Immard

Imard es un medicamento antipalúdico.

Indicaciones Inmarda

Está indicado para el tratamiento de la artritis reumatoide (también tipo juvenil), LES y LED, así como la dermatitis que se desarrolla bajo la influencia de la luz solar (o cuando los síntomas de la enfermedad empeoran).

Para la supresión o el tratamiento de ataques agudos de malaria causados por Plasmodium vivax, Plasmodium ovale y P. malariae, así como por cepas sensibles de Plasmodium falciparum. También se utiliza en el tratamiento radical de la malaria causada por cepas sensibles de Plasmodium falciparum.

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Forma de liberación

Disponible en comprimidos: 10 unidades en blíster. Cada envase contiene 3 blísteres.

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Farmacodinámica

Los componentes antipalúdicos (cloroquina e hidroxicloroquina) tienen varios efectos farmacológicos que determinan su efecto medicinal en el proceso de eliminación de patologías reumáticas (sin embargo, el papel de estos mecanismos sigue sin estar claro).

Entre sus efectos se encuentran la interacción con grupos tiol, cambios en las manifestaciones de la actividad enzimática (incluidas la fosfolipasa, la proteasa, la NADH-hemoproteína C reductasa y la hidrolasa con colinesterasas) y la síntesis de ADN. Además, normalizan las membranas lisosómicas, ralentizando la formación de PG y la fagocitosis con quimiotaxis de los polimorfonucleares. Al mismo tiempo, pueden interferir con la unión de IL-1 a los monocitos y ralentizar la liberación de superóxido por los neutrófilos.

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Farmacocinética

Las propiedades farmacocinéticas, el mecanismo de acción y el metabolismo de la hidroxicloroquina son similares a los de la cloroquina. Tras su administración, la hidroxicloroquina se absorbe con bastante rapidez y casi por completo. En pruebas con voluntarios que tomaron una dosis única del fármaco (400 mg), se observó que el nivel máximo de la sustancia se situó entre 53 y 208 ng/ml, con un valor medio de 105 ng/ml. El tiempo medio necesario para alcanzar el valor plasmático máximo es de 1,83 horas.

La vida media varía según el tiempo transcurrido desde el consumo, respectivamente: 5,9 horas (valor máximo - 10 horas), 26,1 horas (valor máximo - 10-48 horas) y 299 horas (nivel máximo - 48-504 horas).

Los compuestos relacionados con los productos de descomposición se distribuyen por todos los tejidos del cuerpo y se excretan principalmente en la orina. Diversos estudios han demostrado que, 24 horas después de tomar el fármaco, solo se excreta el 3 % de la dosis.

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Dosificación y administración

El medicamento debe administrarse por vía oral. Los adultos, y también las personas mayores, necesitan una dosis mínima que produzca efecto medicinal (no se permite superar los 6,5 mg/kg al día [el cálculo se basa en el peso ideal, no en el real] y suele ser de 200 o 400 mg).

Personas que pueden tomar 400 mg del medicamento al día: al principio, esta dosis debe dividirse en dos dosis separadas. Si no se observan signos de mejoría, se puede reducir a 200 mg. Si el medicamento es eficaz, la dosis diaria de mantenimiento puede aumentarse a 400 mg.

A los niños se les prescribe la dosis diaria mínima efectiva (máximo 6,5 mg/kg de peso ideal). Por ello, está prohibido recetar el medicamento en comprimidos de 200 mg a niños con un peso ideal inferior a 31 kg.

Durante la supresión de los ataques de malaria, la dosis para adultos es de 400 mg los mismos días de la semana. En niños de 31 kg o más, la dosis semanal para suprimir un ataque es de 6,5 mg/kg; sin embargo, independientemente del peso, no se debe exceder la dosis recomendada para adultos.

Si las circunstancias lo permiten, el tratamiento supresor debe iniciarse dos semanas antes del viaje a una zona endémica. Si esto no es posible, se prescribe una dosis doble de carga (800 mg) para adultos y 12,9 mg/kg de peso corporal (pero no más de 800 mg) para niños, dividida en dos dosis separadas con 6 horas de diferencia. El tratamiento supresor debe continuarse durante ocho semanas después de salir de la zona endémica.

Tratamiento en caso de ataques agudos de malaria. La dosis inicial para adultos es de 800 mg, seguida de 400 mg cada 6-8 horas durante los 2 días siguientes (en total, 2 g del principio activo del fármaco). Como alternativa eficaz, se puede utilizar una dosis única de 800 mg. Esta dosis se puede calcular teniendo en cuenta el peso (como en el caso de un niño).

Niños con un peso ideal de 31+ kg: la dosis total es de 32 mg/kg (pero máximo 2 g), debe tomarse durante 3 días, teniendo en cuenta los complementos que se describen a continuación:

• inicial – 12,9 mg/kg (pero una dosis única no supera los 800 mg);
• 2º – 6,5 mg/kg (pero máximo 400 mg) 6 horas después de tomar la dosis inicial;
• 3ª – 6,5 mg/kg (máximo 400 mg) 18 horas después de tomar la 2ª dosis;
• 4ª – 6,5 mg/kg (dosis máxima 400 mg) 24 horas después de tomar la 3ª dosis.

Todos los comprimidos deben tomarse con alimentos o con leche (1 vaso).

La hidroxicloroquina puede acumularse en el organismo, por lo que su efecto terapéutico tarda varias semanas, aunque pueden aparecer reacciones adversas leves bastante pronto. Si no se observa mejoría en el estado del paciente durante seis meses de tratamiento de patologías reumáticas, se recomienda suspender el tratamiento.

En el tratamiento de patologías asociadas a la intolerancia a la luz, es necesario limitar los tratamientos terapéuticos exclusivamente a periodos de exposición constante a la luz.

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Uso Inmarda durante el embarazo

Está prohibido prescribir a mujeres embarazadas y lactantes.

Contraindicaciones

Entre las contraindicaciones:

• intolerancia a los derivados de 4-aminoquinolina;
• antecedentes de retinopatía, patologías hepáticas o renales, maculopatía, enfermedades de la sangre o del SNC y también porfiria;
• personas con trastornos congénitos raros (incluida sensibilidad a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa o galactosa);
• niños que pesen menos de 31 kg;
• uso a largo plazo en niños;
• si el paciente tiene porfiria en el momento del tratamiento.

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Efectos secundarios Inmarda

Tomar pastillas puede provocar el desarrollo de los siguientes efectos secundarios:

• Órganos visuales: desarrollo de nistagmo. En ocasiones, la retinopatía se presenta junto con defectos en el campo visual y cambios en la pigmentación, aunque estos síntomas son poco frecuentes cuando se siguen las dosis necesarias. En las primeras etapas de la retinopatía, su desarrollo es reversible tras suspender el fármaco. Sin embargo, si no se realiza a tiempo, existe el riesgo de progresión de la enfermedad tras la suspensión tardía. Pueden presentarse cambios en la retina, inicialmente asintomáticos o manifestarse como trastornos de la percepción del color o escotomas temporales, pericentrales o paracentrales. Pueden presentarse problemas corneales (como opacidad o edema). Estos trastornos a veces son asintomáticos, pero en ocasiones contribuyen al desarrollo de visión borrosa, así como a la aparición de fotofobia o halos. Dichos trastornos pueden ser transitorios y reversibles si se suspende el tratamiento. La pérdida de agudeza visual se debe a trastornos de la acomodación y depende de la dosis. Este trastorno es reversible.
• Piel: ocasionalmente aparece picazón, y además de esto, erupciones cutáneas, cambios en la pigmentación de la piel junto con la pigmentación de las membranas mucosas, se produce alopecia, el cabello se decolora, se desarrolla porfiria. Dichos trastornos a menudo desaparecen cuando se suspende el medicamento. Puede aparecer una erupción ampollosa con observaciones aisladas del desarrollo de eritema multiforme y eritema exudativo maligno, así como fotofobia. En los casos descritos por separado, apareció dermatitis de Ritter. Rara vez, se desarrolla una erupción pustulosa (forma exantemática generalizada) de tipo agudo; debe diferenciarse de la psoriasis, aunque el principio activo del medicamento puede provocar una exacerbación de esta patología. Es posible que esto se deba a leucocitosis y a un aumento de la temperatura. Cuando se suspende el medicamento, los trastornos a menudo son reversibles;
• Sistema digestivo: diarrea, náuseas intensas, dolor abdominal y anorexia; ocasionalmente se observan vómitos. Estos síntomas desaparecen al reducir la dosis o suspender el medicamento.
• Órganos del sistema nervioso: aparición de ruidos en los oídos, mareos intensos, fuertes dolores de cabeza, nerviosismo, inestabilidad emocional. Además, pérdida de audición, convulsiones, ataxia, psicosis tóxicas, pesadillas y comportamiento suicida.
• Musculatura y esqueleto: Aparición de distrofia muscular progresiva o neuromiopatía, que provoca debilidad y posterior atrofia de los músculos proximales. Esta patología es reversible al suspender el fármaco, pero la recuperación completa solo puede ocurrir después de varios meses. Es posible la aparición de alteraciones sensoriales moderadas, dolor en las espinillas, supresión de los reflejos tendinosos y, además, conducción nerviosa anormal.
• Órganos del sistema cardiovascular: la miocardiopatía se presenta esporádicamente. Si surgen problemas de conducción (el llamado bloqueo de rama) o comienza una hipertrofia de cada ventrículo, es posible que se haya iniciado una intoxicación crónica. Si se suspende el medicamento, es posible que se restablezca la conducción.
• Órganos del sistema hematopoyético: la función de la médula ósea se suprime ocasionalmente; en personas con deficiencia de G6PD, se presenta ocasionalmente anemia (o su forma aplásica), trombocitopenia o leucopenia, y también hemólisis. El principio activo del fármaco puede contribuir a la exacerbación de la porfiria o al empeoramiento de su evolución.
• Trastornos hepatobiliares: cambios en los valores de las pruebas funcionales hepáticas; existe información sobre el desarrollo de insuficiencia hepática fulminante;
• Reacciones de intolerancia: reacciones alérgicas, incluyendo edema de Quincke, urticaria y broncoespasmo. Además, picazón y enrojecimiento de la piel.
• Otros: pérdida de peso.

Sobredosis

Una sobredosis de 4-aminoquinoleínas es muy peligrosa para los bebés, porque incluso 1-2 g de esta sustancia pueden causar la muerte.

Las manifestaciones incluyen: alteraciones visuales, cefaleas intensas, convulsiones, alteraciones de la conducción cardíaca y, con ellas, alteraciones del ritmo (incluida la prolongación del intervalo QT), colapso cardiovascular, desarrollo de hipopotasemia, fibrilación ventricular y taquicardia ventricular. También puede producirse un paro cardíaco repentino (en ocasiones mortal) con la respiración.

Dado que esta reacción puede ocurrir inmediatamente después de tomar una dosis alta del medicamento, es necesario iniciar de inmediato un tratamiento para eliminar los síntomas del trastorno. Se requerirá lavado gástrico e inducción del vómito. La administración de carbón activado en una cantidad al menos 5 veces superior a la del medicamento puede prevenir su absorción posterior (al administrar carbón activado en el estómago mediante una sonda inmediatamente después del lavado, a más tardar media hora después de la administración).

En caso de sobredosis, se puede considerar la administración parenteral de diazepam. Existe evidencia de que este fármaco puede reducir los síntomas de cardiotoxicidad causados por la cloroquina.

Si es necesario, se realizan procedimientos para mantener la función respiratoria y también se realiza tratamiento antishock.

Interacciones con otras drogas

El sulfato de hidroxicloroquina puede aumentar los niveles plasmáticos de digoxina, por lo que las personas que toman estos medicamentos concomitantemente necesitan controlar constantemente los niveles séricos de digoxina.

El sulfato de hidroxicloroquina también puede interactuar con la cloroquina. Su combinación puede producir los siguientes efectos: aumento del bloqueo de los aminoglucósidos en la sinapsis mioneural; ralentización del metabolismo de la sustancia bajo la influencia de la cimetidina, lo que aumenta la concentración plasmática de fármacos antipalúdicos; antagonismo de la piridostigmina con la neostigmina; disminución de la formación de anticuerpos (como reacción a la administración de la vacuna intradérmica humana (célula diploide) contra la rabia).

Los antiácidos también tienen un efecto similar al de la cloroquina: reducen la absorción de la hidroxicloroquina. Por ello, al combinar estos fármacos, es necesario mantener un intervalo de al menos 4 horas entre sus administraciones.

Dado que la hidroxicloroquina puede mejorar las propiedades de los fármacos antidiabéticos, cuando se combinan, puede ser necesario reducir la dosis de insulina o de fármacos hipoglucemiantes.

La halofantrina prolonga el intervalo QT, por lo que no puede combinarse con otros fármacos que puedan provocar arritmias cardíacas (esta lista incluye la hidroxicloroquina). Además, la probabilidad de desarrollar arritmia ventricular aumenta con el uso combinado del fármaco con otros fármacos arritmogénicos (como moxifloxacino con amiodarona).

La combinación de Immard con ciclosporina provoca un aumento de sus niveles plasmáticos.

La hidroxicloroquina puede reducir el umbral convulsivo. Al combinarse con otros antipalúdicos que también reducen dicho umbral (como la mefloquina), aumenta la probabilidad de convulsiones.

La combinación con anticonvulsivos puede provocar una disminución de su eficacia.

Estudios realizados para estudiar la interacción de combinaciones de dosis única de cloroquina y praziquantel han demostrado una disminución de la biodisponibilidad de este último. No existe información sobre si se podría producir el mismo efecto si se combinara hidroxicloroquina con praziquantel. Si extrapolamos esta información, dado que la farmacocinética y la estructura de la cloroquina y la hidroxicloroquina son muy similares, podemos concluir que cabe esperar dicho efecto.

La administración combinada con agalsidasa puede provocar teóricamente una desaceleración de la actividad de la α-galactosidasa dentro de las células.

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Condiciones de almacenaje

El medicamento se almacena en condiciones estándar, fuera del alcance de los niños. La temperatura no supera los 25 °C.

Duracion

Se permite el uso de Imard durante 2 años a partir de la fecha de lanzamiento del medicamento.