovirus o antígeno viral en las primeras 2 semanas de vida del niño.
• Prueba de sangre completa para detectar la presencia de ADN del citomegalovirus o antígeno viral en las primeras 2 semanas de vida de un niño; si el resultado es positivo, está indicada la determinación cuantitativa del ADN del citomegalovirus en sangre completa.
• Análisis de sangre para determinar la presencia de anticuerpos IgM contra citomegalovirus mediante el método ELISA.
• Determinación de la cantidad de anticuerpos IgG en sangre a intervalos de 14-21 días.

Es posible realizar un análisis de sangre de la madre y el niño para detectar IgG anti-CMV para comparar la cantidad de anticuerpos IgG en “sueros pareados”.

Examen de los niños para confirmar la infección intranatal o postnatal temprana por citomegalovirus y la presencia de infección activa por citomegalovirus (en ausencia del virus en sangre, orina o saliva, IgM anti-CMV durante las 2 primeras semanas de vida).

• Prueba de orina o saliva para detectar la presencia de ADN del citomegalovirus o antígeno viral en las primeras 4 a 6 semanas de vida de un niño.
• Prueba de sangre completa para detectar la presencia de ADN del citomegalovirus o antígeno viral en las primeras 4 a 6 semanas de vida de un niño; si el resultado es positivo, está indicada una determinación cuantitativa del ADN del citomegalovirus en sangre completa.
• Análisis de sangre para determinar la presencia de anticuerpos IgM contra citomegalovirus mediante el método ELISA.

Examen de niños pequeños, adolescentes y adultos con sospecha de infección aguda por CMV.

• Análisis de sangre completa para ADN del citomegalovirus o antígeno viral.
• Prueba de orina para detectar la presencia de ADN del citomegalovirus o antígeno viral.
• Análisis de sangre para determinar la presencia de anticuerpos IgM contra citomegalovirus mediante el método ELISA.
• Determinación del índice de avidez de anticuerpos IgG contra citomegalovirus por el método ELISA.
• Determinación de la cantidad de anticuerpos IgG en sangre a intervalos de 14 a 21 días. Examen de pacientes con sospecha de infección activa por citomegalovirus y forma manifiesta de la enfermedad (enfermedad por citomegalovirus).
• Prueba de sangre completa para detectar la presencia de ADN del citomegalovirus o de antígeno del citomegalovirus con determinación cuantitativa obligatoria del contenido de ADN del citomegalovirus en la sangre.
• Determinación de ADN de citomegalovirus en líquido cefalorraquídeo, líquido pleural, líquido de lavado broncoalveolar, biopsias bronquiales y de órganos en presencia de patología orgánica correspondiente.
• Examen histológico de materiales de biopsia y autopsia para detectar la presencia de citomegalocélulas (tinción con hematoxilina y eosina).

Diagnóstico diferencial de la infección por citomegalovirus

El diagnóstico diferencial de la infección por citomegalovirus se realiza con rubéola, toxoplasmosis, herpes neonatal, sífilis, infección bacteriana, enfermedad hemolítica del recién nacido, traumatismo obstétrico y síndromes hereditarios. El diagnóstico de laboratorio específico de la infección por citomegalovirus en las primeras semanas de vida del niño y el examen histológico de la placenta con métodos de diagnóstico molecular son de importancia decisiva. En caso de enfermedad similar a la mononucleosis, se descartan las infecciones causadas por VEB, virus del herpes tipos 6 y 7, infección aguda por VIH, así como la amigdalitis estreptocócica y la aparición de leucemia aguda. En caso de desarrollo de enfermedad respiratoria por citomegalovirus en niños pequeños, se debe realizar el diagnóstico diferencial con tos ferina, traqueítis bacteriana o traqueobronquitis y traqueobronquitis herpética. En pacientes con inmunodeficiencia, la infección manifiesta por citomegalovirus debe diferenciarse de la neumonía por Pneumocystis, tuberculosis, toxoplasmosis, neumonía por micoplasma, sepsis bacteriana, neurosífilis, leucoencefalopatía multifocal progresiva, enfermedades linfoproliferativas, infecciones fúngicas y herpéticas, y encefalitis por VIH. La polineuropatía y la polirradiculopatía de etiología por citomegalovirus requieren diferenciación de la polirradiculopatía causada por virus del herpes, el síndrome de Guillain-Barré y la polineuropatía tóxica asociada al consumo de drogas, alcohol, narcóticos y sustancias psicotrópicas. Para establecer un diagnóstico etiológico oportuno, junto con una evaluación del estado inmunitario, se realizan pruebas de laboratorio estándar, resonancia magnética cerebral y de médula espinal, y un análisis de sangre para detectar la presencia de ADN de citomegalovirus. Exámenes instrumentales con estudio de líquido cefalorraquídeo, líquido de lavado, derrame pleural y material de biopsia para detectar la presencia de ADN patógeno.

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