Prevención y tratamiento de la agranulocitosis mielotóxica en pacientes con cáncer

La mielotoxicidad es el efecto dañino de la quimioterapia en el tejido hematopoyético de la médula ósea. De acuerdo con los criterios del Instituto Nacional del Cáncer de los Estados Unidos, se aislaron cuatro grados de supresión de cada una de las hematopoyesis.

Criterios para la mielotoxicidad del Instituto Nacional del Cáncer de los Estados Unidos

	Neutrófilos	Hemoglobina	Plaquetas
Grado 1	<2000-1500 por	<120-100 г / л	<150,000-75,000 por cuadrado
Grado 2	<1500-1000 por	<100-80 г / л	<75,000-50,000 por
Grado 3	<1000-500 por	<80-65 г / л	<50,000-25,000 por
Grado 4	<500 por cuadrado	<65 г / л	<25,000 por

La neutropenia es una manifestación grave de mielosupresión debido a la alta mortalidad por complicaciones infecciosas que se desarrollan en su entorno. En este sentido, la principal tarea de un oncólogo es prevenir el desarrollo de neutropenia febril con la máxima preservación de la intensidad de la quimioterapia. Actualmente, esto se puede lograr con el uso de citoquinas G-CSF o filgrastim.

La administración de preparaciones de G-CSF (filgrastim) es la única manera de reducir la duración y la profundidad de la neutropenia mielotóxica, así como el desarrollo de neutropenia febril. La administración de medicamentos con G-CSF antes del primer ciclo de quimioterapia se denomina prevención primaria de la neutropenia, que se indica a los pacientes con factores de riesgo enumerados en la tabla.

Factores de riesgo de neutropenia febril

Características de la condición del paciente	Características de la enfermedad subyacente	Enfermedades concomitantes	Características de la terapia
Edad> 65 años	Lesiones tumorales de la médula ósea	HABL	Episodios severos de neutropenia en una historia después de cursos similares de quimioterapia
Sexo femenino	Etapas comunes del proceso tumoral	Enfermedades del sistema cardiovascular	Aplicación de antraciclinas
Caquexia	LDH elevada (con linfomas)	Enfermedades del hígado	La tasa de dosis relativa planificada> 80%
Condiciones inmunes deficientes	Enfermedad oncohematológica	Diabetes mellitus	Neutropenia inicial <1000 en μL o linfocitopenia
	Cáncer de pulmón	Baja hemoglobina	Numerosos cursos de quimioterapia en la historia
		Superficies abiertas de la herida	Uso simultáneo o previo de radioterapia en áreas que contienen hematopoyesis
		Focos de infección

La administración de fármacos G-CSF a pacientes con neutropenia profunda prolongada o un episodio de neutropenia febril en la historia posterior a cursos similares anteriores de quimioterapia se llama prevención secundaria. Para predecir el resultado de la neutropenia febril con el objetivo de asignar la terapia etiotrópica más intensiva y las preparaciones de G-CSF, se puede usar el sistema de detección MASSS.

Sistema de detección MASSS

Ausencia o síntomas leves de la enfermedad	5
Ausencia de hipotensión	5
La falta de EPOC	4
Un tumor sólido en ausencia de una anamnesis de infecciones fúngicas	4
Ausencia de deshidratación	3
Síntomas moderados de la enfermedad	3
Tratamiento ambulatorio	3
Edad <60 años	2

Los pacientes con una puntuación total de menos de 21 pertenecen al grupo de alto riesgo de resultados adversos de la neutropenia febril. Asegúrese de que la designación de las preparaciones de G-CSF con una duración de más de 10 días de neutropenia, recuento de neutrófilos inferior a 100 a L, así como los pacientes mayores de 65 años con cáncer avanzado, la neumonía, hipotensión, sepsis, infecciones fúngicas invasivas. Además, la indicación absoluta de G-CSF - la hospitalización del paciente en el hospital debido a neutropenia febril.

El régimen de dosificación estándar de filgrastim para la prevención y el tratamiento de la neutropenia mielotóxica es de 5,0 μg / kg una vez al día, iv o p / k.

Para lograr un efecto terapéutico estable, es necesario continuar la terapia con G-CSF hasta que el número absoluto de neutrófilos supere el mínimo esperado y no exceda de 2,0 × ^{10 9} / L. Si es necesario, la duración de la terapia puede ser de hasta 12 días, dependiendo de la gravedad de la enfermedad y la gravedad de la neutropenia. Durante la introducción de citocinas, es necesario un control regular del número de neutrófilos en la sangre periférica del paciente. Es importante administrar preparaciones de G-CSF en un intervalo diario antes o después de tomar fármacos citotóxicos antitumorales debido a la alta sensibilidad de las células mieloides que proliferan activamente hacia ellos.

Las preparaciones de G-CSF están indicadas para el tratamiento de la neutropenia que se desarrolla después de una quimioterapia mieloablativa de dosis alta con el trasplante de células madre hematopoyéticas autólogas. En estos casos, filgrastim se administra a una dosis de 10 μg / kg. Después del momento de la disminución máxima en el número de pasos de neutrófilos, la dosis diaria se ajusta dependiendo de la dinámica de su número. Si el contenido de neutrófilos en la sangre periférica excede 1,0x10 ⁹ / l durante tres días consecutivos, la dosis de filgrastim se reduce en 2 veces (hasta 5 μg / kg). Entonces, si el número absoluto de neutrófilos excede 1.0x10 ⁹ / L por tres días consecutivos, filgrastim es cancelado. En el caso de una disminución en el número absoluto de neutrófilos durante el tratamiento por debajo de 1,0 × ^{10 9} / l, la dosis del fármaco se incrementa de nuevo a 10 μg / kg.

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