Patogénesis del VIH / SIDA

Cada tipo de virus afecta a cierto tipo de células. La capacidad del virus para penetrar en la célula está determinada por la presencia de un receptor en la célula diana para el virus dado, así como la posibilidad de que el genoma del virus se integre en el genoma de la célula. Se sabe que la célula puede tener receptores para varios tipos de virus y los receptores para un virus específico pueden estar en células de varios tipos.

El receptor para VIH es el antígeno CD4 diferenciador, así como no específico, independiente de la presencia de componentes CD4. CD4 es una glicoproteína con un peso molecular de 55,000, similar en estructura a ciertas regiones de inmunoglobulinas. Una estructura similar tiene la proteína del virus gp 120, que determina la capacidad de penetración del VIH en la célula. El grado de daño a las células que contienen receptores CD4 depende de la densidad de estos receptores en la membrana celular. La densidad más alta se encuentra en la subpoblación de linfocitos T-helper, que determina la patogénesis de la enfermedad. Además del receptor principal para VIH-1-CD4, existen varios correceptores, en particular receptores de quimioquinas, necesarios para la penetración del VIH en la célula. Aproximadamente 40 de tales proteínas se aislaron en humanos, se dividieron en alfa y beta quimiocinas. En el laboratorio de Gallo, en 1995, se aislaron la quimiocina de los linfocitos CD8 y dos proteínas de los macrófagos. En 1996, Berger descubrió un correceptor para el VIH, llamado CCCR4. En 1996, se descubrió otro correceptor para HIV 1-CCR5. Se encontró que el contacto a largo plazo con personas infectadas por VIH y sin estar infectadas, tiene mutaciones en el receptor CCR5.

En el cuerpo humano, hay varias células inmunocompetentes, somáticas y de otro tipo que tienen receptores para el VIH.

La envoltura del VIH contiene proteínas de histocompatibilidad humana de primera y segunda clase, por lo que la penetración del virus en el cuerpo no causa una reacción de rechazo. Con la glicoproteína gpl20, el virus se fija en la superficie de la célula diana, y la glicol de glicol gp41 asegura la fusión de la envoltura viral con la membrana de la célula diana. El ARN bicatenario del virus penetra en la célula, donde la enzima transcriptasa inversa sintetiza el ADN provírico de la cadena idílica. Luego, se forma el ADN bicatenario, que se inserta en el ADN de la célula usando la integrasa. El ADN viral se convierte en una matriz desde la cual el ARN se está desmantelando, recogiendo una nueva partícula viral.

Ciclo de infección del VIH

La penetración del VIH ocurre con mayor frecuencia a través de la mucosa del sistema genitourinario. El virus se introduce en células dendríticas intersticiales que expresan CD4 localizadas en el epitelio cervicovaginal, así como en los ganglios linfáticos del anillo linfoide faríngeo en el caso del sexo oral.

Tipos de células afectadas por el VIH

Celdas Tpp	Telas y órganos
Linfocitos T, macrófagos	Sangre
Células Lackergans	Cuero
Células foliculares decrystalline	Lymphonoduses
Makrofagi Alveolyarnıe	Ligero
Células epiteliales	Intestino grueso, riñones
Células cervicales	Cuello uterino
Células de oligodendroglia	Cerebro

Sin embargo, las manifestaciones clínicas de la infección primaria por VIH se deben principalmente a la subpoblación del virus que ingresa a los macrófagos. El tropismo del VIH a los macrófagos está determinado por la interacción de gp120 con la molécula CCR5 representada en el complejo de receptores de quimioquinas de los macrófagos. Esta sub-hemólisis del virus se denomina R5, en contraste con X4, que interactúa con los receptores CXCR4 de los linfocitos T. Las células infectadas con el VIH se fusionan con células T CD4 +, dando como resultado la propagación del virus en los ganglios linfáticos regionales, donde se detecta el virus después de 2 días, y en la circulación sistémica a órganos distantes (bazo, cerebro y ganglios linfáticos) después de otros 3 días después de la infección.

Mucosa intestinal es también posible infección puerta de entrada que ha sido demostrado en varios estudios que demostraron la pérdida de células CD4 ubicados en la mucosa intestinal, lo que resulta en una pérdida desproporcionada de células T tempranas en el tracto gastrointestinal en comparación con la sangre periférica.

La viremia en modelos animales experimentales con introducción intravaginal del virus se observó entre 5 y 30 días de infección, alcanzando un máximo en el momento de la seroconversión. Estudios recientes que utilizaron RT-PCR, sensible a 4 copias / ml, mostraron que el período de rápido aumento de la carga viral en 23 de los 69 casos fue precedido por 9-25 días con baja dosis de circulación (<100 copias / ml) del virus.

Inmunopatogenéticamente, la infección por VIH se manifiesta principalmente como una deficiencia de los enlaces T y B del sistema inmune. La activación policlonal de los linfocitos B conduce, por un lado, a la hipergammaglobulinemia y, por otro lado, a un debilitamiento de su capacidad de producir un virus de anticuerpos neutralizantes. Aumenta el número de complejos inmunes circulantes, aparecen anticuerpos contra los linfocitos, lo que reduce aún más el número de linfocitos T CD4 +. Hay procesos autoinmunes.

La concentración total de inmunoglobulinas séricas aumenta, pero se revela la desproporción de los niveles de subclases de inmunoglobulinas. Por lo tanto, el contenido de IgG1 e IgG3 en pacientes aumenta, y la concentración de IgG2 e IgG4 disminuye significativamente. Obviamente, la disminución en los niveles de IgG2 se asocia con una alta susceptibilidad de los pacientes a los estafilococos, neumococos, Haemophilus influenzae.

Por lo tanto, la derrota del sistema inmune en la infección por el VIH es sistémica, que se manifiesta por la supresión profunda de los enlaces T y B de la inmunidad celular. Durante el desarrollo de la infección por VIH, hay cambios regulares en la hipersensibilidad de tipo inmediato y diferido, inmunidad humoral y factores de defensa no específica, actividad funcional de linfocitos y monocitos / macrófagos.

El nivel de inmunoglobulinas séricas, inmunocomplejos circulantes, productos de catabolismo de los receptores celulares, cambios característicos en los ácidos nucleicos de las células inmunocompetentes y la actividad de las enzimas de los principales ciclos metabólicos ocurren en ellos.

Nplndu con deficiencia de linfocitos CD4 + en la dinámica de la enfermedad, aumenta la insuficiencia funcional de linfocitos CD8 +, células NK, neutrófilos. La infracción del estado inmune se manifiesta clínicamente por síndromes infecciosos, alérgicos, autoinmunes y linfoproliferativos. Todo esto determina la clínica completa de la infección por VIH.

En las etapas iniciales de la enfermedad, se producen anticuerpos neutralizantes virales en el cuerpo, que suprimen los virus que circulan libremente, pero no afectan a los virus en las células (provirus). Con el tiempo (generalmente después de 5-6 años), las capacidades protectoras del sistema inmune se agotan, el virus se acumula en la sangre.

El efecto citopático del VIH conduce a la derrota de las células sanguíneas, los sistemas nervioso, cardiovascular, musculoesquelético, endocrino y otros sistemas que determinan el desarrollo de la insuficiencia orgánica múltiple, caracterizado por el desarrollo de las manifestaciones clínicas y la progresión constante de infección por VIH.

La susceptibilidad al VIH es universal y está determinada por el genotipo, polimorfismo fenotípico de los individuos, que puede manifestarse tanto al limitar la posibilidad de infección por VIH como al acelerar o reducir la tasa de desarrollo de los síntomas clínicos de la infección. Se han identificado diferencias interraciales en la dinámica de la infección y la progresión de la infección por VIH. Los más susceptibles al VIH son representantes de la raza negroide, menos europeos y menos mongoloides.

El período de incubación de la infección por VIH dura de 2 semanas a 6 meses o más, después de lo cual el 50-70% de los casos, un período de manifestaciones clínicas primarias como el síndrome viral total: fiebre (9b%) limfaadenopatii (74%), maculopapular- eritematosa erupción cutánea en la cara, tronco, extremidades (70%), mialgias o artralgias (54%). Otros síntomas menos comunes, tales como diarrea, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, agrandamiento del hígado y el bazo. Los síntomas neurológicos ocurren en aproximadamente el 12% de los pacientes y se caracterizan por el desarrollo de meningoencefalitis o meningitis aséptica.

La fase aguda de la infección por VIH dura de varios días a dos meses y, a menudo, no se reconoce debido a la similitud de sus manifestaciones con los síntomas de la gripe y otras infecciones comunes. Además, en algunos pacientes es asintomático. Microbiológicamente, este período se caracteriza por un aumento progresivo de la carga viral en la sangre, los tejidos periféricos y los fluidos secretados, que supera, según la investigación, 10 ⁸ copias / ml. Epidemiológicamente, durante la infección primaria por VIH es peligroso en relación con los fluidos altamente infecciosas corporales (sangre, semen, saliva, secreción mucosa), y debido a la falta de conciencia de la infección portador, continúa para dirigir un "alto riesgo" de la vida. Determinación de ARN de VIH por reacción en cadena de la polimerasa se utiliza para confirmar el diagnóstico de anticuerpos contra el VIH en este periodo no se puede detectar, que aparecen después de 1 mes después de la infección en el 90-95% de los infectados, en 6 meses y restante 5-9%, y en una fecha posterior - 0.5-1%.

El próximo período de infección por VIH se caracteriza por la persistencia del virus en el cuerpo debido a la integración en el genoma de las células afectadas. En esto. Etapa de desarrollo de la inmunidad específica del virus se debe principalmente a los linfocitos citotóxicos CD8 + y acompañado por 100-1000 veces de reducción de contenido de RNA del virus en la circulación en el punto de equilibrio y los síntomas virales agudas pazresheniem en el paciente a seis meses. Mucho más a menudo después de la infección aguda, comienza la etapa de linfadenopatía generalizada persistente (PGL) y, en casos excepcionales, la enfermedad progresa inmediatamente a la etapa del SIDA.

PGL se caracteriza por nódulos linfáticos agrandados y dos o más grupos de hasta 1 cm o más en adultos y hasta 0,5 cm para los niños (excepto en los ganglios linfáticos inguinales para adultos), que persiste durante al menos 3 meses. Los más comunes son los ganglios linfáticos axilares, occipitales y axilares.

Clínicamente, hay dos variantes del curso natural de la infección por VIH: típica progresiva y prolongada no progresiva. En el primer grupo, en el curso natural de la enfermedad, se observa una disminución progresiva de las células T, que a su vez interrumpe el desarrollo de la respuesta antiviral.

El segundo grupo se atribuye extraoficialmente a personas infectadas por el VIH que se infectaron hace al menos 8 años, pero que tienen un recuento de CD4 de más de 500 / cm3 y que no reciben terapia antirretroviral. Una característica distintiva de la citología de este grupo de pacientes es la presencia de respuestas proliferativas de los auxiliares T específicos del VIH.

Recientes estudios de respuesta a la infección primaria mostraron que la terapia en las primeras etapas después de la seroconversión conduce a un incremento de 10-20 veces en el número de altamente activadas y la proliferación de las células CD38 + Ki-67 + CD4T células que expresan el receptor de quimiocina CCR5. Estas células también secretan de forma activa interferón gamma en respuesta a la estimulación del VIH por antígenos. Con el inicio tardío de la terapia, el VIH tiene éxito en la destrucción de la población de precursores de estas células, lo que lleva a una disminución aguda de la respuesta antiviral y la incapacidad para restaurarla.

Varios estudios también han descrito la presencia de una población de personas que no son susceptibles a la infección por VIH, a pesar del contacto constante con el virus. Las pruebas genéticas han demostrado que hay 9 genes potencialmente asociados con la resistencia al VIH. Entre ellos, 4 se asociaron con la función de las células T, incluido el gen CCR2, CCR5, MIP1A, IL-2. Los estudios del alelo CCR5d32 que contiene una deleción de nucleótidos en el receptor principal del VIH han mostrado una disminución en la sensibilidad al virus, lo que resulta en una progresión más lenta y, por lo tanto, la formación de inmunidad exitosa de células T contra el virus.

Después de estos pasos, la duración de las cuales puede variar de 2-3 a 10-15 años, comienza la fase crónica sintomática de la infección por VIH, que se caracteriza por una variedad de infecciones virales, origen bacteriano, fúngico, que todavía se producen muy favorablemente y recortada agentes terapéuticos convencionales. Hay enfermedades repetidas del tracto respiratorio superior - otitis media, sinusitis, traqueobronquitis; lesiones superficiales de la piel - forma localizada cutánea y mucosa de herpes simple recurrente, herpes zóster recurrente, candidiasis de las membranas mucosas, dermatomicosis, seborrea.

Entonces estos cambios se vuelven más profundos, no reaccionan a los métodos estándar de tratamiento, ganando un carácter prolongado. Los pacientes pierden peso, fiebre, sudores nocturnos, diarrea.

En el contexto del aumento de la inmunosupresión, se desarrollan enfermedades progresivas graves que no ocurren en una persona con un sistema inmune que funciona normalmente. Esta enfermedad es definida por la OMS como un indicador de SIDA o infecciones oportunistas.

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