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Último revisado: 23.04.2024
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Las consecuencias de la inducción y la inhibición de las enzimas
Como resultado de la inducción de enzimas en ratas que recibieron fenobarbital, la asignación de tetracloruro de carbono causó una necrosis más pronunciada de la zona 3.
El consumo de alcohol aumenta significativamente la toxicidad del paracetamol: un daño significativo al hígado es posible con solo 4 a 8 g de la droga. Obviamente, la razón de esto es la inducción de alcohol P450-3a (P450-II-E1), que juega un papel importante en la formación de metabolitos tóxicos. Además, está involucrado en la oxidación de nitrosaminas en la posición de alfa. Teóricamente, esto puede aumentar el riesgo de cáncer en pacientes con alcoholismo. La cimetidina, que inhibe la actividad de las oxidasas del sistema P450, que tienen una función mixta, reduce el efecto hepatotóxico del paracetamol. Del mismo modo actúa omeprazol. Las dosis altas de ranitidina también reducen el metabolismo del paracetamol, mientras que las dosis bajas aumentan su hepatotoxicidad.
Tomar medicamentos que inducen enzimas microsomales, como la fenitoína, conduce a un aumento en el GGTP sérico.
Setas del género Amanita
El uso de diversos hongos del género Amanita, incluidos A. Phalloides y A. Vema, puede conducir a insuficiencia hepática aguda. Durante la enfermedad, hay 3 etapas.
- La etapa comienza 8-12 horas después del consumo de hongos y se manifiesta con náuseas, dolor espástico en el abdomen y heces sueltas en forma de caldo de arroz. Dura 3-4 días.
- La etapa II se caracteriza por una aparente mejoría en el estado de los pacientes.
- El estadio III desarrolla degeneración hepática, renal y del sistema nervioso central con destrucción masiva de células. En el hígado, una marcada necrosis de la zona 3 se revela en ausencia de una reacción inflamatoria significativa. En casos con un resultado fatal, se observa un hígado graso. A pesar del daño hepático severo, la recuperación es posible.
La toxina de los hongos fungoides suprime la polimerización de la actina y causa colestasis. La amanitina inhibe la síntesis de proteínas al inhibir el ARN.
El tratamiento consiste en mantener la función de los órganos vitales por todos los medios posibles, incluida la hemodiálisis. Hay informes de trasplante de hígado exitoso.
Salicilatos
En pacientes que reciben salicilatos para la fiebre reumática aguda, artritis reumatoide juvenil, artritis reumatoide en adultos y lupus pueden desarrollar daño hepático agudo e incluso hepatitis activa crónica. La derrota del hígado se desarrolla incluso con un bajo nivel de salicilatos en el suero (por debajo de 25 mg%).
Cocaína
En la intoxicación aguda con cocaína y rabdomiolisis, aparecen signos bioquímicos de daño hepático en el 59% de los pacientes.
Cuando se revela el examen histológico del hígado, se revela necrosis de las zonas 1, 2 o combinación con obesidad de gota superficial de la zona 1.
El metabolito hepatotóxico es el nitróxido de norkokaine, que se forma durante la N-metilación de la cocaína con la participación del citocromo P450. Los metabolitos altamente reactivos dañan el hígado por LPO, formación de radicales libres y unión covalente a las proteínas del hígado. La hepatotoxicidad de la cocaína se ve reforzada por la ingesta de inductores de enzimas, por ejemplo, el fenobarbital.
Hipertermia
El golpe de calor se acompaña de daño a los hepatocitos, que en el 10% de los casos es grave y puede provocar la muerte de la víctima. El examen histológico revela infiltración pronunciada de pequeñas gotas de grasa, estasis sanguínea, colestasis (a veces protocolo), hemosiderosis e infiltración de sinusoides por células primitivas. En casos con resultado fatal, se expresa la dilatación de la vénula del sistema portal. En un estudio bioquímico, se puede observar un aumento en el nivel de bilirrubina, actividad de transaminasas y una disminución en los niveles de protrombina y albúmina sérica. El daño se desarrolla debido a la hipoxia y la acción directa de la temperatura elevada. Algunos cambios pueden estar asociados con la endotoxemia. La obesidad aumenta el riesgo de daño hepático.
El golpe de calor durante el ejercicio físico se caracteriza por colapso, convulsiones, hipertensión arterial e hiperpirexia. Puede complicarse por rabdomiólisis y daño a las neuronas del cerebelo. Para el propósito del tratamiento, se realizan hipotermia y rehidratación. Puede haber una necesidad de trasplante de hígado.
La 3,4-metilendioximetanfetamina (éxtasis) puede causar un síndrome de hipertermia maligna con necrosis de hepatocitos que recuerda a la hepatitis viral. El trasplante de hígado puede ser requerido.
Hipotermia
Aunque en animales experimentales la hipotermia muestra cambios marcados en el hígado, en humanos son insignificantes. La probabilidad de daño grave al hígado con la acción de las bajas temperaturas es baja.
Quemaduras
Dentro de las 36-48 horas después de una quemadura en el hígado, se desarrollan cambios que se asemejan a una imagen cuando se intoxican con tetracloruro de carbono. Se acompañan de cambios insignificantes en los parámetros bioquímicos de la función hepática.
Necrosis de hepatocitos de la zona 1
Los cambios morfológicos se asemejan a la imagen en caso de daño a la zona 3, pero están limitados principalmente por la zona 1 (periportal).
Sulfato ferroso
La administración accidental de grandes dosis de sulfato ferroso conduce a la necrosis de la coagulación de los hepatocitos de la zona 1 con enfermedad nucleópica, carorrexis en ausencia o manifestación débil de inflamación.
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Fósforo
El fósforo rojo es relativamente no tóxico, pero el fósforo amarillo es extremadamente tóxico, incluso 60 mg pueden ser letales. El polvo de fósforo amarillo, utilizado para la destrucción de ratas o para la fabricación de petardos, se toma accidentalmente o con un propósito suicida.
El envenenamiento causa irritación aguda del estómago. En aguas de lavado, es posible detectar fósforo. El aire exhalado tiene un olor característico a ajo y las heces a menudo fosforescentes. La ictericia se desarrolla en el tercer y cuarto día. El envenenamiento puede ocurrir de manera fulminante con el desarrollo de coma y un desenlace fatal dentro de las 24 horas, o con mayor frecuencia, durante los primeros 4 días.
Con la biopsia hepática, se revela la necrosis de la zona 1 con infiltración de grasa en gotitas grande y media. La inflamación se expresa mínimamente.
Aproximadamente la mitad de los casos finaliza en recuperación con restauración completa de la función hepática. El tratamiento específico no es
Citopatías mitocondriales
El efecto tóxico de algunas drogas afecta principalmente a las mitocondrias y consiste, en particular, en inhibir la actividad de las enzimas de la cadena respiratoria. Clínicamente, esto se manifiesta por vómitos y lentitud del paciente. Se desarrollan lactatacidosis, hipoglucemia y acidosis metabólica. La beta-oxidación de ácidos grasos en las mitocondrias se acompaña del desarrollo de infiltración grasa de pequeñas gotas. La microscopía electrónica revela daño a las mitocondrias. El daño tóxico abarca muchos sistemas de órganos.
Valproato de sodio
Aproximadamente el 11% de los pacientes que reciben valproato de sodio tienen un aumento asintomático de la actividad de las transaminasas, que disminuye con la disminución de la dosis o la retirada del fármaco. Sin embargo, pueden ocurrir reacciones hepáticas más severas incluso hasta un resultado letal. Sufren principalmente niños y jóvenes: de 2,5 meses a 34 años, en el 69% de los casos, la edad de los pacientes no supera los 10 años. Los hombres se sorprenden más a menudo. La aparición de los primeros síntomas se observa dentro de 1 -2 meses después del comienzo de tomar el medicamento y no ocurre después de 6-12 meses de tratamiento. Las primeras manifestaciones incluyen vómitos y problemas de conciencia, acompañados de hipoglucemia y trastornos de la coagulación sanguínea. Además, es posible identificar otros signos característicos del síndrome de obesidad de huesos pequeños.
Cuando la biopsia reveló pequeñas gotas de obesidad, principalmente en la zona 1. En la zona 3 hay necrosis de hepatocitos de diversa gravedad. En microscopía electrónica, se detecta daño a las mitocondrias.
El mal funcionamiento de las mitocondrias, en particular la beta-oxidación de los ácidos grasos, es causado por el valproato de sodio en sí o sus metabolitos, especialmente el ácido 2-propilpentanoico. La polifarmacia, presumiblemente por inducción de enzimas, aumenta la probabilidad de daño tóxico fatal para el hígado en niños pequeños. El aumento en el nivel de amoníaco en la sangre indica que las enzimas del ciclo de la urea están suprimidas en la mitocondria. El valproato de sodio suprime la síntesis de urea incluso en personas sanas, lo que causa hiperamonemia. Las reacciones severas al medicamento pueden deberse a una insuficiencia congénita de enzimas en el ciclo de la urea, que, sin embargo, no se ha demostrado. Sin embargo, hay un informe de un paciente con insuficiencia congénita de carbamoiltransferasa, que murió después de tomar valproato de sodio.
Tetraciclinas
Las tetraciclinas suprimen la producción de proteínas de transporte que proporcionan la eliminación de los fosfolípidos del hepatocito, lo que conduce al desarrollo del hígado graso.
Se describen los casos de muerte de mujeres embarazadas por insuficiencia renal hepática, que se desarrolló después de la inyección intravenosa de grandes dosis de tetraciclina con el propósito de tratar la pielonefritis. Además, el desarrollo de hígado graso agudo de mujeres embarazadas se asocia con tetraciclina. Aunque el daño hepático probablemente se desarrolle solo después de la administración intravenosa de grandes dosis de tetraciclinas, se debe evitar el uso de estas drogas por parte de mujeres embarazadas.
Análogos de nucleósidos con acción antiviral
En ensayos clínicos de la preparación FIAU (derivado fluorado de nucleósidos de piridina, originalmente propuesto para el tratamiento del SIDA) en pacientes con hepatitis B crónica, los resultados fueron tristes. Después de 8-12 semanas, los voluntarios desarrollaron insuficiencia hepática, acidosis láctica, hipoglucemia, coagulopatía, neuropatía e insuficiencia renal. De estos, 3 pacientes murieron por insuficiencia orgánica múltiple, 4 pacientes requirieron trasplante de hígado, en el cual 2 de ellos murieron. Con la biopsia hepática, se identificaron la obesidad de pequeñas gotas y el daño mitocondrial. El mecanismo de la lesión probablemente incorpore FIAU en lugar de timidina en el genoma mitocondrial.
En el tratamiento de pacientes con SIDA, didanosina describió el desarrollo de hepatitis fulminante con acidosis láctica severa. Algunos efectos secundarios de zidovudina y zalcitabina probablemente estén relacionados con la supresión de la síntesis de ADN en las mitocondrias. La lamivudina, un análogo de nucleósidos, que actualmente se está sometiendo a ensayos clínicos en pacientes con hepatitis B, carece de efectos tóxicos graves y no inhibe la replicación del ADN mitocondrial en células intactas.
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Steatogepatitis
La reacción, llamada esteatohepatitis no alcohólica, se parece histológicamente a la hepatitis alcohólica aguda; A veces, el microscopio electrónico revela signos de fosfolipidosis con lisosomas. A diferencia de la verdadera hepatitis alcohólica, los terneros de Mallory se encuentran en la zona 3.
Maleato de perhexilina
El maleato de perhexilina, que actualmente no se usa como analgésico, causa cambios histológicos en el hígado que se asemejan a la hepatitis alcohólica aguda. La lesión es causada por la ausencia en los pacientes del gen, que proporciona la oxidación de debrisoquina. Este defecto conduce a una falla de una reacción de monooxidasa en microsomas hepáticos.
Amiodarona
El medicamento antiarrítmico amiodarona puede causar daño tóxico a los pulmones, la córnea, la tiroides, los nervios periféricos y el hígado. La violación de los parámetros bioquímicos de la función hepática se observa en el 15-50% de los pacientes.
El daño hepático tóxico generalmente se desarrolla más de un año después del inicio del tratamiento, pero también puede ocurrir dentro del primer mes. El espectro de manifestaciones clínicas es amplio: desde un aumento asintomático aislado de la actividad de las transaminasas hasta la hepatitis fulminante con un resultado letal. El efecto hepatotóxico generalmente se manifiesta por el aumento de la actividad de las transaminasas y, en raras ocasiones, por la ictericia. En el caso de enfermedad asintomática, el daño hepático se detecta solo con un análisis de sangre bioquímico planificado; el hígado no siempre aumenta Quizás el desarrollo de colestasis severa. La amiodarona puede conducir al desarrollo de cirrosis hepática con un desenlace fatal. Su efecto tóxico puede manifestarse en los niños.
La amiodarona tiene un gran volumen de distribución y una T 1/2 prolongada , por lo que su nivel elevado en la sangre después de la interrupción puede persistir durante muchos meses. La amiodarona y su principal metabolito N-desetilamiodarona se pueden encontrar en el tejido hepático durante varios meses después de la interrupción. La probabilidad de desarrollo y la gravedad de los efectos secundarios dependen de la concentración del fármaco en el suero. La dosis diaria de amiodarona debe mantenerse dentro de 200-600 mg.
La amiodarona es yodada, y esto conduce a un aumento en la densidad del tejido en los tomogramas computarizados. Sin embargo, no se corresponde con el grado de daño hepático.
Los cambios histológicos se parecen a la hepatitis alcohólica aguda con fibrosis y, a veces, a una proliferación pronunciada de los conductos biliares pequeños. Posible desarrollo de cirrosis severa del hígado. La microscopía electrónica revela cuerpos lamelares de lisosomas cargados con fosfolípidos y que contienen patrones de mielina. En el tratamiento con amiodarona, siempre se encuentran e indican solo el contacto con la droga, y no sobre la intoxicación. Cuando se expone a deetilamiodaronom amiodarona y cultivo de hepatocitos de rata aparecido en ellos inclusiones granulares similares Aumento zona lisosomal macrófagos 3 terneros que aparentemente contienen yodo, puede servir como un marcador temprano de la amiodarona hepatotoxicidad. Tal vez la preparación misma o su principal metabolito inhibe la fosfolipasa lisosomal proporcionar el catabolismo de los fosfolípidos.
Fosfolípidosis similar puede desarrollarse con nutrición parenteral y con trimetoprim / sulfametoxazol (septrina, bactrim).
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Estrógenos sintéticos
El tratamiento del cáncer de próstata con grandes dosis de estrógenos sintéticos puede causar una imagen similar a la hepatitis alcohólica.
Antagonistas del calcio
El tratamiento con nifedipina y diltiazem puede conducir al desarrollo de esteatohepatitis, pero los datos sobre este tema no son suficientes.
Amodiaquina
La amodiaquina es un medicamento antipalúdico que puede causar una reacción hepática de diversa gravedad después de 4 a 15 semanas después de comenzar el tratamiento. El grado de daño al hígado depende de la dosis y la duración del medicamento. Actualmente, para la prevención de la malaria, no se usa amodiaquina. En el cultivo de células de mamíferos, el fármaco suprime la síntesis de proteínas.
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Cianamida
Cyanamide es un inhibidor de aldehído deshidrogenasa, que se utiliza para desarrollar una aversión al alcohol. En pacientes que recibieron este fármaco, en ausencia de síntomas de daño hepático, la biopsia reveló hepatocitos vítreos mate en la zona 3 que se asemejan a células que contienen HBsAg. Sin embargo, estos hepatocitos no se tiñeron con orsein y fueron SHIC-positivos. Después de suspender el medicamento, no se detectaron.
Fibrosz
La fibrosis se desarrolla con la mayoría de las lesiones medicinales del hígado, pero solo con algunas es el síntoma predominante. El tejido fibroso se deposita en el espacio Disse e interrumpe el flujo sanguíneo en los sinusoides, causando hipertensión portal no cirrótica y función alterada de los hepatocitos. El daño es causado por la acción de metabolitos tóxicos de drogas y generalmente se localiza en la zona 3; La excepción es el metotrexato, que afecta a la zona 1.
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Metotrexato
La derrota del hígado en el tratamiento del metotrexato se debe a la formación de un metabolito tóxico en los microsomas, que causa fibrosis y finalmente conduce a la cirrosis. Posible desarrollo de cáncer de hígado primario. La hepatotoxicidad generalmente ocurre con la terapia prolongada, por ejemplo, para la psoriasis, la artritis reumatoide o la leucemia. Con la artritis reumatoide, el riesgo de daño tóxico al hígado es menor que con la psoriasis. La derrota del hígado rara vez aparece clínicamente. Con la biopsia hepática, generalmente se observan cambios reversibles en la dinámica, aunque 3 de 45 pacientes con artritis reumatoide tienen daño hepático severo. El grado de gravedad de la fibrosis puede variar desde un mínimo, que no tiene un valor clínico, hasta un grado significativo hasta la cirrosis, en la cual el medicamento debe ser cancelado.
La severidad de la fibrosis se determina por la dosis del medicamento y la duración del tratamiento. La admisión a 5 mg con un intervalo de al menos 12 horas 3 veces a la semana (15 mg / semana) se considera segura. Una biopsia de hígado antes del inicio del tratamiento debe ser realizada solo por pacientes de grupos de alto riesgo que consumen cantidades significativas de alcohol o que tienen antecedentes de enfermedad hepática. La actividad de las transaminasas refleja débilmente la presencia de enfermedad hepática, pero debe determinarse mensualmente; el aumento de la actividad transaminasa es una indicación para la biopsia hepática. También se realiza una biopsia de hígado para todos los pacientes que toman metotrexato dentro de los 2 años o que recibieron una dosis total del medicamento superior a 1,5 g.
La ecografía (ultrasonido) puede detectar la fibrosis y determinar las indicaciones para suspender el uso de metotrexato. Hay informes de trasplante de hígado en pacientes con daño hepático severo con metotrexato.
Otras drogas citotóxicas
El grado de hepatotoxicidad de otros fármacos citotóxicos es diferente. El hígado tiene una resistencia sorprendentemente alta al daño de estos medicamentos, posiblemente debido a una pequeña actividad proliferativa y una alta capacidad de desintoxicación.
Los medicamentos citostáticos en altas dosis causan un aumento en el nivel de transaminasas. El metotrexato, la azatioprina y la ciclofosfamida causan necrosis de los hepatocitos de la zona 3, fibrosis y cirrosis. Después del tratamiento de la leucemia con citostáticos, se observó el desarrollo de esclerosis moderada de ciertas zonas del portal, lo que condujo a la aparición de una imagen de hipertensión portal idiopática.
La enfermedad venooclusiva puede estar asociada con el tratamiento con ciclofosfamida, busulfano o radiación con rayos X. Cuando se toma citarabina, se observa desarrollo de colestasis, cuya gravedad depende de la dosis del medicamento. El tratamiento con azatioprina puede complicarse por el desarrollo de colestasis hepato-canicular. En el tratamiento de las hormonas esteroides anabólicas o sexuales, hay una expansión de sinusoides, peliosis, el desarrollo de tumores hepáticos. Con el uso combinado de medicamentos, sus efectos tóxicos pueden aumentar, por ejemplo, los efectos de la 6-mercaptopurina se potencian con la doxorrubicina.
El uso a largo plazo de medicamentos citotóxicos (pacientes después del trasplante renal o niños con leucemia linfocítica aguda) conduce a hepatitis crónica, fibrosis e hipertensión portal.
Arsénico
Particularmente tóxicos son compuestos orgánicos trivalentes de arsénico. El tratamiento a largo plazo de la psoriasis con una solución al 1% de trióxido de arsénico (solución de Fowler) describió el desarrollo de hipertensión portal en ausencia de cirrosis. El envenenamiento agudo con arsénico (probablemente con el propósito de matar) causa fibrosis perisinusoidal y enfermedad venooclusiva.
En la India, el arsénico, que se encuentra en el agua potable y en la medicina alternativa, puede ser la causa de la hipertensión portal "idiopática". En el hígado, se revela la fibrosis de los tractos portales y la esclerosis de las ramas de la vena porta. El desarrollo de angiosarcoma se describe.
Cloruro de vinilo
Con muchos años de contacto industrial con el cloruro de vinilo, se desarrolla una reacción hepatotóxica. Primero, hay esclerosis de vénulas porta en la zona 1, que se manifiesta clínicamente por esplenomegalia e hipertensión portal. Posteriormente, es posible el desarrollo de angiosarcoma del hígado y la peliosis. Los primeros signos histológicos de contacto con el cloruro de vinilo son la hiperplasia focal de los hepatocitos y la hiperplasia focal mixta de los hepatocitos y las células sinusoides. Después de estos cambios, se desarrolla un portal subcapsular y una fibrosis perisinusoidal.
Vitamina A
La vitamina A se utiliza cada vez más en dermatología, para la prevención del cáncer, el hipogonadismo, así como para las personas con un comportamiento alimentario interrumpido. Los signos de intoxicación aparecen cuando se toma una dosis de 25,000 UI / día durante 6 años o 50,000 UI / día durante 2 años. El abuso de alcohol aumenta la intensidad de la intoxicación.
Las manifestaciones de intoxicación son náuseas, vómitos, hepatomegalia, cambios en muestras bioquímicas e hipertensión portal. La ascitis puede desarrollarse como resultado de la acumulación de exudado o transudado. Histológicamente, se detecta hiperplasia de células que contienen grasa (células Ito) que contienen vacuolas que emiten fluorescencia a la luz UV. Posible desarrollo de fibrosis y cirrosis.
Las existencias de vitamina A se metabolizan lentamente, por lo que después de la interrupción del tratamiento se puede encontrar en el hígado durante muchos meses más.
Retinoides
Los retinoides son derivados de la vitamina A, que son ampliamente utilizados en dermatología. El daño hepático severo puede causar etretinato, que tiene una estructura similar al retinol. El efecto hepatotóxico también le da a sus metabolitos acitretina e isotretinoína.
Lesión vascular
La recepción de anticonceptivos o el tratamiento con esteroides anabólicos puede complicarse por la expansión focal de los sinusoides de la zona 1. Aparecen hepatomegalia y dolor abdominal, la actividad de las enzimas séricas aumenta. La arteriografía hepática revela ramas dilatadas y adelgazadas de la arteria hepática y un contraste desigual del parénquima.
Detener la ingesta de hormonas conduce al desarrollo inverso de estos cambios.
Se observa un patrón similar con el uso de azatioprina después del trasplante renal. Después de 1-3 años, los pacientes pueden desarrollar fibrosis y cirrosis del hígado.
Peliosus
Con esta complicación grande, se forman cavidades llenas de sangre, a menudo revestidas con células sinusoidales. Se distribuyen de manera desigual, tienen un diámetro de 1 mm a varios centímetros. La formación de cavidades puede basarse en el paso de los eritrocitos detectados a través de microscopía electrónica a través de la barrera endotelial de sinusoides, seguido del desarrollo de fibrosis perisinusoidal.
Pelion se observa con anticonceptivos orales, con tratamiento con tamoxifeno del cáncer de mama y en hombres, con andrógenos y esteroides anabólicos. Pelion se describe después del trasplante de riñón. Además, puede desarrollarse cuando se trata con danazol.
Enfermedad veno-oclusiva
Las pequeñas venas hepáticas de la Zona 3 son particularmente sensibles al daño tóxico, desarrollan edema subendotelial y más tarde - colagenización. Por primera vez, la enfermedad se describió en Jamaica como un daño tóxico a las venas hepáticas más pequeñas por los alcaloides de pirrolisidina contenidos en las hojas del trébol, que formaban parte de algunas variedades de té medicinal. Posteriormente, fue descubierto en India, Israel, Egipto e incluso en Arizona. Su desarrollo está asociado al consumo de trigo, obstruido con heliotropo.
En la etapa aguda, la enfermedad se manifiesta como un aumento y dolor en el hígado, ascitis e ictericia leve. Posteriormente, es posible la recuperación completa, la muerte o la transición a una etapa subaguda con hepatomegalia y ascitis recurrente. En una etapa crónica, la cirrosis se desarrolla sin ninguna característica distintiva. La enfermedad se diagnostica con una biopsia de hígado.
La azatioprina causa endotelitis. La administración prolongada de azatioprina después del trasplante renal o hepático se acompaña de una expansión de sinusoides, peliosis, VOB e hiperplasia nodular regenerativa del hígado.
El tratamiento con citostáticos, especialmente ciclofosfamida, azatioprina, busulfano, etopósido, así como la irradiación total a una dosis de más de 12 Gy, se acompaña del desarrollo de PSA. El PSA también puede desarrollarse con una terapia citostática de dosis alta después del trasplante de médula ósea. Morfológicamente se caracteriza por una extensa zona de daño 3, que cubre hepatocitos, sinusoides y especialmente pequeñas vénulas hepáticas. Clínicamente, la VOB se manifiesta por ictericia, un aumento y dolor en el hígado, un aumento en el peso corporal (ascitis). En el 25% de los pacientes es grave y dentro de los 100 días conduce a la muerte.
Irradiación del hígado El hígado es bastante sensible a la terapia con rayos X. La hepatitis por radiación se desarrolla cuando la dosis total de irradiación hepática alcanza o supera los 35 Gy (10 Gy por semana). Los signos de BEP aparecen 1-3 meses después de la interrupción del tratamiento. Pueden ser transitorios, pero en casos graves conducen a la muerte por insuficiencia hepática. El examen histológico revela hemorragias en la zona 3, fibrosis y obliteración de las vénulas hepáticas.
La oclusión de las venas hepáticas (síndrome de Badd-Chiari) se describe después de tomar anticonceptivos orales, así como en el tratamiento de la azatioprina después del trasplante renal.