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¿Cuáles son las causas de las glucogenosis?
Último revisado: 04.07.2025
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Las glucogenosis tipos 1a y 1b se heredan de forma autosómica recesiva. El gen que codifica la glucosa-6-fosfatasa (G6PC) se localiza en el cromosoma 17q21. Se han identificado más de 100 mutaciones. El gen que codifica la proteína transportadora (G6PT) se localiza en el cromosoma 11q23. Se han descrito alrededor de 70 mutaciones diferentes.
La glucogenosis tipo III es un trastorno autosómico recesivo causado por la deficiencia de amilo-1,6-glucosidasa (enzima desramificante) (GDE). El defecto de esta enzima provoca la acumulación de glucógeno con una estructura anormal. El gen GDE está localizado en el cromosoma 1p21. Se han identificado alrededor de 50 mutaciones en este gen. La glucogenosis IIIb suele estar causada por mutaciones en el tercer exón del gen, mientras que las mutaciones en otras regiones suelen dar lugar a glucogenosis IIIa. No se han encontrado correlaciones genotípicas claras entre la gravedad de la mutación y las manifestaciones clínicas de la enfermedad.
La glucogenosis tipo IV se hereda de forma autosómica recesiva. El gen que codifica la enzima GBE está localizado en el cromosoma 3p14. Se encontraron tres mutaciones puntuales ( R515C, F257L y R524X) en la mayoría de los pacientes con la forma hepática de la enfermedad. En los pacientes con la forma hepática no progresiva, se encontró la mutación Y329S. En la forma adulta de la enfermedad, todas las mutaciones encontradas son relativamente leves, lo que podría explicar su manifestación tardía.
La glucogenosis tipo VI es un trastorno autosómico recesivo asociado con mutaciones en el gen de la isoforma hepática de la glucógeno fosforilasa. Se conocen tres isoformas de fosforilasa, codificadas por genes diferentes. El gen de la isoforma hepática de la glucógeno fosforilasa PYGL se localiza en el cromosoma 14q21-q22.
Glucogenosis tipo IX. La fosforilasa quinasa (PK) es una proteína decahexamérica que consta de cuatro subunidades. Dos isoformas de la subunidad alfa (al - hígado y aM - músculo) están codificadas por dos genes ubicados en el cromosoma X (RNA2 y RNA1, respectivamente); la subunidad beta (codificada por el gen RNAV), dos isoformas de la subunidad y (yT - hígado/testículos e yM - músculo, codificadas por los genes PKHG2 y PKHG1, respectivamente) y tres isoformas de calmodulina (CALM1, CALM2, CALM3) están codificadas por genes autosómicos. El gen RNA2 está mapeado a Xp22.2-p22.1, el gen RNAV a 16ql2-ql3 yel gen PKHG2 al cromosoma 16p12-p11.
La variante hepática más común, XLG o GSD IXa (causada por mutaciones en el gen ARN2), se divide en dos subtipos: XLG 1, la variante clásica y común, y XLG 2. En XLG 1, la actividad del ARN en el hígado y las células sanguíneas está reducida, mientras que en XLG 2, la actividad del ARN en el hígado, los eritrocitos y los leucocitos es normal. Por lo tanto, incluso una actividad normal de esta enzima no excluye la glucogenosis por XLG. Esto se debe a que XLG 2 está causada por mutaciones que tienen un efecto regulador sobre la actividad enzimática, pero no modifican su actividad in vitro.
La glucogenosis tipo 0 es un trastorno autosómico recesivo causado por mutaciones en el gen de la glucógeno sintasa (GYS2). Este gen está localizado en el cromosoma 12p12.2.
La glucogenosis tipo II, o enfermedad de Pompe, se hereda de forma autosómica recesiva. El gen que codifica la α-glicosidasa (GAA) se localiza en el cromosoma 17q25. Se conocen más de 120 mutaciones. Se han establecido correlaciones genotípicas claras para algunas mutaciones; por ejemplo, la mutación del sitio de empalme IVSI (-13T->G) se presenta en más de la mitad de los pacientes con la forma tardía de la enfermedad.
Glucogenosis tipo V
Enfermedad autosómica recesiva asociada a mutaciones en el gen de la miofosforilasa. El gen de la miofosforilasa (PYGM) está localizado en el cromosoma llql3. Se conocen más de 40 mutaciones. La más común es la mutación R49X, que representa el 81 % de los alelos mutantes en países europeos. No se han identificado correlaciones genotípicas; los pacientes con el mismo genotipo pueden presentar una evolución más grave o más leve de la enfermedad.
Glucogenosis tipo VII
Trastorno autosómico recesivo causado por mutaciones en el gen PFK -M. Este gen se localiza en el cromosoma 12 y codifica la subunidad muscular de la fosfofructoquinasa. Se han descrito al menos 15 mutaciones en el gen PFK-M en pacientes con deficiencia de PFK.
Glucogenosis tipo IIb
Trastorno dominante ligado al cromosoma X asociado con la deficiencia de LAMP-2 (proteína de membrana asociada a los lisosomas 2). El gen LAMP2 está mapeado en Xq28.
Deficiencia de fosfoglicerato quinasa
La fosfoglicerato quinasa (PGK) es una proteína codificada por el gen PGK1. Este gen está mapeado en Xql3.
La glucogenosis tipo XI, o deficiencia de lactato deshidrogenasa, es un trastorno autosómico recesivo. La lactato deshidrogenasa es una enzima tetramérica compuesta por dos subunidades, M (o A) y H (o B), y está representada por cinco isoformas. El gen de la subunidad M, LDHM, está localizado en el cromosoma 11.
La glucogenosis tipo X, o deficiencia de fosfoglicerato mutasa (PGAM), es un trastorno autosómico recesivo. La fosfoglicerato mutasa es una enzima dimérica: los diferentes tejidos contienen distintas proporciones de las isoformas muscular (MM) o cerebral (BB) y variantes híbridas (MB). La isoforma MM predomina en el tejido muscular, mientras que la BB predomina en la mayoría de los demás tejidos. El gen PGAMM está localizado en el cromosoma 7 y codifica la subunidad M.
La glucogenosis tipo XII, o deficiencia de aldolasa A, es un trastorno autosómico recesivo. La aldolasa tiene tres isoformas (A, B, C): el músculo esquelético y los eritrocitos contienen predominantemente la isoforma A, codificada por el gen ALDOA. Este gen está localizado en el cromosoma 16.
La glucogenosis tipo XIII, o deficiencia de beta-enolasa, es un trastorno autosómico recesivo, la beta-enolasa es una enzima dimérica que existe en varias isoformas formadas por combinaciones de tres subunidades, a, beta e y, la subunidad beta está codificada por el gen EN03, mapeado en el cromosoma 17.