Inmunoglobulina E en la sangre

La inmunoglobulina E es una clase de anticuerpos que se unen a los receptores FcεRI de alta afinidad de los mastocitos y basófilos. Cuando la IgE específica presente en su superficie entra en contacto con un alérgeno propio, las células se activan y liberan mediadores (histamina, etc.), desencadenando los síntomas típicos de una reacción alérgica inmediata. Por lo tanto, la IgE es la base biológica de las alergias mediadas por IgE (rinitis, conjuntivitis, asma bronquial, alergias alimentarias, picaduras de himenópteros, etc.). PMC

Los laboratorios miden dos parámetros fundamentalmente diferentes: la IgE total (la suma de todas las IgE, medida en unidades internacionales por mililitro, UI/ml o kU/l) y la IgE específica (IgEe) para alérgenos individuales o sus componentes. La IgE total refleja una tendencia general a la atopia y puede estar elevada en diversas afecciones, pero no indica un alérgeno específico. La IgE específica indica sensibilización a un alérgeno específico y se acerca mucho más a la información clínicamente significativa. Esta distinción es importante para la interpretación precisa de los resultados. worldallergyorganizationjournal.org

En la práctica clínica, la IgE total se utiliza como marcador de apoyo: respalda la hipótesis de atopia, ayuda en ciertos escenarios de diagnóstico diferencial (por ejemplo, cuando se sospecha aspergilosis broncopulmonar alérgica o síndromes de hiper-IgE) y también es necesaria para calcular la dosis del tratamiento anti-IgE (omalizumab) para ciertas formas de asma y urticaria crónica espontánea. Sin embargo, para el diagnóstico de "alergia a X", la historia clínica, las pruebas cutáneas y/o la IgE específica siguen siendo determinantes .

Es importante tener en cuenta que los valores "normales" difieren en niños y adultos, y que en niños es fisiológicamente posible un rango más amplio, dependiente de la edad. Por lo tanto, el formulario de laboratorio debe incluir valores de referencia específicos para la edad, y el médico debe evaluarlos en función de la edad, el cuadro clínico y las comorbilidades. ltd.aruplab.com

¿Cuándo se prescribe una prueba de IgE total?

El primer grupo de indicaciones son las molestias alérgicas, donde la IgE total se asocia con antecedentes de alergia y pruebas de sensibilización. Estas incluyen rinitis anual y estacional, conjuntivitis, asma, manifestaciones cutáneas (dermatitis atópica, urticaria) y reacciones sistémicas a alimentos o veneno de insectos. En estos casos, la IgE total completa el cuadro, pero no confirma ni descarta la alergia por sí sola; se utilizan pruebas específicas (sIgE/pruebas cutáneas) y pruebas de provocación, si son seguras y necesarias. Biblioteca en línea de Wiley.

El segundo bloque evalúa la gravedad y el fenotipo de ciertas enfermedades caracterizadas por un aumento marcado de la IgE total. Algunos ejemplos son el eccema atópico grave, la aspergilosis broncopulmonar alérgica y las infestaciones parasitarias. En estos casos, la IgE total ayuda a diagnosticar la afección y a monitorizar su evolución durante el tratamiento (junto con los signos clínicos y otros biomarcadores). Sin embargo, un nivel normal de IgE total no descarta la enfermedad si existen signos clínicos evidentes. worldallergyorganizationjournal.org

El tercer bloque es la selección y dosificación de la terapia biológica. Para el fármaco anti-IgE omalizumab (Xolair), la indicación y la dosis dependen del nivel basal de IgE total y del peso corporal. El fabricante y los organismos reguladores publican tablas de dosificación y rangos de IgE/peso dentro de los cuales se prescribe el fármaco. Si el nivel basal de IgE total o el peso corporal están fuera del rango, el fármaco no se prescribe hasta la reestratificación. Por lo tanto, es fundamental tener un nivel correcto de IgE total antes del tratamiento. Comisión Europea

Finalmente, las pruebas de IgE por sí solas no se utilizan para diagnosticar el asma: las directrices actuales hacen hincapié en la espirometría, el óxido nítrico fraccional (FeNO) y la variabilidad de la función pulmonar. La IgE solo forma parte del fenotipado (asma atópica) y la selección de la terapia dirigida, pero no es una herramienta diagnóstica para el asma. NICE

Cómo se realiza el estudio y cómo prepararse

La muestra es sangre venosa. Los métodos modernos (inmunoquimioluminiscencia, fluorescencia) están estandarizados, calibrados según el estándar internacional de la OMS y proporcionan resultados en UI/ml o kU/l (equivalente). Es importante que en el informe se incluya no solo la cantidad, sino también el valor de referencia específico para la edad; para mediciones repetidas, se recomienda enviar los resultados al mismo laboratorio debido a la variabilidad entre métodos.

No suele requerirse una preparación rigurosa especial. Se recomienda donar sangre cuando el paciente se encuentre en reposo, sin infección aguda ni exacerbaciones graves, y, si es posible, antes de iniciar el tratamiento inmunosupresor sistémico (los glucocorticosteroides y algunos agentes biológicos pueden alterar estos valores). Al prescribir omalizumab, se mide la IgE total antes de la primera dosis, ya que la IgE libre sérica disminuye durante el tratamiento, y estos valores no se utilizan para el cálculo de la dosis. Comisión Europea

Si el objetivo es confirmar la sensibilización, se necesita IgE específica para los alérgenos sospechosos, en lugar de IgE total (a veces para componentes moleculares, lo que aumenta el valor predictivo). Las pruebas cutáneas por punción y la IgE específica se complementan; la elección depende de la edad, la medicación, el estado de la piel y la disponibilidad de la prueba. En casos complejos, se utilizan pruebas celulares (p. ej., prueba de activación de basófilos) en centros especializados. Biblioteca en línea de Wiley.

Al monitorizar la IgE alta, el principio clave es monitorear la tendencia y la evolución clínica. Por ejemplo, en el eccema atópico grave controlado, la IgE total puede disminuir lentamente y con un retraso en la aparición de síntomas. En las infecciones parasitarias, disminuye tras el tratamiento etiotrópico, pero no siempre vuelve inmediatamente a la normalidad. Por lo tanto, el seguimiento se programa en función de la enfermedad y el tratamiento, no de un calendario.

Normas y referencias: cómo leer el número en el formulario

No existe una norma universal única para todos; los valores de referencia dependen de la edad y la metodología. Los valores de referencia para adultos en muchos catálogos de laboratorio son ≤214 kU/L (UI/mL), mientras que para niños, el límite superior varía según la edad (p. ej.: 6-12 meses ≤34, 1-2 años ≤97, 4-6 años ≤307, 7-8 años ≤403, 9-12 años ≤696, 13-15 años ≤629, 16-17 años ≤537 kU/L). Por lo tanto, la interpretación en niños sin una escala de edad es incorrecta. ltd.aruplab.com

Es importante recordar que una "IgE total alta" no es sinónimo de "alergia" y, a la inversa, una "IgE total normal" no descarta una alergia mediada por IgE. Algunos pacientes con alergias clínicas confirmadas tienen un nivel normal de IgE total, mientras que otros con afecciones no alérgicas presentan niveles elevados de IgE total. Por lo tanto, las cifras en sí mismas solo son útiles en el contexto del historial médico del paciente y las pruebas de sensibilización. worldallergyorganizationjournal.org

Los informes de laboratorio sobre IgE específica suelen ir acompañados de una escala de "clase" (clase 0-6) con rangos de valores; estas clases no constituyen "umbrales de reacción universales", sino directrices para la probabilidad de significación clínica. La solidez de la relación entre los niveles de sIgE y el riesgo de reacción se determina para un componente y una población de alérgenos específicos; para muchos alérgenos, existen rangos de riesgo publicados. ltd.aruplab.com

Para la toma de decisiones terapéuticas (p. ej., omalizumab), se tienen en cuenta la IgE total basal antes del tratamiento y el peso corporal. Los cambios posteriores en la IgE debidos al tratamiento no se utilizan para ajustar la dosis, a menos que se especifique lo contrario en las tablas e instrucciones oficiales. Este es un punto técnico fundamental para evitar errores en el manejo del paciente .

¿Por qué está elevada la IgE total?

El grupo más común de causas son las enfermedades atópicas: rinitis alérgica, dermatitis atópica y asma bronquial. El aumento puede ser moderado o muy alto, especialmente en la dermatitis atópica grave. Sin embargo, el grado de aumento se correlaciona poco con la gravedad de los síntomas en un paciente en particular, por lo que se utiliza la monitorización clínica en lugar de la "normalización" de la IgE. worldallergyorganizationjournal.org

Las causas infecciosas, principalmente las infestaciones parasitarias (helmintiasis), pueden causar aumentos significativos de la IgE total. En estos casos, los valores se acercan al rango de referencia tras un tratamiento eficaz, aunque no siempre rápidamente. La IgE total también puede estar elevada en la aspergilosis broncopulmonar alérgica y algunas sensibilizaciones fúngicas. worldallergyorganizationjournal.org

Menos comunes son los síndromes de hiper-IgE monogénica (p. ej., síndrome de Job/deficiencia de STAT3), ciertas desregulaciones inmunitarias y las reacciones a fármacos. En estos casos, la IgE total es simplemente un marcador, que requiere una evaluación más exhaustiva del estado inmunitario y asesoramiento genético ante la presencia de características clínicas características (infecciones cutáneas y pulmonares graves y recurrentes, abscesos, anomalías dentales/esqueléticas). worldallergyorganizationjournal.org

Finalmente, no olvide los factores técnicos y biológicos: infección aguda, inflamación grave, ciertos medicamentos, diferencias interlaboratorios y variabilidad biológica. Si un paciente asintomático presenta resultados inesperados, es conveniente repetir la prueba en el mismo laboratorio después de 4 a 8 semanas.

¿Cuándo la IgE total está baja y qué significa?

Un nivel muy bajo de IgE total (próximo a cero) es poco frecuente; no descarta sensibilización ni alergia clínica. En algunos pacientes con alergia mediada por IgE demostrada, la IgE total se mantiene dentro del rango normal o en el límite inferior, y la IgE específica para el alérgeno propio es positiva. Por lo tanto, un nivel bajo de IgE total no justifica la interrupción de la prueba si la historia clínica es convincente. worldallergyorganizationjournal.org

Se ha descrito una deficiencia aislada de IgE, a veces asociada a infecciones recurrentes de las vías respiratorias superiores o autoinmunidad, pero las relaciones causales siguen siendo controvertidas. En la práctica clínica, los valores extremadamente bajos simplemente requieren una cuidadosa correlación clínica y de laboratorio, sin sacar conclusiones precipitadas.

Durante el tratamiento con omalizumab, la IgE libre en sangre disminuye (se forman complejos IgE-omalizumab), y los métodos de laboratorio pueden explicar esto de forma diferente. Por lo tanto, la IgE total no se reutiliza para el cálculo de la dosis; los niveles preclínicos basales y el peso corporal se utilizan como guía, según las tablas oficiales de la Comisión Europea.

Si la IgE total es normal o baja, y la evidencia clínica sugiere una alergia, procedemos a realizar pruebas de sensibilización más precisas: IgE específica (incluido el diagnóstico de componentes) y/o pruebas cutáneas, y, si es necesario, pruebas de provocación en condiciones seguras. Este es un enfoque estándar basado en la evidencia. Biblioteca en línea de Wiley.

IgE total vs. IgE específica: cómo usarlas correctamente

La IgE total es el "fondo", mientras que la IgE específica es el "objetivo". Un nivel elevado de IgE total aumenta la probabilidad a priori de atopia, pero no indica la sensibilización específica. La IgE específica (sIgE) se mide frente a un panel de alérgenos inhalantes y alimentarios o sus componentes moleculares (p. ej., Ara h 2 en cacahuetes), lo que mejora la precisión en la predicción de la respuesta clínica y la selección de estrategias de tratamiento (dieta, inmunoterapia). Biblioteca en línea de Wiley.

Los informes de sIgE suelen incluir una "clase 1-6". Esta es una visualización conveniente, pero no equivale a la "gravedad de la alergia". La importancia clínica de los niveles de sIgE depende del alérgeno específico, la edad, las comorbilidades e incluso la ubicación geográfica. Cuando la conexión entre sIgE positiva y síntomas no está clara, las pruebas de provocación de alergia alimentaria se utilizan como método de referencia para el diagnóstico de alergia alimentaria. Biblioteca en línea de Wiley.

Las pruebas cutáneas por punción y la sIgE son prácticamente intercambiables y se complementan. Las pruebas cutáneas ofrecen una respuesta rápida, pero dependen de la piel y de la medicación; la sIgE es más versátil para la dermatitis, el uso de antihistamínicos, en niños pequeños, etc. En casos complejos, se utilizan pruebas celulares (por ejemplo, la prueba de activación de basófilos) en centros especializados, siguiendo protocolos de seguridad. Biblioteca en línea de Wiley.

En el asma y la rinitis, determinar el fenotipo atópico/mediado por IgE es importante para la terapia dirigida (anti-IgE, anti-IL-5/IL-4R, etc.). Sin embargo, el diagnóstico de asma aún se confirma mediante espirometría, variabilidad de la función pulmonar y otras pruebas objetivas, según lo estipulan las guías clínicas actuales. NICE

Tabla breve de interpretación (directrices)

Importante: Consulte las referencias y notas de su laboratorio y el contexto clínico.

Situación	¿Qué significa?	Qué hacer
IgE total en la referencia, síntomas “como los de una alergia”	No se excluyen las alergias; es posible la sensibilización a alérgenos específicos.	Realizar diagnósticos de sensibilización: sIgE y/o pruebas cutáneas; si es necesario, pruebas de provocación. Biblioteca en línea de Wiley.
IgE total moderadamente/muy elevada	Mayor riesgo de atopia, siendo posibles dermatitis atópica, rinitis, asma, parasitosis, ABPA, etc.	Busque una causa clínica; realice pruebas cutáneas/sIgE; si está indicado, examine para detectar parásitos y evalúe los pulmones. worldallergyorganizationjournal.org
IgE total muy alta (>1000 kU/L)	A menudo, eccema atópico grave, ABPA; rara vez síndromes de hiper-IgE monogénicos	Tratar la afección subyacente; si la presentación es atípica, derivar a un inmunólogo/genetista. worldallergyorganizationjournal.org
Está previsto el uso de omalizumab	La dosis depende de la IgE total inicial y del peso corporal; fuera de la tabla, no prescribir.	Medir la IgE total antes de iniciar el tratamiento; seleccionar la dosis según las tablas oficiales; no recalcular la dosis basándose en la IgE "reducida durante el tratamiento" ( Comisión Europea)

Preguntas frecuentes (FAQ)

• ¿Es necesario realizar una prueba de IgE total en ayunas?

No existen requisitos estrictos. Es importante realizar la prueba durante un período de relativa estabilidad clínica y antes de iniciar el tratamiento biológico anti-IgE si se planea administrar omalizumab. Las mediciones repetidas deben realizarse preferiblemente en el mismo laboratorio.

• ¿Es posible “identificar un alérgeno” utilizando IgE total?

No. La IgE total es solo un indicador general. Para determinar la causa específica de la sensibilización, se requieren pruebas cutáneas o de IgE específica, y en ocasiones también se requieren diagnósticos de componentes y pruebas de provocación. Biblioteca en línea de Wiley.

• ¿A qué nivel de IgE total se prescribe omalizumab?

Según las tablas de dosificación oficiales, se tienen en cuenta el nivel inicial de IgE total (aproximadamente 30-1300 UI/ml, según la edad y el peso) y el peso corporal; si los valores están fuera de la tabla, no se prescribe el medicamento. Consulte siempre las instrucciones vigentes. Xolair

• ¿La IgE total ayuda a diagnosticar el asma?

No. El asma se diagnostica con base en pruebas respiratorias objetivas y hallazgos clínicos; la IgE se utiliza para la fenotipificación y la selección del tratamiento, pero no para confirmar el diagnóstico. NICE

Aumento de inmunoglobulina E

En adultos, la medición de los niveles séricos de inmunoglobulina E tiene menor valor diagnóstico que en niños. Solo el 50 % de los pacientes con asma atópica presentan niveles elevados de inmunoglobulina E. Los niveles más altos de inmunoglobulina E se observan en pacientes con hipersensibilidad a múltiples alérgenos, combinada con asma, dermatitis atópica y rinitis alérgica. En pacientes con hipersensibilidad a un solo alérgeno, los niveles de inmunoglobulina E pueden estar dentro del rango normal.

La aspergilosis broncopulmonar alérgica se acompaña de un aumento significativo de los niveles de inmunoglobulina E en sangre. Su concentración se eleva en casi todos los pacientes con aspergilosis alérgica durante el período de infiltración pulmonar aguda. Los niveles normales de inmunoglobulina E en pacientes con enfermedad pulmonar activa permiten descartar el diagnóstico de aspergilosis.

La determinación de inmunoglobulina E es esencial para diagnosticar una afección poco común denominada síndrome de hiper-IgE. Se caracteriza por niveles elevados de inmunoglobulina E en sangre de 2000 a 50 000 kU/l, eosinofilia, urticaria grave e hiperemia en respuesta a alérgenos inhalados, polen, alimentos y alérgenos bacterianos y fúngicos. El asma bronquial es poco frecuente en este síndrome.

Al evaluar los resultados de la determinación de inmunoglobulina E total, se debe tener en cuenta que en aproximadamente el 30% de los pacientes con enfermedades atópicas, la concentración de inmunoglobulina E puede ser normal.

¿Cuándo está baja la inmunoglobulina E?

En la ataxia-telangiectasia se detecta una disminución del contenido de inmunoglobulina E en la sangre debido a un defecto en las células T.

La concentración de inmunoglobulina E total en el suero sanguíneo en algunas condiciones patológicas

Condiciones patológicas	Concentración, kU/L
Rinitis alérgica	120-1000
Asma bronquial atópica	120-1200
Dermatitis atópica	80-14.000
Aspergilosis broncopulmonar alérgica:
Remisión;	80-1000
Exacerbación	1000-8000
Mieloma IgE	15.000 y más

Al diagnosticar una alergia, no basta con detectar un nivel elevado de inmunoglobulina E total en sangre. Para identificar el alérgeno causante, es necesario detectar anticuerpos IgE específicos. Actualmente, los laboratorios pueden detectar IgE específica para alérgenos en suero para más de 600 alérgenos que causan reacciones alérgicas con mayor frecuencia en humanos. Sin embargo, incluso la detección de IgE específica para alérgenos (para un alérgeno o antígeno específico) no prueba que este alérgeno en particular sea responsable de los síntomas clínicos. La interpretación de los resultados de las pruebas debe realizarse solo después de compararlos con el cuadro clínico y un historial alérgico detallado. La ausencia de IgE específica en suero no excluye la posibilidad de un mecanismo dependiente de IgE en la patogénesis de la enfermedad, ya que la síntesis local de IgE y la sensibilización de los mastocitos pueden ocurrir incluso en ausencia de IgE específica en sangre (por ejemplo, en la rinitis alérgica). Los anticuerpos de otras clases específicas para un alérgeno determinado, especialmente la clase de inmunoglobulina G, pueden causar resultados falsos negativos.