Patogénesis del síndrome urémico hemolítico

La diversidad de factores que provocan el desarrollo del síndrome hemolítico-urémico, con manifestaciones clínicas similares, indica un mecanismo de acción común. Se ha demostrado que la principal propiedad del agente causante del síndrome hemolítico-urémico es su capacidad para dañar las células endoteliales (CE). Estudios ultraestructurales especiales revelan edema de las células endoteliales, su desprendimiento de la membrana basal y una disminución del lumen de los capilares en pacientes con síndrome hemolítico-urémico. Microbios, toxinas bacterianas, virus y complejos antígeno-anticuerpo tienen un efecto destructivo directo sobre las células endoteliales. El daño a las CE en el contexto de una infección intestinal es causado por la acción de la verotoxina de E. coli y la toxina shiga de S. dysenteriae, que son citotoxinas y neurotoxinas. Recientemente, se ha otorgado un papel especial a E. coli 0157: H7, que posee varias verotoxinas. Las enzimas proteolíticas y los metabolitos de oxidación libre secretados por los leucocitos polimorfonucleares (PMN) participan en la destrucción de las células endoteliales (CE). El proceso patológico en las CE también se ve potenciado por mediadores inflamatorios como la interleucina-1 (IL-1) y el factor de necrosis tumoral (TNF), que son producidos por los PMN bajo la influencia de bacterias y endotoxinas secretadas por ellas. En el síndrome hemolítico urémico, los PMN son activados por la interleucina-8. Otro mecanismo de daño a las CE es la activación del sistema del complemento.

Existen dos momentos desencadenantes que preceden al desarrollo del síndrome hemolítico-urémico. En las formas diarreicas del síndrome, se observa la activación de los factores de coagulación sanguínea y el desarrollo de coagulación intravascular diseminada (CID), lo que determina el cuadro clínico y morfológico característico de la enfermedad. En las variantes del síndrome hemolítico-urémico no asociadas a infecciones intestinales, la activación intravascular de las plaquetas se detecta con mayor frecuencia durante un largo período de observación, a menudo sin signos de CID. Sin embargo, se ha demostrado que el principal factor desencadenante del desarrollo del síndrome hemolítico-urémico es el daño a las células endoteliales. La posterior afectación preferente de la coagulación o del enlace plaquetario de la hemostasia se debe aparentemente al grado y la calidad de los trastornos del endotelio vascular. La acumulación de sustancias vasoactivas liberadas por las plaquetas activadas y las células endoteliales dañadas, la inflamación de las propias células endoteliales y la acumulación de agregados plaquetarios contribuyen al estrechamiento de la luz de los capilares y arteriolas renales. Esto provoca una disminución de la superficie de filtración, lo que resulta en una disminución de la tasa de filtración glomerular y el desarrollo de insuficiencia renal aguda. El desarrollo de anemia hemolítica en el síndrome hemolítico urémico se explica, por un lado, por el daño mecánico a los eritrocitos al pasar por los vasos trombosados de la microcirculación, y por otro lado, por las alteraciones electrolíticas pronunciadas en la sangre. En este caso, los eritrocitos adquieren la apariencia de "cáscaras" o "capuchas".

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