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Patogénesis del síndrome de Chediak-Higashi
Último revisado: 04.07.2025
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El síndrome de Chediak-Higashi se hereda de forma autosómica recesiva y se basa en un trastorno del transporte intracelular de proteínas. En 1996, se descifró la naturaleza genética del síndrome de Chediak-Higashi, que se asocia con mutaciones en el gen LYST/CHS1, localizado en el brazo largo del cromosoma 1 (lq42-43). El producto de este gen participa en la biogénesis de lisosomas, melanosomas y gránulos secretores de células citotóxicas.
La mutación del gen CHS altera la formación intracelular (ránula) en diversas células. Los leucosomas de leucocitos y fibroblastos, los cuerpos densos de plaquetas, los gránulos azurófilos de neutrófilos y los melanosomas de melanocitos en CHS suelen ser significativamente mayores y presentar alteraciones morfológicas, lo que indica una única vía para sintetizar los orgánulos responsables del almacenamiento de las sustancias sintetizadas. En las primeras etapas de la maduración de los neutrófilos, los gránulos azurófilos normales se fusionan hasta alcanzar el tamaño de megagránulos, mientras que en etapas posteriores (p. ej., en la etapa de mielocito) pueden formarse gránulos de tamaño normal. Los neutrófilos maduros contienen ambas poblaciones. Un fenómeno similar se observa en los monocitos.
La alteración de la producción de melanina por los melanosomas conduce al desarrollo del albinismo. Se observa autofagocitosis de los melanosomas en los melanocitos.
Aproximadamente el 80% de los pacientes con síndrome de Chédiak-Higashi desarrollan la denominada fase de aceleración, que consiste en una infiltración no maligna similar a un linfoma en diversos órganos, causada con mayor frecuencia por la infección por el virus de Epstein-Barr. Clínicamente, se observan anemia, hemorragias episódicas e infecciones graves, a menudo mortales. El proceso infeccioso, generalmente causado por Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes y Pneumococcus sp, afecta con mayor frecuencia la piel, las vías respiratorias y los pulmones. Esta fase de aceleración se asemeja a la de otras enfermedades que cursan con síndrome de activación linfocitaria/macrófago, en particular la LHH y el síndrome de Griselli.
Por lo general, la fase de aceleración o la infección grave provocan la muerte de los pacientes a una edad temprana; sin embargo, existen descripciones de pacientes adultos en la literatura. En estos pacientes, el síntoma dominante de la enfermedad fue la disfunción neurológica progresiva, con mayor frecuencia en forma de neuropatía periférica, cuyo mecanismo de desarrollo aún no está claro. También se han descrito neuropatía periférica axonal y desmielinizante en pacientes con síndrome de Chediak-Higashi.
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