Matrifen

Matrifen pertenece a la categoría de medicamentos opiáceos.

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Indicaciones Matrifena

Se utiliza para eliminar el síndrome de dolor crónico (en forma severa), que sólo puede aliviarse con la ayuda de opiáceos.

Forma de liberación

Se presenta en forma de parche (sistema de tratamiento transdérmico), que se envasa en paquetes especiales, 1, 3, 5, 10 o 20 de estos paquetes dentro de un paquete.

Farmacodinámica

Matrifen es un parche transdérmico que proporciona una penetración continua de fentanilo en el organismo. Este componente pertenece al grupo de los opiáceos y muestra afinidad principalmente por los receptores µ. Sus principales propiedades medicinales son sedantes y analgésicas.

Farmacocinética

El parche transdérmico facilita la penetración sistémica progresiva del fentanilo en el organismo (este periodo dura más de 72 horas). El tiempo de liberación del componente, según la zona corporal tratada, es:

• 12,5 mcg/hora – 4,2 ^cm2;
• 25 mcg/hora – 8,4 ^cm2;
• 50 mcg/hora – 16,8 ^cm2;
• 75 mcg/hora – 25,2 ^cm2;
• 100 mcg/hora – 33,6 ^cm2.

Absorción.

Después de la primera aplicación del parche medicado, los niveles séricos de fentanilo aumentan gradualmente, a menudo se estabilizan aproximadamente entre las 12 y 24 horas y luego permanecen dentro de estos niveles durante el resto de la duración de acción del medicamento (el período total es de 72 horas).

Después de utilizar la segunda aplicación, se observan niveles de medicamento de equilibrio dentro del suero, que permanecen hasta que se aplica un nuevo parche (del mismo tamaño).

La absorción del fentanilo puede variar ligeramente según el lugar de aplicación. Se observó una tasa de absorción ligeramente menor (aproximadamente un 25 %) en pruebas realizadas con voluntarios. Las aplicaciones se realizaron en la zona del esternón y se compararon con las tasas de absorción en la espalda y la parte superior del brazo.

Distribución.

La síntesis de proteínas del fentanilo en el plasma sanguíneo es del 84%.

Biotransformación.

El componente activo presenta una farmacocinética lineal y su metabolismo se produce principalmente en el hígado con la participación del elemento CYP3A4. El principal producto de degradación es el componente inactivo norfentanilo.

Retiro.

Tras retirar el parche medicado, los niveles séricos de fentanilo disminuyen gradualmente, aproximadamente un 50 % en un plazo de 13 a 22 horas (en adultos) o de 22 a 25 horas (en niños). La absorción continua del fármaco en la superficie cutánea ralentiza su eliminación del suero (en comparación con el mismo proceso tras la inyección intravenosa). Aproximadamente el 75 % del fármaco se excreta en la orina (la mayor parte en forma de productos de degradación; menos del 10 % se excreta sin cambios). Aproximadamente el 9 % de la dosis se excreta en las heces (principalmente en forma de productos de degradación).

Dosificación y administración

Durante el primer uso del medicamento, la dosis (tamaño del sistema utilizado) se selecciona teniendo en cuenta el nivel de tolerancia del paciente al medicamento y su estado de salud, el uso previo de opiáceos, así como la gravedad de la patología y la terapia concomitante con el uso de medicamentos.

A las personas que no han utilizado analgésicos narcóticos anteriormente se les prescribe inicialmente una dosis que no exceda los 25 mcg/hora.

Al cambiar de opiáceos parenterales u orales a fentanilo, se debe ajustar la dosis inicial. Primero, calcule la dosis de analgésicos consumida en las últimas 24 horas y luego convierta esta cantidad a la dosis adecuada de morfina utilizando la información a continuación.

Porciones de fármacos que son similares a la analgesia en su efecto:

• morfina: cuando se administra por vía intramuscular - 10 mg; cuando se administra por vía oral - 30 mg (si se trata de procedimientos regulares) y 60 mg (si se trata de una inyección única o intermitente);
• hidromorfona: inyección intramuscular – 1,5 mg; inyección oral – 7,5 mg;
• metadona: inyección intramuscular – 10 mg; inyección oral – 20 mg;
• oxicodona: inyección intramuscular – 10-15 mg; inyección oral – 20-30 mg;
• levorfanol: método i/m – 2 mg; método p/o – 4 mg;
• oximorfina: vía intramuscular – 1 mg; vía oral – 10 mg (procedimiento rectal);
• dimorfina: inyección intramuscular – 5 mg; inyección oral – 60 mg;
• petidina: inyección intramuscular – 75 mg;
• codeína: administración oral – 200 mg;
• buprenorfina: administración intramuscular – 0,4 mg; administración sublingual – 0,8 mg;
• ketobemidona: método i/m – 10 mg; método p/o – 30 mg.

La dosis inicial de Matrifen, que se calcula teniendo en cuenta la dosis oral diaria de morfina:

• si la dosis diaria de morfina (por vía oral) es inferior a 135 mg/día – Matrifen en dosis de 25 mcg/hora;
• dosis diaria de morfina entre 135 y 224 mg – la dosis de Matrifen es de 50 mcg/hora;
• dosis diaria de morfina de 225-314 mg – la dosis de Matrifen es de 75 mcg/hora;
• dosis diaria de morfina dentro del rango de 315-404 mg – Matrifen en una dosis de 100 mcg/hora;
• dosis de morfina de 405-494 mg/día – la dosis de Matrifen es de 125 mcg/hora;
• al tomar 495-584 mg de morfina al día, la dosis de Matrifen es de 150 mcg/hora;
• consumo diario de 585-674 mg de morfina – la dosis del parche es de 175 mcg/hora;
• uso de 675-764 mg de morfina por día – dosis de parche – 200 mcg/hora;
• uso de 765-854 mg/día de morfina – la dosis del parche es de 225 mcg/hora;
• dosis diaria de 855-944 mg de morfina - parche a una dosis de 250 mcg/hora;
• una dosis de morfina en el rango de 945-1034 mg/día – Matrifen a una velocidad de 275 mcg/hora;
• Dosis diaria de morfina entre 1035-1124 mg – parche de Matrifen en dosis de 300 mcg/hora.

Los indicadores iniciales del efecto analgésico máximo del fármaco pueden evaluarse al menos 24 horas después de su aplicación. Esto se debe a que el aumento de los niveles séricos de fentanilo durante las primeras 24 horas es gradual.

Para cambiar con éxito de un medicamento a otro, es necesario interrumpir gradualmente el tratamiento analgésico anterior después de aplicar la dosis inicial del parche, hasta que su efecto analgésico se estabilice.

Selección de tamaños de dosis y proceso de tratamiento de mantenimiento.

Los parches transdérmicos deben cambiarse cada 72 horas. La dosis se selecciona para cada paciente, teniendo en cuenta los indicadores para alcanzar el nivel analgésico requerido. Si el efecto analgésico disminuye notablemente después de 48 horas, se puede cambiar el parche durante este periodo. Si no se observa un efecto analgésico adecuado tras la primera aplicación, es necesario aumentar la dosis a los 3 días, hasta alcanzar el efecto analgésico deseado.

A menudo, la dosis única se incrementa en 12,5 o 25 mcg/hora, pero se debe tener en cuenta el estado del paciente y la necesidad de terapia adicional. Para obtener una dosis superior a 100 mcg/hora, se pueden usar varios parches medicinales simultáneamente. Algunos pacientes pueden necesitar métodos adicionales o alternativos de administración de opiáceos si la dosis del parche supera los 300 mcg/hora.

Durante la transición del uso prolongado de morfina al fentanilo, puede desarrollarse síndrome de abstinencia, incluso a pesar de un efecto analgésico adecuado. Si se presenta dicho trastorno, es necesario usar pequeñas dosis de morfina de acción corta.

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Uso Matrifena durante el embarazo

No existe información de seguridad sobre el uso de parches transdérmicos de fentanilo en mujeres embarazadas. Las pruebas en animales han mostrado toxicidad reproductiva. Se desconoce el riesgo potencial para los humanos, pero se ha observado que el fentanilo, un anestésico intravenoso, puede atravesar la placenta.

El uso prolongado de Matrifen en mujeres embarazadas puede provocar el desarrollo del síndrome de abstinencia en el recién nacido.

Está prohibido aplicar el parche durante las contracciones o durante el parto (esto incluye el procedimiento de cesárea), porque el principio activo penetra la placenta y puede causar depresión respiratoria en el feto o el recién nacido.

El fentanilo pasa a la leche materna y puede causar un efecto sedante en el lactante o depresión respiratoria. Por esta razón, se debe suspender la lactancia mientras se usa Matrifen.

Contraindicaciones

Entre las contraindicaciones:

• bebés hasta 2 años de edad;
• mayor sensibilidad a los elementos contenidos en el parche;
• Está prohibido su uso para aliviar el dolor agudo (o el dolor que se produce en el período postoperatorio), porque es imposible seleccionar la dosis en un tiempo corto y esto aumenta el riesgo de supresión de la función respiratoria, lo que puede poner en peligro la vida;
• en formas graves de depresión respiratoria;
• en caso de lesiones graves del SNC;
• en combinación con IMAO o si se utilizan en un periodo inferior a 2 semanas antes del uso de Matrifen.

Efectos secundarios Matrifena

El efecto secundario más peligroso del medicamento es la supresión de la actividad respiratoria. Además, pueden presentarse las siguientes reacciones:

Trastornos psiquiátricos: El más común es la somnolencia. Con frecuencia, se presenta ansiedad, confusión y nerviosismo, así como depresión, sedación, pérdida de apetito y alucinaciones. En ocasiones, se presenta amnesia, agitación, euforia o insomnio. La astenia, el delirio y los problemas de la función sexual aparecen de forma aislada.

Lesiones del SNC: cefaleas y somnolencia son las más frecuentes. En ocasiones, se presentan parestesias con temblor y dificultades para hablar. Esporádicamente se observan convulsiones mioclónicas de naturaleza no epiléptica, así como ataxia.

Reacciones de los órganos visuales: ocasionalmente se desarrolla ambliopía;

Trastornos del sistema cardiovascular: en ocasiones se presenta taquicardia o bradicardia, con aumento o disminución de la presión arterial. Ocasionalmente se observa vasodilatación o arritmia.

Problemas respiratorios: en ocasiones se observa hipoventilación o disnea. Esporádicamente se presentan apnea, faringitis o hemoptisis, y además, se presenta supresión de los procesos respiratorios, laringoespasmo y daño pulmonar obstructivo.

Trastornos gastrointestinales: los vómitos con náuseas y estreñimiento son los más frecuentes. Se observan a menudo manifestaciones dispépticas o xerostomía. En ocasiones, se presenta diarrea. Ocasionalmente, se presenta hipo. Se observa distensión abdominal u obstrucción intestinal de forma aislada.

Manifestaciones inmunes: ocasionalmente se desarrolla anafilaxia;

Lesiones del tejido subcutáneo y de la superficie cutánea: con mayor frecuencia, se presenta hiperhidrosis o picazón. Además, suelen observarse manifestaciones cutáneas locales. En ocasiones, se observa eritema o erupción cutánea. El eritema con picazón, así como la erupción cutánea, suelen desaparecer en 24 horas tras retirar el parche.

Trastornos del sistema urinario y renal: en ocasiones se observa retención urinaria. Esporádicamente se observa dolor vesical u oliguria.

Lesiones sistémicas: ocasionalmente se desarrolla una sensación de frío o hinchazón;

Otros trastornos: el uso prolongado del parche puede provocar tolerancia al fármaco, así como dependencia física y mental. Los síntomas de abstinencia causados por opiáceos (como vómitos, temblores, náuseas, diarrea y ansiedad) aparecen al cambiar de analgésicos narcóticos a Matrifen.

Sobredosis

Signos de intoxicación: La sobredosis del fármaco se manifiesta por una prolongación de su efecto medicinal, con síntomas como coma, sensación de letargo y supresión de la actividad respiratoria con respiración periódica o cianosis. Entre otras manifestaciones, se presentan debilitamiento del tono muscular, hipotermia con hipotensión y bradicardia. Los síntomas de toxicidad incluyen sedación profunda, miosis, ataxia, convulsiones y, además, supresión de la función respiratoria (este es el síntoma principal).

Para hacer frente a la supresión de la actividad respiratoria, se requieren medidas inmediatas, como retirar el parche y, además, ejercer presión verbal o física sobre la víctima. Posteriormente, se le debe administrar naloxona, un antagonista opiáceo específico.

Los adultos deben recibir inicialmente de 0,4 a 2 mg de clorhidrato de naloxona por vía intravenosa. Si es necesario, esta dosis puede administrarse cada 2-3 minutos, o bien, puede administrarse una inyección continua de 2 mg del fármaco diluido en cloruro de sodio al 0,9 % (500 ml) o dextrosa al 5 % (0,004 mg/ml). La velocidad de inyección debe ajustarse en función de las infusiones en bolo previas y de la respuesta del paciente.

Si no es posible realizar una inyección intravenosa, se permite administrar el fármaco por vía subcutánea o intramuscular. Al administrar naloxona por estos métodos, el inicio de su efecto será más lento que con una inyección intravenosa. Sin embargo, la administración intramuscular prolonga la duración del efecto del fármaco.

La depresión respiratoria causada por la intoxicación por fentanilo puede durar más que los efectos de la naloxona. El dolor agudo puede aumentar a medida que desaparece el efecto del fármaco y se pueden liberar catecolaminas. Es importante administrar un tratamiento intensivo adecuado cuando sea necesario.

En caso de reducción significativa de la presión (que se prolongue durante mucho tiempo), es necesario tener en cuenta la hipovolemia y controlar el estado de salud introduciendo los volúmenes necesarios de líquido por vía parenteral.

Interacciones con otras drogas

Al combinarse con otros fármacos depresores del sistema nervioso central (como tranquilizantes, sedantes e hipnóticos, opioides, relajantes musculares con anestésicos sistémicos, antihistamínicos sedantes y fenotiazinas con bebidas alcohólicas), puede producirse un efecto sedante aditivo. Además, puede producirse hipotensión con hipoventilación, así como sedación profunda o coma. Por lo tanto, al administrar estos fármacos simultáneamente con Matrifen, es necesario monitorizar constantemente el estado del paciente.

El fentanilo es una sustancia con una alta tasa de depuración. Se metaboliza rápida y extensamente (principalmente por la hemoproteína CYP3A4).

Al combinar la forma transdérmica de fentanilo con fármacos que inhiben la actividad del elemento CYP3A4 (incluidos ketoconazol, voriconazol y fluconazol con ritonavir, así como itraconazol, claritromicina, diltiazem con troleandomicina, nefazodona con amiodarona y nelfinavir con verapamilo), la concentración plasmática del principio activo Matrifen puede aumentar. Debido a esto, el efecto farmacológico del fármaco puede verse potenciado o prolongado. Además, esta reacción puede manifestarse por efectos secundarios que pueden causar depresión respiratoria grave. En estos casos, es necesario brindar la mejor atención y monitorear cuidadosamente el estado del paciente. Está prohibido combinar estos fármacos si no es posible asegurar una monitorización constante y estrecha del paciente.

El parche transdérmico no debe administrarse a personas que requieran el uso concomitante de un IMAO. Existe evidencia de que los IMAO potencian los efectos de los opiáceos, especialmente en personas con insuficiencia cardíaca. Por esta razón, no debe utilizarse fentanilo durante las dos semanas posteriores a la interrupción del tratamiento con IMAO.

Está prohibido combinar Matrifen con nalbufina y buprenorfina, así como con pentazocina. Estas sustancias actúan como antagonistas parciales de los efectos individuales del fármaco (como la analgesia) y pueden provocar síntomas de abstinencia en personas con adicción a los opiáceos.

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Condiciones de almacenaje

Matrifen debe conservarse en un lugar inaccesible para los niños pequeños. La temperatura no debe superar los 25 °C.

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Duracion

Matrifen puede utilizarse durante 2 años a partir de la fecha de fabricación del parche medicinal.