Mononucleosis infecciosa: anticuerpos contra el virus de Epstein-Barr en la sangre

La mononucleosis infecciosa es una enfermedad linfoproliferativa sistémica común, más comúnmente causada por el virus de Epstein-Barr. Toxoplasma gondii y otros virus (CMV, virus de la inmunodeficiencia humana y herpesvirus humano tipo 6, reconocido como la causa del exantema súbito) pueden causar enfermedades clínicamente similares. Estos mismos agentes etiológicos son presumiblemente capaces de causar el desarrollo del síndrome de fatiga crónica.

Virus de Epstein-Barr - un virus del grupo herpes tiene afinidad por los linfocitos B largos persiste en la célula huésped en la forma de la infección latente. Se distribuye ampliamente en todo el mundo. La estructura y el tamaño del virus de Epstein-Barr virus es indistinguible de otros virus de herpes, pero difiere significativamente de sus propiedades antigénicas. El virus tiene un antígeno de membrana (MA - antígeno de membrana), el antígeno nuclear (EBNA - antígeno nucleico Epstein-Barris) y antígeno de la cápside viral (VCA - antígeno de la cápside del virus).

La infección ocurre cuando el virus se transmite con saliva. El virus Epstein-Barr, cuando se ingiere, infecta el epitelio faríngeo, causando inflamación y fiebre, signos clínicos típicos del inicio de la mononucleosis infecciosa. Virus linfotrópico Estrictamente, uniéndose a S3α membrana celular receptor de los linfocitos B que induce la proliferación de los linfocitos B policlonales con un aumento correspondiente en las amígdalas, linfadenopatía sistémica y esplenomegalia. Los linfocitos B se transforman (adquirir la capacidad de división infinita), y en ausencia de una respuesta inmune celular adecuada, este proceso puede evolucionar (por ejemplo, síndrome linfoproliferativo ligado al cromosoma X) obviamente maligno. Si los factores de inmunidad celular controlan la replicación del virus de Epstein-Barr en el cuerpo, entonces los síntomas clínicos de la mononucleosis infecciosa desaparecen gradualmente.

Al igual que otros virus de herpes, virus de Epstein-Barr puede persistir en una infección latente (su ADN contenido en el núcleo de una pequeña cantidad de linfocitos B). La reactivación episódica asintomática de la infección es común, alrededor del 20% de los jóvenes sanos excreta el virus de Epstein-Barr con saliva. En los individuos con una inmunidad celular dañado (por ejemplo, SIDA, ataxia-telangiectasia, en receptores de trasplante) pueden desarrollar una infección reactiva claro con leucoplasia vellosa, neumonitis intersticial, o en la forma de un linfoma de células B monoclonales. Con el virus de Epstein-Barr, la etiología del carcinoma nasofaríngeo y el linfoma de Burkitt está relacionado.

Una de las manifestaciones de la mononucleosis infecciosa es la aparición en la sangre periférica de linfocitos atípicos (hasta 10% del número total de linfocitos). Los linfocitos atípicos se encuentran en la sangre desde el comienzo del período de manifestaciones clínicas de la infección. Su contenido en la sangre alcanza su punto máximo al final del segundo o al principio de la tercera semana y puede mantenerse en este nivel hasta 1.5-2 meses, la desaparición completa generalmente ocurre al comienzo del cuarto mes desde el inicio de la enfermedad. La presencia de linfocitos atípicos es un signo relativamente insensible de infección causada por el virus de Epstein-Barr, pero tiene una especificidad total de alrededor del 95%.

Proliferación de las policlonales linfocitos B en la infección causada por el virus de Epstein-Barr, genera una gran variedad de autoanticuerpos en el paciente, tales como IgM-anti-i (aglutinina fría), factor reumatoide, anticuerpos antinucleares. La mayoría de los Igs inusuales que aparecen en la mononucleosis infecciosa se llaman anticuerpos heterófilos Paul-Bunnel. Estos anticuerpos se clasifican como IgM, tienen afinidad por los eritrocitos de cordero y de caballo, no dirigidos a ningún antígeno del virus de Epstein-Barr. Los anticuerpos heterófilos - azar de los productos de proliferación de linfocitos B (causada por el virus de Epstein-Barr), que aparecen en la primera semana de la mononucleosis infecciosa y desaparecen gradualmente durante la convalecencia, que generalmente no se detectan en 3-6 meses.

A medida que la fase aguda inicial de la infección se vuelve latente, los genomas del virus de Epstein-Barr (antígenos únicos) aparecen en grandes cantidades en todas las células y el antígeno nuclear se libera al medio ambiente. En respuesta al antígeno, se sintetizan anticuerpos específicos, marcadores valiosos del estadio de la enfermedad. Poco después de la infección de los linfocitos B, se detecta un antígeno temprano (EA), una proteína necesaria para la replicación del virus de Epstein-Barr (y no un componente viral estructural). Para el antígeno temprano en el cuerpo del paciente, se sintetizan anticuerpos de las clases IgM e IgG. Junto con el virus completo de Epstein-Barr, aparecen los antígenos de la cápside viral (VCA) y el antígeno de membrana (MA). A medida que disminuye el proceso infeccioso, un pequeño porcentaje de linfocitos B infectados con el virus Epstein-Barr evita la destrucción inmune y retiene el genoma viral en una forma latente. El antígeno nuclear (EBNA) del virus de Epstein-Barr es responsable de su duplicación y supervivencia.

Las pruebas de laboratorio pueden detectar anticuerpos contra diversos antígenos.

A partir de los métodos serológicos para el diagnóstico de la mononucleosis infecciosa, la reacción de Paul-Bunnel (aglutinación) es la más común, destinada a detectar anticuerpos heterófilos en el suero. El título de anticuerpos heterofílicos 1: 224 y superiores en el suero del paciente se reconoce como diagnóstico significativo, confirmando el diagnóstico de mononucleosis infecciosa. La aglutinación heterofílica es positiva en el 60% de los jóvenes después de 2 semanas y en el 90% después de 4 semanas desde el inicio de las manifestaciones clínicas de la enfermedad. Por lo tanto, se necesitan varios estudios para diagnosticar la mononucleosis infecciosa: durante la primera semana de la enfermedad (la reacción puede ser negativa) y de 1 a 2 semanas más tarde (la reacción puede ser positiva). El contenido de anticuerpos heterófilos disminuye después del final del período agudo del proceso infeccioso, pero su título puede determinarse dentro de los 9 meses posteriores al inicio de los síntomas clínicos. La reacción de Paul-Bunnel puede pasar de positiva a negativa, incluso en el contexto de síntomas hematológicos y clínicos residuales en el paciente. La sensibilidad del método en adultos es del 98%, la especificidad es del 99%. En niños con mononucleosis infecciosa antes de los 2 años, los anticuerpos heterofílicos solo pueden detectarse en el 30% de los pacientes, a la edad de 2-4 años, en el 75%, durante 4 años, en más del 90%. La sensibilidad del método en niños es inferior al 70%, la especificidad es del 20%. La reducción, y luego el aumento del título de anticuerpos heterófilos puede ocurrir en respuesta a otra infección (con mayor frecuencia en infecciones virales del tracto respiratorio superior). La respuesta de Paul-Bunnel no es específica para el virus de Epstein-Barr. El título de anticuerpos heterófilos no produce una reacción cruzada y no se correlaciona con anticuerpos específicos contra el virus de Epstein-Barr, ni se correlaciona con la gravedad del curso de la enfermedad. La prueba es inútil para diagnosticar la forma crónica de mononucleosis infecciosa (positiva en promedio solo en 10% de los pacientes).

Los títulos de 1:56 o menos se pueden encontrar en personas sanas y en pacientes con otras enfermedades (artritis reumatoide, rubéola). Los resultados falsos positivos se cumplen muy raramente.

En la actualidad, el método de "punto único" (aglutinación deslizante) se usa para determinar los anticuerpos a los eritrocitos de un carnero, se usa inicialmente como una prueba de detección. Por sensibilidad, es comparable a la reacción de Paul-Bunnel. Slide pruebas de falsos positivos pueden ser de aproximadamente 2% de los estudios (leucemia, linfoma maligno, la malaria, rubéola, hepatitis viral, carcinoma del páncreas) y adultos falsos negativos - 5-7% de los casos.

Cabe señalar que el espectro de los sistemas de prueba de diagnóstico producidos por las empresas en función de la determinación del título de anticuerpos es muy amplio, por lo que es necesario centrarse en el título de diagnóstico de los anticuerpos especificados en las instrucciones para los sistemas de prueba.

Si no se identifican anticuerpos heterófilos, y cuadro clínico corresponde a la mononucleosis infecciosa, es necesario examinar el suero de anticuerpos específicos de la IgM e IgG. Para la detección de anticuerpos específicos contra el virus de Epstein-Barr usando métodos de inmunofluorescencia indirecta (permitirá detectar anticuerpos frente a antígenos VCA y EA) antialexin-inmunofluorescencia (detectar anticuerpos para EA, VCA y el antígeno EBNA) e IFA.

Los anticuerpos contra el componente D del antígeno EA (anti-EA-D) aparecen incluso en el período latente de la infección primaria y desaparecen rápidamente con la recuperación.

Los anticuerpos contra el componente R del antígeno EA (anti-EA-R) se pueden detectar 3-4 semanas después de las manifestaciones clínicas de la enfermedad. Persisten en el suero sanguíneo durante aproximadamente un año, a menudo se detectan con corrientes atípicas o prolongadas de mononucleosis infecciosa. Por lo general, estos anticuerpos se encuentran con el linfoma de Burkitt.

Los anticuerpos contra la clase IgM de VCA (IgM anti-VCA) aparecen muy temprano, generalmente en los síntomas clínicos, se detectan al inicio de la enfermedad en el 100% de los casos. Los títulos altos ocurren en la semana 1-6 desde el inicio de la infección, comienzan a disminuir desde la 3ª semana y generalmente desaparecen después de 1-6 meses. La IgM anti-VCA casi siempre está presente en el suero con infección activa, por lo que el método de detección es muy sensible y específico para un episodio agudo de mononucleosis infecciosa.

Los anticuerpos contra la IgG de clase VCA (IgG anti-VCA) pueden aparecer temprano (en la semana 1-4), su número alcanza el segundo mes de la enfermedad. Al comienzo de la enfermedad, se encuentran en el 100% de los casos. Solo el 20% de los pacientes mostraron un aumento de 4 veces en el título en el estudio de sueros pareados. El título disminuye en la recuperación, pero se encuentra dentro de varios años después de la infección transferida, por lo tanto, es inútil para el diagnóstico de la mononucleosis infecciosa. La presencia de IgG anti-VCA indica un estado después de la infección y la inmunidad.

Los anticuerpos contra EBNA (anti-EBNA) aparecen más tarde que todos, raramente están presentes en la fase aguda de la enfermedad. Su contenido aumenta durante el período de recuperación (dentro de 3-12 meses), pueden persistir en la sangre durante muchos años después de la enfermedad. La falta de anti-EBNA en presencia de IgM anti-VCA y IgM anti-EA indica una infección actual. La detección de anti-EBNA después de una reacción previamente negativa indica una infección existente. Cuando se usa el método ELISA, es posible detectar simultáneamente la presencia de clases de IgM e IgG anti-EBNA. Si la cantidad de IgM anti-EBNA es mayor que la IgG anti-EBNA, se debe considerar una infección aguda, siendo la relación inversa la anterior.

A favor de una infección primaria aguda, uno o más de los siguientes síntomas indican la presencia de:

• IgG anti-VCA (detectado temprano, y luego el contenido es reducido);
• Alto título (más de 1: 320) o aumento de 4 veces en el título de IgG anti-VCA durante el curso de la enfermedad;
• un aumento transitorio en el título de anti-EA-D (1:10 o más);
• IgG anti-VCA temprana sin anti-EBNA, y más tarde - la aparición de anti-EBNA.

La infección aguda o primaria causada por el virus de Epstein-Barr, excluida si los títulos de anti-VCA IgG y anti-EBNA en el suero no cambian durante el tiempo de estudio (en la fase aguda y recuperación).

La presencia constante de antígeno temprano y IgG anti-VCA en títulos altos indica una fase crónica de infección.

La detección de anticuerpos contra el virus de Epstein-Barr se usa para diagnosticar la mononucleosis infecciosa y las infecciones crónicas causadas por el virus de Epstein-Barr.

Los anticuerpos para el virus de Epstein-Barr se pueden detectar en las siguientes enfermedades: inmunodeficiencia secundaria, incluyendo la infección por VIH, carcinoma nasofaríngeo, linfoma de Burkitt, la infección por CMV, sífilis, enfermedad de Lyme, la brucelosis, y otros.

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