Macox

Makox es un antibiótico con propiedades antituberculosas.

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Indicaciones Macox

La indicación para el uso del medicamento es el tratamiento complejo de las siguientes enfermedades:

• tuberculosis de cualquier localización, formas atípicas de micobacteriosis, así como meningitis tuberculosa;
• inflamaciones e infecciones de origen no tuberculoso, provocadas por patógenos sensibles al medicamento (incluidas formas graves de lepra, infección por legionela, así como infección estafilocócica y enfermedad de Bang);
• portación asintomática de meningococo: para eliminarlo de la nasofaringe y también como medida preventiva contra la meningitis meningocócica.

Forma de liberación

Disponible en cápsulas de 150 o 300 mg. Un blíster contiene 10 cápsulas. Un envase contiene 10 blísteres.

Farmacodinámica

La rifampicina es un antibiótico semisintético del grupo de las rifamicinas. Es un fármaco antituberculoso de primera línea. Posee propiedades bactericidas: ralentiza la actividad de la ARN polimerasa, que depende del ADN. Esto se produce al formar complejos con ella, lo que disminuye la síntesis de ARN por parte de los microbios.

El medicamento afecta activamente a hongos atípicos de varios tipos (excepto M. fortuitum), cocos grampositivos (estos son estreptococos y estafilococos), clostridios y, además, bacilos del ántrax, etc. Los cocos del grupo gramnegativo (estos son meningococos y gonococos (entre ellos β-lactamasas)) se ven afectados por el medicamento, pero adquieren rápidamente inmunidad a él.

Tiene un efecto activo sobre bacilos hemofílicos (entre ellos, ampicilina con cloranfenicol), bacilos de Ducrey, bacilos de la tos ferina, bacilos del ántrax, Listeria monocytogenes, F. tularensis, Legionella pneumophila, Rickettsia prowaszekii y también el bacilo de Hansen. La rifampicina tiene un efecto virucida sobre el virus de la rabia y, además, previene el desarrollo de la encefalitis rabia.

Los microorganismos del género Enterobacteriaceae, así como los microbios gramnegativos no fermentadores (como pseudomonas, Acinetobacter y también Stenothrophomonas spp., etc.), no son sensibles al fármaco. Tampoco tiene efecto sobre los anaerobios.

Farmacocinética

La rifampicina se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal y su biodisponibilidad es del 95 % (cuando se toma en ayunas). Este índice disminuye al ingerirla con alimentos. Se forman concentraciones efectivas del fármaco en la saliva, el esputo y, además de en los pulmones, los eosinófilos, el exudado peritoneal y pleural del hígado y los riñones. Además, el principio activo penetra eficazmente en las células, la barrera hematoencefálica, la leche materna y la placenta. Durante el tratamiento de la meningitis tuberculosa, penetra en el líquido cefalorraquídeo.

La unión a las proteínas plasmáticas es del 60-90% y se disuelve en lípidos. La concentración máxima en sangre se alcanza 2 horas después de su uso en ayunas o 4 horas después de ingerir alimentos. La concentración terapéutica de la sustancia en el organismo se mantiene durante aproximadamente 8-12 horas (si los microbios presentan mayor sensibilidad, 24 horas). El principio activo puede concentrarse en el tejido pulmonar y acumularse en las cavernas pulmonares durante un tiempo prolongado.

El metabolismo se produce en el hígado, proceso en el que se forman productos de descomposición activos. La vida media es de aproximadamente 3 a 5 horas. Se excreta principalmente por la orina y la bilis. Una pequeña parte se excreta por las heces.

Dosificación y administración

La rifampicina se toma por vía oral media hora antes o dos horas después de las comidas. Debe tomarse con agua.

Para la tuberculosis: en adultos, la dosis diaria es de 8-12 mg/kg. Para pacientes con un peso inferior a 50 kg, 450 mg; para pacientes con un peso superior a 50 kg, 600 mg. Para niños de 6 a 12 años, la dosis es de 10-20 mg/kg, con un límite diario máximo permitido de 600 mg.

La duración del tratamiento antituberculoso se determina individualmente, según su eficacia (puede durar más de un año). Para evitar que los microbios patógenos desarrollen resistencia a la rifampicina, este medicamento debe administrarse junto con otros fármacos antituberculosos de primera o segunda línea (en dosis estándar).

Patologías infecciosas e inflamatorias (de origen no tuberculoso) provocadas por microorganismos sensibles al fármaco, como la brucelosis o la legionelosis, así como infecciones estafilocócicas graves (en combinación con otro antibiótico para prevenir el desarrollo de cepas resistentes): la dosis diaria es de 900-1200 mg en 2-3 dosis (máximo diario: 1200 mg). Tras la desaparición de los síntomas de la enfermedad, el fármaco debe tomarse durante 2-3 días más.

Para la lepra: administración oral (junto con fármacos inmunoestimulantes) a una dosis diaria de 600 mg en 1 o 2 dosis durante 3 a 6 meses (se pueden realizar ciclos repetidos con intervalos de 1 mes). Con otro esquema (junto con el tratamiento antileproso combinado), la dosis diaria es de 450 mg en 3 dosis durante 2 o 3 semanas. El ciclo de tratamiento tiene una duración de 1 a 2 años con intervalos de 2 a 3 meses.

Para meningococos: se prescribe durante 4 días. Para adultos, la dosis diaria es de 600 mg y para niños, de 10 a 12 mg/kg.

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Uso Macox durante el embarazo

El uso del medicamento durante el embarazo sólo está permitido si existen indicaciones vitales y cuando el beneficio potencial para la mujer supera el desarrollo de posibles consecuencias negativas para el feto.

Cuando se usa rifampicina en las últimas etapas del embarazo, aumenta el riesgo de sangrado en el período posparto tanto para la madre como para el bebé.

Contraindicaciones

Entre las contraindicaciones:

• intolerancia a la rifampicina y otros componentes del medicamento;
• disfunción renal o hepática grave;
• ictericia (también mecánica);
• Hepatitis infecciosa sufrida hace menos de un año;
• insuficiencia cardíaca pulmonar grave;
• combinación con sustancias como ritonavir o saquinavir.

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Efectos secundarios Macox

Los efectos secundarios incluyen:

• tracto gastrointestinal: vómitos con náuseas, diarrea, pérdida de apetito, dolor abdominal, malestar, anorexia, gastritis erosiva y además colitis pseudomembranosa;
• Órganos del sistema digestivo: desarrollo de hepatitis o hiperbilirrubinemia, y además, malestar en el hipocondrio derecho y aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas;
• Piel: erupciones y picazón, desarrollo de urticaria, dermatitis exfoliativa, exantema. Además, vasculitis, reacción vesicular, exudado maligno, eritema multiforme y necrólisis epidérmica tóxica.
• reacciones inmunes: hipersensibilidad (incluido edema de Quincke), anafilaxia y broncoespasmo;
• otros: fiebre, dolor en las articulaciones, lagrimeo intenso y herpes;
• Sistema hematopoyético: leucopenia, así como neutropenia y trombocitopenia (con o sin púrpura; generalmente se desarrolla como resultado del tratamiento intermitente), anemia hemolítica y eosinofilia. En raras ocasiones, puede desarrollarse síndrome de CID o agranulocitosis. Si se presentan los primeros signos de púrpura, se debe suspender el medicamento inmediatamente. Esto es necesario, ya que existen datos sobre hemorragia cerebral y desenlace fatal como resultado de la continuación del tratamiento o la reaparición de estos síntomas.
• órganos del sistema nervioso: mareos con dolores de cabeza, discapacidad visual, desorientación, desarrollo de ataxia o psicosis;
• Órganos del sistema endocrino: insuficiencia suprarrenal (pacientes con disfunción), así como trastornos del ciclo menstrual;
• Órganos del sistema urinario: necrosis renal o nefritis intersticial, así como insuficiencia renal aguda (en forma reversible) e hiperuricemia;
• Otros: la orina, las heces, la mucosidad, la sudoración, la salivación y el esputo presentan un color naranja rojizo. Además, se observa debilidad muscular, inducción de porfiria, miopatía, exacerbación de gota, disnea con sibilancias, disminución de la presión arterial y hemorragia cerebral.

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Sobredosis

Síntomas de sobredosis: vómitos con náuseas, diarrea y dolor abdominal. Además, se puede presentar ictericia, somnolencia y aumento de la fatiga. Asimismo, aumentan los niveles plasmáticos de transaminasas hepáticas y bilirrubina. La piel (y con ella, la mucosa bucal, la saliva, el sudor, la orina, la mucosidad, las heces y la esclerótica) adquiere un color naranja o marrón rojizo (en función de la dosis del fármaco). Además, se observan alergias, fiebre alta, disnea, anemia hemolítica aguda, trombocitopenia y leucopenia, hinchazón de la cara, los pulmones y los ojos, insuficiencia renal, además de convulsiones, confusión y picazón.

Como tratamiento, es necesario suspender el medicamento y eliminar los síntomas de sobredosis. Si el caso es grave, se requiere diuresis forzada. No existe un antídoto específico para este medicamento.

Interacciones con otras drogas

Cuando se combina rifampicina con fármacos metabolizados por el mismo sistema enzimático, la tasa metabólica de estos fármacos puede aumentar y su actividad puede disminuir. Por lo tanto, es necesario mantener la concentración correcta de estos fármacos en sangre: modificar la dosis al inicio del tratamiento con rifampicina y al suspenderlo.

La rifampicina aumenta la tasa de metabolismo de los siguientes fármacos: antiarrítmicos (como mexiletina, disopiramida y también propafenona, quinidina y tocainida), betabloqueantes (como bisoprolol o propranolol), bloqueadores de los canales de Ca2+ (como verapamilo, diltiazem, nimodipino y también nifedipino, nicardipino, isradipino y nisolpidina) y CG (digoxina y digitoxina), así como anticonvulsivos (carbamazepina y fenitoína), fármacos psicotrópicos (como aripiprazol o haloperidol), tricíclicos (nortriptilina y amitriptilina), hipnóticos, ansiolíticos (benzodiazepina, zolipidem, así como diazepam y zopiclona) y barbitúricos.

Además, tiene un efecto similar sobre los trombolíticos (antagonistas de la vitamina K) y los anticoagulantes indirectos. Es necesario monitorizar el tiempo de protrombina diariamente o a intervalos suficientes para determinar la dosis óptima del anticoagulante.

Un efecto similar se ejerce sobre los fármacos antimicóticos (fluconazol, ketoconazol, así como terbinafina, voriconazol e itraconazol), fármacos antivirales (incluidos indinavir, amprenavir, saquinavir y nelfinavir, así como efavirenz, lopinavir, atazanavir y nevirapina) y fármacos antibacterianos (como dapsona, teliromicina, doxilamina, así como cloranfenicol, fluoroquinolonas y claritromicina), así como corticosteroides (uso sistémico).

También actúa de esta manera sobre los antiestrógenos (toremifeno, tamoxifeno y gestrinona), los estrógenos, los anticonceptivos hormonales y los gestágenos. Se recomienda a las mujeres que usan anticonceptivos orales que utilicen anticonceptivos no hormonales durante el tratamiento con rifampicina. Además, también actúa sobre las hormonas tiroideas (como la levotiroxina), el clofibrato y los antidiabéticos orales (como la tolbutamida, la clorpamida y las tiazolidinedionas).

El efecto también afecta a los inmunosupresores (sirolimus y ciclosporina con tacrolimus), citostáticos (erlotinib e imatinib con irinotecán), losartán, analgésicos opioides y también metadona, quinina, praziquantel y riluzol.

La misma actividad se observa en relación con los antagonistas selectivos del receptor de serotonina (ondansetrón), la teofilina, los diuréticos (eplerenona) y también las estatinas, cuyo metabolismo se produce a través del CYP 3A4 (puede ser simvastatina).

Como resultado de la combinación de atovacuona con rifampicina, la concentración sérica de la primera disminuye, pero la de la segunda aumenta. En el caso de la combinación con ketoconazol, la concentración de ambos fármacos disminuye.

La combinación con enalapril reduce la concentración de su producto de desintegración activo (enalaprilato) en sangre. Por lo tanto, dependiendo del estado del paciente, podría ser necesario ajustar la dosis del fármaco.

La combinación con antiácidos puede producir un retraso en la absorción de rifampicina, por lo que se recomienda tomarla al menos 1 hora antes de tomar antiácidos.

En combinación con Biseptol y probenecid, la concentración de rifampicina en la sangre aumenta.

Debido a la combinación con saquinavir o ritonavir, aumenta el riesgo de hepatotoxicidad, por lo que está prohibido combinarlos con rifampicina. Además, puede producirse hepatotoxicidad al combinarse con isoniazida y halotano. No se recomienda combinar rifampicina con este último, y cuando se use simultáneamente con isoniazida, se debe monitorizar cuidadosamente la función hepática.

Al combinarse con sulfasalazina, la concentración plasmática de sulfapiridina disminuye. Esto suele deberse a una alteración del equilibrio de la microflora intestinal, donde la sulfasalazina se transforma en sulfapiridina con mesalamina.

Debido a la combinación con pirazinamida (ingesta diaria durante 2 meses), puede producirse disfunción hepática grave (se han notificado casos de desenlace fatal). Esta combinación solo se permite bajo estricta vigilancia y si el posible beneficio supera el riesgo de hepatotoxicidad y desenlace fatal.

El uso concomitante con clozapina o flecainida aumenta el efecto tóxico sobre la médula ósea.

Cuando se combina con ácido para-aminosalicílico medicamentos que contienen bentonita, para obtener la concentración requerida de medicamentos en la sangre, es necesario observar un intervalo entre su uso (al menos 4 horas).

Como resultado de la combinación con ciprofloxacino o claritromicina, la concentración de rifampicina puede aumentar.

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Condiciones de almacenaje

Conservar en un lugar protegido de la luz solar y la humedad, y fuera del alcance de los niños. Temperatura: no superior a 25 °C.

Duracion

Makox está aprobado para su uso durante 3 años a partir de la fecha de fabricación del medicamento.