¿Qué causa la glucogénesis?
Las glucogenasas tipo la y lb se heredan de forma autosómica recesiva. El gen que codifica glucosa-6-fosfatasa (G6PC) está mapeado en el cromosoma 17q21. Se identificaron más de 100 mutaciones. El gen que codifica la proteína de transporte (G6PT) se mapea en el cromosoma llq23. Se describen alrededor de 70 mutaciones diferentes.
La glucogenosis tipo III es una enfermedad autosómica recesiva causada por la deficiencia de amilo-1,6-glucosidasa (enzima desramificante) (GDE). El defecto de esta enzima conduce a la acumulación de estructura anómala de glucógeno. El gen GDE está mapeado en el cromosoma 1p21. Aproximadamente 50 mutaciones de este gen fueron identificadas. La glucogenosis IIIb generalmente es causada por mutaciones del tercer exón del gen, mientras que las mutaciones en otras regiones, como regla, conducen a la glucogénesis de Sha. No se han revelado claras correlaciones genophenotípicas entre la gravedad de la mutación y las manifestaciones clínicas de la enfermedad.
La glucogenosis tipo IV es autosómica recesiva. El gen que codifica la enzima GBE se mapea en el cromosoma de Sp. 14. Se encontraron tres mutaciones puntuales, R515C, F257L y R524X, en la mayoría de los pacientes con la forma hepática de la enfermedad. En pacientes con forma hepática no progresiva, se detectó una mutación de Y329S. En la forma adulta de la enfermedad, todas las mutaciones detectadas son relativamente leves, lo que puede explicar la manifestación tardía de la enfermedad.
La glucogenosis de tipo VI es una enfermedad autosómica recesiva asociada con mutaciones del gen de la isoforma hepática de la glucógeno fosforilasa. Hay tres isoformas de fosforilasa, que están codificadas por diferentes genes. El gen para la isoforma hepática de la glucógeno fosforilasa PYGL se mapea en el cromosoma 14q21-q22.
Glycogenosis tipo IX. La fosforilasa quinasa (RNA) - dekageksamerny proteína compuesta de cuatro subunidades. Dos isoformas de la A-subunidades (Al - hepática y aM - musculares) están codificadas por dos genes localizados en el cromosoma X (RNKA2 y RNKA1 respectivamente); subunidad beta (codificada por el gen RNKV), dos isoformas tienen subunidades (YT - hígado / testículos y yM - músculo codificadas por genes PKHG2 y PKHG1 respectivamente) y tres isoformas de la calmodulina (CALM1, CALM2, CALM3), genes autosómicos codificados. Gen RNKA2 asigna a Hr22.2-r22.1 gen RNKV en 16ql2-ql3, y el gen PKHG2 en el cromosoma 16r12-p11.
La forma de realización hepática más común, XLG o GSD IXa (causada por mutaciones en el gen RNKA2), dividido en dos subtipos: XLG 1, clásico, opción común, y XLG 2. Cuando se reduce XLG actividad 1 RNA en el hígado y las células de la sangre, cuando la actividad XLG 2 El ARN en el hígado, los eritrocitos y los leucocitos es normal. Por lo tanto, incluso la actividad normal de esta enzima no excluye la glucogénesis de XLG. Esto se debe al hecho de que XLG 2 se debe a mutaciones que tienen un efecto regulador sobre la actividad de la enzima, pero no alteran su actividad in vitro.
La glucogenosis de tipo 0 es una enfermedad autosómica recesiva causada por mutaciones en el gen de la glucógeno sintasa. El gen de la glucógeno sintasa (GYS2) está mapeado en el cromosoma 12p12.2.
La glucogenosis tipo II, o enfermedad de Pompe, se hereda de forma autosómica recesiva. El gen que codifica a-glicosidasa (GAA) se mapea en el cromosoma 17q25. Se conocen más de 120 mutaciones. Para algunas mutaciones, se establecen claras correlaciones gen-fenotípicas, por ejemplo, la mutación del sitio de empalme IVSI (-13T-> G) ocurre en más de la mitad de los pacientes con enfermedad tardía.
Glycogenosis del tipo V
Enfermedad autosómica recesiva asociada con mutaciones del gen de la miofosforilasa. El gen myophosphorylase (PYGM) se mapea en el cromosoma llql3. Hay más de 40 mutaciones. La mutación más común es R49X - 81% de alelos mutantes en Europa. No se han revelado correlaciones genofenotípicas; en pacientes con el mismo genotipo puede haber un curso más severo o más leve de la enfermedad.
Glucogenosis tipo VII
Enfermedad autosómica recesiva causada por mutaciones del gen PFK-M. El gen PFK-M está mapeado en el cromosoma 12, codifica la subunidad muscular de la fosfofructoquinasa. Se describen al menos 15 mutaciones en el gen PFK-M en pacientes con deficiencia de PFK.
Tipo de glucogenosis IIb
Junto con el cromosoma X es una enfermedad dominante asociada con una deficiencia de LAMP-2 (proteína de membrana asociada a lisosomas 2). El gen LAMP2 está mapeado a Xq28.
Insuficiencia de fosfoglicerato cinasa
La fosfoglicerato quinasa (PGK) es una proteína codificada por el gen PGK1. El gen está mapeado a Xql3.
La glucogenosis del tipo XI o la deficiencia de lactato deshidrogenasa es una enfermedad autosómica recesiva. La lactato deshidrogenasa, una enzima tetramérica compuesta de dos subunidades de M (o A) y H (o B), está representada por 5 isoformas. El gen de la subunidad M de LDHM está mapeado en el cromosoma 11.
La glucogénesis tipo G, o deficiencia de fosfoglicerato mutasa (PGAM), es una enfermedad autosómica recesiva. La fosfoglicerato mutasa es una enzima dimérica: diferentes tejidos contienen diferentes proporciones del músculo (MM) o isoforma cerebral (BB) y variantes híbridas (MB). En el tejido muscular, la isoforma MM predomina, mientras que en la mayoría de los otros tejidos es BB. El gen PGAMM está mapeado en el cromosoma 7 y codifica la subunidad M.
El tipo de glucogenosis XII o deficiencia de aldolasa A es una enfermedad autosómica recesiva. La aldolasa tiene tres isoformas (A, B, C): los músculos esqueléticos y los eritrocitos contienen predominantemente la isoforma A, que está codificada por el gen ALDOA. El gen está mapeado en el cromosoma 16.
Glucogenosis tipo XIII o insuficiencia beta enolasa, - una enfermedad autosómica recesiva, beta-enolasa - enzima dimérica que existe en varias isoformas, formado por la combinación de tres subunidades, a, beta y beta-subunidad está codificada por un gen EN03, trazado en el cromosoma 17.