Inmunidad congénita

La inmunidad innata (resistencia natural, hereditaria e inespecífica) para neutralizar el antígeno utiliza factores de defensa no específicos, en contraste con la inmunidad adquirida, que protege contra antígenos estrictamente definidos.

Los factores de defensa no específicos, siendo filogenéticamente más antiguos, maduran y participan en reacciones de adaptación protectora, superando a los factores inmunes. Asumen la función básica de protección hasta la maduración final de mecanismos inmunitarios más perfectos, lo cual es de gran importancia tanto en el feto como en los niños de los primeros días y meses de vida.

La inmunidad innata implica la presencia de barreras anatómicas a la penetración de la infección - la piel con sus secretoras componentes del aparato y bactericidas secreciones de glándulas sudoríparas y sebáceas, las barreras mucosas aclaramiento mucociliar en los bronquios, la motilidad intestinal y el tracto urinario. Efecto protector no específico tienen muchos tejidos macrófagos y células circulantes, así como asesinas naturales (1MK) y intraepitelial linfocitos T. La circulación con células fagocíticas sanguíneas es particularmente activa en presencia de opsoninas y factores del complemento. Sustancias de protección anti nespetsifi cal también puede ser denominado proteínas séricas metallosvyazyvayuschie, lisozima, properdina, interferones, fibronectina, proteína C reactiva y otros "reactantes de fase aguda."

Los factores de defensa no específicos son los primeros en reaccionar al antígeno y participar en la formación de la inmunidad adquirida (específica). La inmunidad congénita y adquirida adicional trabaja sincrónicamente, complementándose y fortaleciéndose armoniosamente.

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Inmunidad congénita y lisozima (muromidasa)

Es una enzima que destruye (lisa) los mucopolisacáridos de las membranas bacterianas, especialmente los grampositivos. Está contenido en lágrimas, saliva, sangre, membranas mucosas del tracto respiratorio, intestinos y diversos tejidos de los órganos. En humanos, la lisozima más abundante (en gramos por 1 kg de peso) es leucocitos (10) y lágrimas (7), menos saliva (0.2), plasma (0.2). Lizotzym juega un papel importante en la inmunidad local. Actúa junto con inmunoglobulinas secretoras. El alto contenido de lisozima en el suero de la sangre ha demostrado nacer, que incluso excede su nivel en un adulto.

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Properdin

Es uno de los factores importantes que aseguran la estabilidad del cuerpo. Él toma parte en una forma alternativa de activar la reacción complementaria. El contenido de la properdina en el momento del nacimiento es bajo, pero literalmente crece durante la primera semana de vida y se mantiene en un alto nivel durante toda la infancia.

De gran importancia en la protección no específica es el interferón. Existen de alguna forma de acuerdo con las principales células productoras. Hay dos grupos de interferones: tipo I (interferón-α, interferón-β e interferón-ω) y tipo II-interferón-γ. Los interferones tipo I son interferones "preinmunes" implicados en la protección antiviral y antitumoral. El interferón tipo II (interferón-γ) es un interferón "inmune" que activa los linfocitos T y B, los macrófagos y las células NK.

Anteriormente se creía que el interferón-α ("interferón leucocitario") es producido por fagocitos mononucleares. Ahora se ha establecido que principalmente las células dendríticas linfoides del tipo DC2 son responsables de la síntesis de este tipo. El interferón-β, o "fibroblasto", forma estructuras de proteínas muy similares al interferón-α. El interferón-γ, o interferón inmune, en su estructura tiene muy poco en común con los dos primeros. Se produce (se produce) en células linfoides T (linfocitos citotóxicos Thl y CD8 +) y células NK. Los interferones pueden referirse por derecho a factores de protección no específicos, puesto que su inducción puede ser causada por una gama muy amplia de ambos agentes infecciosos y mitógenos, y se consigue la resistencia después de la inducción también es un no específica.

Los interferones tienen la propiedad de inhibir la multiplicación de virus infecciosos y oncogénicos. Tienen especificidad específica y baja actividad antigénica. Su formación en el cuerpo generalmente va en paralelo con la penetración del virus y la aparición de una reacción febril. Son producidos por células, principalmente afectadas por virus. Los productores más activos de interferón son los leucocitos. Los interferones ejercen su efecto sobre la etapa intracelular de la reproducción del virus. En particular, se demuestra que los interferones pueden bloquear la formación de ARN, que es necesaria para la replicación de virus.

Además antiviral, el interferón tiene un efecto sobre los parásitos intracelulares (Chlamydia Tracoma, Plasmodium malaria, toxoplasma, rickettsias y micoplasmas) y tiene propiedades de protección contra exo- y endotoxinas. Las dosis bajas de interferones contribuyen a la formación de anticuerpos, así como a algún grado de activación del sistema inmune celular. Los interferones fortalecen la fagocitosis, modifican sustancialmente las reacciones de inmunidad específica.

La capacidad de formar interferón inmediatamente después del nacimiento es alta, pero en niños de 1 año de edad disminuye, y solo aumenta gradualmente con la edad, alcanzando un máximo de 12 a 18 años. La peculiaridad de la dinámica relacionada con la edad de la formación de interferón es una de las causas del aumento de la susceptibilidad de los niños pequeños a la infección viral y su curso más grave, especialmente las infecciones respiratorias agudas.

Complemento del sistema

El sistema de complemento consta de tres sistemas paralelos: clásico, alternativo (subsistemaperdine) y lectina. La activación en cascada de estos sistemas tiene una función multidireccional. Los componentes activados del sistema del complemento mejoran la fagocitosis y la lisis de las células bacterianas, tanto en el modo independiente de defensa inmune no específica como en el régimen de combinación con la acción de anticuerpos específicos de antígeno. El sistema consta de 20 componentes de proteínas, 5 proteínas reguladoras de membrana y 7 receptores de membrana. La activación inespecífica de la ruta clásica se produce bajo la influencia de la proteína C reactiva y las enzimas de tipo tripsina, una ruta alternativa se activa mediante endotoxinas y antígenos fúngicos. La vía de activación pectínica es iniciada por una proteína de unión a manoso, una lectina de sangre, estructuralmente similar al componente del complemento C1q. El contacto de la superficie maníaca de los microbios con la lectina sanguínea conduce a la formación de C3-convertasa (C4β2a) a lo largo de la vía clásica de activación del sistema del complemento. El sistema del complemento forma su principal formación en el intervalo comprendido entre la 8ª y la 15ª semanas de gestación, pero en el momento del nacimiento, el contenido total de complemento en la sangre del cordón umbilical es solo la mitad de su contenido en la sangre de la madre. Los componentes C2 y C4 son sintetizados por macrófagos, C3 y C4 en el hígado, pulmones y células peritoneales, C1 y C5 en el intestino, y el inhibidor de C en el hígado.

Las proteínas del sistema del complemento son capaces de desplegar reacciones en cascada de activación mutua, aproximadamente análogas a las reacciones en cascada en las proteínas del sistema de coagulación sanguínea, en el sistema de fibrinólisis o quininogénesis. Los principales participantes del sistema clásico de ruta de activación se designan como "componentes" del sistema: la letra "C"; los participantes de la ruta alternativa de activación se llaman "factores". Finalmente, se aisla un grupo de proteínas reguladoras del sistema del complemento.

Componentes, factores y proteínas reguladoras del sistema del complemento de suero sanguíneo 

Complemento de componentes	Cantidad, mg / l
Componentes de la ruta clásica:
	70
С1q	34
С1r	31
C4	600
C2	25
SZ	1200
Factores de ruta alternativos:
Properdin	25
Factor B	1
Factor D	1
Complejo de enredos de membrana:
S5	85
C6	75
S7	55
С8	55
S9	60
Proteínas reguladoras:
Inhibidor de C1	180
Factor H	500
Factor I	34

El primer componente del complemento incluye tres subcomponentes: C1q, C1r y Cβ. Los componentes del complemento están en la sangre en forma de precursores, que no se combinan con antígenos y anticuerpos libres. La interacción entre C1q y las inmunoglobulinas agregadas en o M (antígeno + complejo de anticuerpos) desencadena la activación de la vía clásica de la reacción complementaria. Otro sistema de activación del complemento es una vía alternativa basada en properdina.

Como resultado de la activación de todo el sistema del complemento, se manifiesta su acción citolítica. En la etapa final de activación del sistema del complemento, se forma un complejo de coagulación de membrana que consiste en componentes del complemento. El complejo de enmarañamiento de membrana se introduce en la membrana celular con la formación de canales con un diámetro de 10 nm. Junto con los componentes citolíticos C3a y C5a anaphylatoxin se debe a causa de la liberación de histamina de los mastocitos y mejorar la quimiotaxis de neutrófilos y la fagocitosis s3s mejora células complemento cargado. Una forma alternativa de activar el sistema del complemento es eliminar los virus y los eritrocitos alterados del cuerpo.

El sistema del complemento tiene una función de protección, sino que también puede contribuir a la propia daño a los tejidos del organismo, por ejemplo, glomerulonefritis, lupus eritematoso sistémico, miocarditis et al. La actividad total se expresa en unidades hemolíticas complementarias. La actividad del sistema de complemento en recién nacidos es baja y, según algunos datos, es aproximadamente el 50% de la actividad en adultos (esto se aplica a C1, C2, C3, C4). Sin embargo, en la primera semana de vida, el contenido de complemento en el suero aumenta rápidamente, y desde la edad de 1 mes no difiere del de los adultos.

En la actualidad, se describen una serie de enfermedades, que se basan en la deficiencia genéticamente determinada de diversos componentes del complemento. La herencia es con mayor frecuencia autosómica recesiva (C1r, C2, C3, C4, C5, C6, C7, inhibidor de C3β); solo la deficiencia del inhibidor de C1 es autosómica dominante.

La deficiencia del inhibidor de C1 se manifiesta clínicamente por angioedema, que generalmente es indoloro. En este caso, como regla general, no hay enrojecimiento de la piel. Si el edema está localizado en la laringe, puede causar insuficiencia respiratoria debido a la obstrucción. Si se produce una situación similar en el intestino (a menudo in fine), entonces el paciente tiene dolor, vómitos (a menudo con la bilis), heces acuosas frecuentes. Cuando la insuficiencia S1r, C2, C4, C5 surgen manifestaciones clínicas características de lupus eritematoso sistémico (SLE síndrome), vasculitis hemorrágica (enfermedad púrpura de Henoch-Schonlein), polimiositis, artritis. La reducción del contenido de C3, C6 se manifiesta por infecciones purulentas recurrentes, que incluyen neumonía, sepsis y otitis.

A continuación consideraremos las estructuras de riesgo de diversas enfermedades asociadas con la deficiencia de factores, componentes o proteínas reguladoras del sistema del complemento.

Fagocitosis e inmunidad natural

La doctrina de la fagocitosis debido a la II Mechnikov. Filogenéticamente fagocitosis es uno de los más antiguos de las reacciones de defensa del cuerpo. En la evolución de la reacción de fagocitosis es mucho más complicado y perfeccionado. La fagocitosis es, al parecer, un mecanismo de protección temprano del feto. Sistema inmune no específica consiste en fagocitos circulantes (leucocitos polimorfonucleares, monocitos, eosinófilos), y se fija en los tejidos (macrófagos, células de bazo, hígado stellate retikuloendoteliotsity, los macrófagos alveolares de los pulmones, ganglios linfáticos, macrófagos, células microgliales del cerebro). Las células de este sistema aparecen en las etapas relativamente tempranas del desarrollo del feto - del 6 al 12 semana de gestación.

Hay micrófagos y macrófagos. Los micófagos son neutrófilos y los macrófagos son células mononucleares grandes, ya sea de tejido fijo o circulante, relacionadas con monocitos. Algo más tarde, se forma una reacción macrofágica en el feto.

Los leucocitos con núcleos polimórficos tienen una vida media de solo 6-10 horas. Su función es capturar y la digestión intracelular de bacterias piógenas, ciertos hongos y complejos inmunes. Sin embargo, para realizar esta función, es necesario un conjunto completo de factores de regulación y "dirección" o dirigidos a la migración de leucocitos polimorfonucleares. Este complejo incluye moléculas de adhesión: selectinas, integrinas y quimiocinas. En realidad, el proceso de destrucción de microorganismos se lleva a cabo incluyendo sistemas oxidasa, incluyendo superóxidos y peróxidos, así como enzimas hidrolíticas de gránulos: lisozima y mieloperoxidasa. Un papel importante es jugado también por péptidos cortos, llamados "defensinas". Su molécula consiste en 29-42 aminoácidos. Las defensinas contribuyen a la alteración de la integridad de las membranas de las células bacterianas y ciertos hongos.

A lo largo del período fetal e incluso derivado de la sangre periférica del cordón umbilical, los leucocitos del recién nacido tienen una baja capacidad para la fagocitosis y baja movilidad.

Si la capacidad de absorción de los fagocitos en los recién nacidos lo suficientemente desarrollado, la fase final de la fagocitosis no es perfecta y se forma en un momento posterior (2-6 meses). Esto es relevante en primer lugar para los microorganismos patógenos. En los niños, los primeros 6 meses de proteínas no enzimáticas de contenido catiónico vida que participan en la etapa final de la fagocitosis, la baja (1,09 + 0,02), y después se eleva (1,57 ± 0,05). Por proteínas catiónicas incluyen lisozima, lactoferrina, mieloperoxidasa, y otros. Durante la vida útil del porcentaje de fagocitosis, a partir del primero mes de vida, varía ligeramente, lo que representa aproximadamente 40. Se encontró que los neumococos, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae no están sujetos a la fagocitosis que probablemente , explica la mayor incidencia de los niños, especialmente los niños pequeños, la neumonía, con su más grave, dando a menudo complicaciones (destrucción del pulmón). Además, se encontró que los estafilococos y los gonococos incluso retienen la capacidad de proliferar en fagocitos proto-plasma. Sin embargo, la fagocitosis es un mecanismo de defensa muy eficaz contra la infección. Esto se determina por la eficacia de aún mayor número absoluto de ambos tejidos y macrófagos circulantes, y los macrófagos. La médula ósea produce a (1 ... 3) × 10 ¹⁰ neutrófilos por día, la maduración de término completo es de aproximadamente 2 semanas. La producción de infección de neutrófilos puede aumentar considerablemente y disminuir el tiempo de maduración. Además, los resultados de infección en un "reclutamiento" depositados en los leucocitos de la médula ósea, cuyo número es 10-13 veces más que en la sangre circulante. Actividad estimulada neutrófilos aparece en los procesos de reestructuración del metabolismo, migración, adhesión, liberar la carga de fibras cortas - defensinas, la aplicación de oxígeno "explosión", la absorción del objeto, la formación de vacuola digestiva (fagosoma) y desgranulación secretora. Actividad Fagocitosis aumenta efecto opsonización en el que cooperativamente participar en sí fagocito, objeto fagocitosis y proteínas con propiedades opsonizantes. El papel de este último puede realizar proteína inmunoglobulina G, C3, C-reactiva y otras proteínas "fase aguda" - haptoglobina, fibronectina, glicoproteína α-ácido, α2- macroglobulina. Muy importante es el papel opsonizador del factor H del sistema del complemento. Con esta deficiencia del factor asociado la falta de eficacia de la protección fagocítica en los recién nacidos. En la regulación de reacciones de fagocitosis parte esencial recibe y el endotelio vascular. Controla su participación en este proceso son las moléculas de adhesión: selectinas, integrinas y quimiocinas.

Los macrófagos tisulares de larga vida derivados de monocitos se activan principalmente por interferón-γ y linfocitos-T. Recientes reaccionan de forma cruzada con la membrana fagocito CD40 antígeno, lo que conduce a la expresión de moléculas de óxido nítrico CD80 y CD86, así como la producción de interleucina 12. Se requiere que estos circuitos para la presentación de antígenos en una formación de la cadena de la inmunidad celular específica. Por lo tanto, en la actualidad, el sistema de fagocitosis no puede considerarse solo como una línea evolutivamente primitiva de protección primaria no específica.

En los niños, se pueden observar trastornos primarios y secundarios de la fagocitosis. Los trastornos primarios pueden afectar tanto a los micófagos (neutrófilos) como a los macrófagos (células mononucleares). Se pueden transmitir de generación en generación, es decir, heredados. Perturbaciones de transmisión de reacción fagocítica pueden acoplarse con el cromosoma X (enfermedad granulomatosa crónica) o autosómica, tipo recesivo menudo es disminución manifiesta de propiedades bactericidas de la sangre.

Típicamente trastornos reacciones fagocíticas aparecen agrandamiento de los ganglios linfáticos y las infecciones pulmonares frecuentes de la piel, osteomielitis, hepatoesplenomegalia et al. En este particularmente alta tendencia de los niños a enfermedades causadas por Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Candida albicans (afta).

Investigación de número relativo y absoluto de las características morfológicas de las células fagocíticas, características citoquímicas - la actividad de la mieloperoxidasa, glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, y las características funcionales (por ejemplo, la movilidad y micro-macrófagos) podría ser un argumento para la hipótesis de que la base del proceso patológico es una violación de la fagocitosis. Secundaria carácter violación fagocitosis por lo general adquirida se desarrolla en el tratamiento médico, tales como el uso prolongado de fármacos citotóxicos. Ambos trastornos primarios y secundarios de la fagocitosis se pueden definir como una violación de la quimiotaxis preferencial, adhesión, facilidad de digestión intracelular. Heredada o enfermedades adquiridas o después severa sistema fagocitosis trastornos de intoxicación puede determinar el aumento de la incidencia de ciertas enfermedades y originalidad de sus manifestaciones clínicas.