Mucopolisacaridosis tipo VII: causas, síntomas, diagnóstico, tratamiento

Mucopolisacaridosis tipo VII (sinónimos: síndrome de Sly, deficiencia de beta-D-glucuronidasa lisosomal).

Código CIE-10

• E76 Trastornos del metabolismo de los glicosaminoglicanos.
• E76.2 Otras mucopolisacaridosis.

Epidemiología

La mucopolisacaridosis tipo VII es una enfermedad extremadamente rara; existen descripciones de varias docenas de pacientes en la literatura.

Causas y patogenia de la mucopolisacaridosis tipo VII

La mucopolisacaridosis VII es una enfermedad autosómica recesiva progresiva que resulta de la disminución de la actividad de la beta-D-glucuronidasa lisosomal, la cual participa en el metabolismo del dermatán sulfato, el heparán sulfato y el condroitín sulfato. El gen de la beta-glucuronidasa, GUSB, se encuentra en el brazo largo del cromosoma 7 (7q21.ll). El 77,8 % de las mutaciones en este gen son puntuales. En Rusia, no se ha diagnosticado ningún paciente con MPS VII.

Síntomas de la mucopolisacaridosis tipo VII

Las formas más graves de este síndrome se manifiestan desde el nacimiento con el llamado edema fetal no inmunitario letal y pueden detectarse in utero mediante ecografía. En otros pacientes, los principales síntomas clínicos aparecen desde el nacimiento en forma de hepatoesplenomegalia, signos de disostosis múltiple y engrosamiento de la piel. En casos menos graves de la enfermedad, los síntomas iniciales se presentan en el primer año de vida y son similares a los del síndrome de Hurler o una forma grave del síndrome de Hunter. Desde el nacimiento, los pacientes presentan hernias umbilicales o inguinales, y a menudo sufren infecciones virales respiratorias y otitis. Se presentan rasgos faciales toscos de tipo gárgola, trastornos esqueléticos gradualmente y hepatoesplenomegalia y opacidad corneal. A menudo se observan retraso del crecimiento, deformidad torácica de tipo carinado y cifosis de la columna.

A medida que la enfermedad progresa, se produce un retraso en el desarrollo psicomotor, llegando al nivel de retraso mental. En la mayoría de los casos, se observa inestabilidad de la columna cervical, con un alto riesgo de compresión medular. En pacientes con manifestaciones de la enfermedad después de los 4 años, los principales síntomas son trastornos esqueléticos.

Diagnóstico de la mucopolisacaridosis tipo VII

Diagnóstico de laboratorio

Para confirmar el diagnóstico de mucopolisacaridosis VII, se mide la excreción urinaria de glicosaminoglicanos y la actividad de la beta-glucuronidasa. En el caso de la mucopolisacaridosis VII, aumenta la excreción total de glicosaminoglicanos en la orina y se observa hiperexcreción de dermatán sulfato y heparán sulfato. La actividad de la beta-glucuronidasa se mide en leucocitos o en un cultivo de fibroblastos cutáneos utilizando un sustrato fluorogénico artificial.

El diagnóstico prenatal es posible mediante la medición de la actividad de la beta-glucuronidasa en una biopsia de vellosidades coriónicas entre las semanas 9 y 11 de embarazo o la determinación del espectro de glicosaminoglicanos en el líquido amniótico entre las semanas 20 y 22 de embarazo. En familias con genotipo conocido, el diagnóstico de ADN puede realizarse al inicio del embarazo.

Diagnóstico diferencial

El diagnóstico diferencial se realiza tanto dentro del grupo de las mucopolisacaridosis como con otras enfermedades de almacenamiento lisosomal: mucolipidosis, galactosialidosis, sialidosis, manosidosis, fucosidosis, gangliosidosis GM1.

Tratamiento de la mucopolisacaridosis tipo VII

No se han desarrollado métodos eficaces. Se utiliza un tratamiento sintomático.

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