Síntomas de las glucogenasas

Glicogenosis tipo I

La enfermedad puede presentarse en el período neonatal (hipoglucemia grave y acidosis metabólica), pero con mayor frecuencia en el mes 3-4 de vida. Los principales síntomas son hepatomegalia e hipoglucemia. En el examen, los niños dicen una gran barriga (debido al agrandamiento del hígado), los depósitos de grasa locales, especialmente en las mejillas (cara "muñeca"), glúteos, caderas, pérdida de masa muscular y retraso del crecimiento. Los xantomas cutáneos pueden surgir en los codos, las rodillas, las nalgas y las caderas. La hipoglucemia grave y la acidosis láctica (niveles elevados de ácido láctico en la sangre) son provocados por retrasos en la alimentación e infecciones intercurrentes. A pesar de un aumento significativo en el tamaño, la función hepática, por lo general, no sufre. Algunos pacientes describen diarrea intermitente de origen desconocido. En la segunda y tercera década de la vida, pueden aparecer adenomas hepáticos con tendencia a la degeneración maligna. Algunos pacientes desarrollan hipertensión pulmonar y progresan a insuficiencia cardíaca. Con la glucogénesis de lb, puede producirse un aumento en el bazo. En la mayoría de los pacientes con glucogénesis tipo I, la neutropenia se desarrolla en el primer año de vida. Esto explica la propensión a infecciones (otitis media recurrente, estomatitis, gingivitis, neumonía, infección del tracto respiratorio, infección del tracto urinario, etc.). Aproximadamente el 75% de los pacientes con el tipo Ib desarrollan úlceras de la mucosa intestinal, inflamación crónica del intestino.

Las manifestaciones clínicas de la glucogenosis tipo III en los niños son similares a las de la glucogenosis tipo I: hepatomegalia, retraso del crecimiento, hipoglucemia, hiperlipidemia. Algunos pacientes tienen esplenomegalia, pero a diferencia de la glucogenosis tipo I, los riñones no se agrandan y sus funciones no sufren. Con la edad, estas manifestaciones disminuyen y pueden incluso desaparecer por completo en el período puberal. La miopatía, por lo general, no ocurre en los niños, aunque en algunos casos se observa que hay una leve hipotensión y un retraso en la adquisición de las habilidades motoras. Muy a menudo, la miopatía se manifiesta en adultos y puede ser distal o generalizada. En pacientes con miopatía distal, se observa atrofia de los músculos de las extremidades, que a menudo conduce a polineuropatía periférica y enfermedad de la neurona motora. La miopatía progresa lentamente. En algunos casos, se observa miopatía generalizada con una lesión de los músculos respiratorios. La miocardiopatía es rara. En algunos pacientes, el daño hepático está tan poco expresado que el diagnóstico se realiza con la aparición de síntomas musculares a una edad posterior.

Glycogenosis tipo IV

Las manifestaciones clínicas de deficiencia de la enzima ramificadora de glucógeno son bastante diversas. Hasta hace poco, se creía que la enfermedad solo manifestaba hepatoesplenomegalia y conducía a una muerte temprana en el contexto de insuficiencia hepática. Sin embargo, varias publicaciones describen formas atípicas de la enfermedad con patología hepática que progresa lentamente o con una lesión predominante del músculo cardíaco. Se cree que algunos casos de miopatía congénita también pueden estar asociados con esta patología hereditaria. La variante neurológica de la enfermedad en adultos (una enfermedad con cuerpos poliglucosanos) es similar en las manifestaciones clínicas con la esclerosis lateral amiotrófica.

Los pacientes con una forma clásica de la enfermedad a una edad temprana son diagnosticados con retraso en el desarrollo y hepatomegalia. La cirrosis progresa y conduce a hipertensión portal, ascitis, venas esofágicas. Algunos pacientes desarrollan carcinoma hepatocelular. La esperanza de vida se reduce significativamente, y sin trasplante de hígado, un resultado fatal ocurre en el 4-5 año de vida. En algunos casos, la enfermedad puede tener un curso más benigno y progresar más lentamente.

Las formas neuromusculares de la glucogenosis tipo IV son mucho más diversas en las manifestaciones clínicas. En el caso de una forma neonatal (extremadamente rara), la acinesia fetal, la deformidad por artrogriposis, el edema fetal y la muerte temprana son características. La forma congénita se acompaña de una lesión primaria de la musculatura esquelética y cardíaca; se caracteriza por hipotensión muscular y cardiomiopatía.

Glycogenosis del tipo VI

Las manifestaciones clínicas son similares a las de la glucogénesis tipo IX; caracterizado por hepatomegalia y retraso del crecimiento desde la primera década de la vida. El corazón y los músculos esqueléticos no sufren. Con la edad, estos síntomas se vuelven menos pronunciados e incluso pueden desaparecer por completo hasta el período de la pubertad. Hay una tendencia a la hipoglucemia, que nunca es tan severa como con los tipos de glucogenasas I y III. La concentración de triglicéridos y cuerpos cetónicos no aumenta significativamente.

Glycogenosis IX type

Las principales manifestaciones clínicas son la hepatomegalia como resultado de la acumulación de glucógeno, retraso del crecimiento, aumento en el nivel de transaminasas hepáticas, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia. La hipoglucemia e hipercetonemia sintomáticas ocurren en niños solo después de un ayuno prolongado. Las manifestaciones clínicas y los cambios bioquímicos tienden a ser más leves con la edad, y no hay signos de enfermedad después del período de pubertad.

Las formas musculares de la glucogenosis tipo IX son clínicamente similares a la enfermedad de McArdle y se manifiestan por intolerancia al ejercicio físico, dolor muscular y mioglobinuria recurrente en adolescentes y adultos. Menos común es la debilidad muscular y la insuficiencia respiratoria a una edad temprana. El signo morfológico de la enfermedad es grupos subarcolemales de glucógeno de estructura normal.

Glycogenosis de tipo 0

El primer síntoma de la enfermedad es la hipoglucemia en ayunas a una edad temprana. Sin embargo, como regla, es asintomático. Los ataques recurrentes de hipoglucemia a menudo conducen a trastornos neurológicos. Un gran número de pacientes experimenta un retraso en el desarrollo, que probablemente esté asociado con períodos de hipoglucemia. La hipoglucemia ocurre por la mañana antes de la primera comida. Las dimensiones del hígado no aumentan, aunque puede haber una degeneración del hígado graso. En algunos pacientes, el crecimiento se ralentiza, lo que se restablece después del inicio de la terapia de dieta. Un pequeño número de pacientes descritos en la literatura tienen más probabilidades de reflejar una pequeña proporción de casos diagnosticados, ya que los síntomas de la enfermedad no son muy específicos, y los cambios metabólicos no siempre son interpretados correctamente por los médicos.

Glucogenosis tipo II

Hay varias formas clínicas. Para la forma infantil de la enfermedad con un debut en el primer año de vida, un curso agudo y un resultado letal temprano son característicos. Para la forma tardía de la enfermedad, manifestada en la adolescencia y posteriormente, caracterizada por la ausencia de daño cardíaco severo y un pronóstico más favorable.

En la forma infantil de la enfermedad, la actividad de la alfa-glicosidasa está prácticamente ausente. Los primeros síntomas de la enfermedad aparecen desde los primeros meses de vida: dificultades de alimentación, bajo aumento de peso, trastornos respiratorios, a menudo complicados por infección pulmonar, retraso en el desarrollo motor. En la mayoría de los pacientes, se observa debilidad muscular progresiva generalizada; los niños no pueden moverse y mantener sus cabezas solos. A pesar de esto, los músculos al tacto son firmes, incluso hipertrofiados. Más de la mitad de los pacientes también notan macroglosia y hepatomegalia leve. La actividad de CK aumenta significativamente. La mayoría de los bebés con enfermedad de Pompe desarrollan una cardiomegalia marcada y progresiva hacia el sexto mes de vida. La acumulación de glucógeno en el miocardio provoca un engrosamiento de las paredes de los ventrículos y del tabique interventricular, lo que da lugar a una miocardiopatía hipertrófica que progresa a la dilatada. En la autopsia, el corazón es más de tres veces el tamaño. La fibroelastosis del endocardio es bastante común. Con un ECG, se detecta un intervalo PR acortado. A menudo combinado con un alto voltaje de complejos QRS. Estos signos son típicos de la enfermedad y pueden distinguirla de otras miocardiopatías tempranas. La forma infantil de la enfermedad de Pompe lleva a la muerte de hasta 1 año, especialmente si se manifiestan violaciones significativas de la actividad cardíaca en niños de hasta 6 meses de edad.

La forma tardía de la enfermedad Pompe puede debutar a cualquier edad, desde los primeros años de vida hasta la edad adulta. Prácticamente todos los pacientes con manifestación de la enfermedad después de 2 años no observan una patología severa del corazón; la derrota de los músculos progresa más lentamente y el pronóstico de la enfermedad es menos severo que en la forma infantil. Los síntomas debilitantes y la participación de los órganos internos en el proceso patológico son diferentes en diferentes pacientes, pero todos los pacientes como síntoma principal notan una debilidad muscular que progresa lentamente. Los músculos proximales (tronco y extremidades inferiores) generalmente se ven afectados principalmente, luego el diafragma y otros músculos involucrados en el acto de respirar están involucrados, lo que conduce a insuficiencia pulmonar y depresión respiratoria en el sueño. La enfermedad también puede aparecer en la edad adulta (de 20 a 60 años). Sin embargo, muchos pacientes notan una fatiga rápida y dificultad para respirar durante el esfuerzo físico, lo que les molestó desde la infancia. En los adultos, el síntoma predominante es una debilidad muscular que progresa lentamente en las extremidades inferiores que afecta a los músculos del tronco y / o falla respiratoria. A medida que la enfermedad progresa, los reflejos tendinosos profundos desaparecen. Aproximadamente un tercio de todos los pacientes adultos se caracterizan por insuficiencia respiratoria.

Glycogenosis del tipo V

La enfermedad se inicia en la adolescencia o en la 2-3ª década de la vida y se caracteriza por la intolerancia al ejercicio físico, la mialgia y la debilidad muscular en el momento del ejercicio; en reposo se restauran los músculos. Estos síntomas ocurren más a menudo como resultado de cargas cortas e intensas (correr por distancias cortas, levantar pesas) y menos intensas, pero prolongadas, como subir escaleras, caminar sobre la nieve. Las cargas normales, como caminar sobre una superficie plana, no causan problemas. Muy a menudo hay arrugas dolorosas: contracciones musculares convulsivas. Muchos pacientes notan el llamado fenómeno de "segunda respiración": un pequeño descanso después de un ataque doloroso permite continuar el ejercicio físico más fácilmente. La mioglobinuria (con riesgo de insuficiencia renal aguda) se observa en la mitad de los pacientes.

Glucogenosis tipo VII

Las manifestaciones clínicas de la glucogenosis tipo VII son similares a las de la glucogenasa tipo V. En esta enfermedad, se observa una combinación de síntomas de daño al tejido muscular y hematopoyético. Los pacientes se observa un aumento en la concentración de bilirrubina y el número de reticulocitos, lo que refleja la hemólisis compensada.

Otra característica distintiva es la ausencia del fenómeno de "segunda respiración", característico de la glucogenasa tipo V. Identificadas dos formas clínicas: adulto - con debilidad muscular constante (aunque la mayoría de los pacientes reportan estas violaciónes a la edad juvenil) y forma multisistémica de los niños con debilidad generalizada del músculo, la afectación del sistema nervioso central (convulsiones, ceguera cortical), el tejido del corazón (miocardiopatía) y el órgano de la visión .

Tipo de glucogenosis IIb

La enfermedad se inicia después de la primera década de vida y se caracteriza por una lesión del tejido muscular esquelético y cardíaco.

Insuficiencia de fosfoglicerato cinasa

Las manifestaciones clínicas dependen del grado de daño a los tres tejidos: músculo, nervio y células sanguíneas. Existen varias opciones clínicas: una combinación de anemia hemolítica nesferocítica y daño del sistema nervioso central, miopatía aislada o una combinación de miopatía con una lesión del sistema nervioso. Las formas miopáticas son similares a la glucogénesis tipo V.

Glycogenosis del tipo XI

El primer caso de la enfermedad se detectó accidentalmente en un examen bioquímico de un paciente con mioglobinuria y un alto nivel de CK. En todos los pacientes, se observa intolerancia al ejercicio físico, dolor muscular y mioglobinuria.

Glycogenosis de tipo X

Manifestaciones clínicas: intolerancia al ejercicio físico, dolor muscular y mioglobinuria. En algunos casos, la enfermedad se manifiesta en portadores. En las biopsias musculares, se detecta una acumulación moderadamente expresada de glucógeno.

Glycogenosis del tipo XII

Intolerancia a la actividad física.

Glycogenosis XIII tipo

La enfermedad se manifiesta a una edad tardía con intolerancia progresiva al ejercicio físico, mialgia y niveles elevados de CK.