Síntomas de las glucogenosis

Glucogenosis tipo I

La enfermedad puede debutar en el período neonatal (hipoglucemia grave y acidosis metabólica), pero con mayor frecuencia entre el tercer y cuarto mes de vida. Los síntomas principales son hepatomegalia e hipoglucemia. En la exploración, los niños presentan un abdomen prominente (debido al aumento del tamaño del hígado), depósitos de grasa local, principalmente en las mejillas (cara de muñeca), glúteos y muslos, atrofia muscular y retraso del crecimiento. Pueden aparecer xantomas cutáneos en codos, rodillas, glúteos y muslos. La hipoglucemia grave y la acidosis láctica (aumento de los niveles de ácido láctico en sangre) son provocadas por retrasos en la alimentación e infecciones intercurrentes. A pesar del aumento significativo del tamaño, la función hepática, por lo general, no se ve afectada. Algunos pacientes han presentado diarrea intermitente de origen desconocido. En la segunda o tercera década de la vida, pueden aparecer adenomas hepáticos con tendencia a la malignización. Algunos pacientes desarrollan hipertensión pulmonar, que progresa a insuficiencia cardíaca. Con la glucogenosis tipo Ib, el bazo puede agrandarse. La mayoría de los pacientes con glucogenosis tipo Ib desarrollan neutropenia durante el primer año de vida. Esto explica la tendencia a las infecciones (otitis recurrentes, estomatitis, gingivitis, neumonía, infecciones de las vías respiratorias, infecciones de las vías urinarias, etc.). Aproximadamente el 75 % de los pacientes con tipo Ib desarrollan úlceras de la mucosa intestinal, una inflamación crónica del intestino.

Las manifestaciones clínicas de la glucogenosis tipo III en niños son similares a las de la glucogenosis tipo I: hepatomegalia, retraso del crecimiento, hipoglucemia, hiperlipidemia. Algunos pacientes presentan esplenomegalia, pero, a diferencia de la glucogenosis tipo I, los riñones no están agrandados ni sus funciones afectadas. Con la edad, estas manifestaciones disminuyen e incluso pueden desaparecer por completo en la pubertad. La miopatía, por regla general, no se presenta en niños, aunque en algunos casos se detecta hipotensión leve y retraso en la adquisición de habilidades motoras. La miopatía se presenta con mayor frecuencia en adultos y puede ser distal o generalizada. Los pacientes con miopatía distal presentan atrofia de los músculos de las extremidades, lo que a menudo conduce a polineuropatía periférica y enfermedad de la neurona motora. La miopatía progresa lentamente. En algunos casos, se observa miopatía generalizada con daño a los músculos respiratorios. La miocardiopatía se desarrolla en raras ocasiones. En algunos pacientes, el daño hepático es tan leve que el diagnóstico se realiza cuando los síntomas musculares aparecen a una edad más avanzada.

Glucogenosis tipo IV

Las manifestaciones clínicas de la deficiencia de la enzima ramificadora del glucógeno son muy diversas. Hasta hace poco, se creía que la enfermedad se manifestaba únicamente como hepatoesplenomegalia y causaba muerte prematura por insuficiencia hepática. Sin embargo, diversas publicaciones describen formas atípicas de la enfermedad con una patología hepática de progresión lenta o con daño predominante en el músculo cardíaco. Se cree que algunos casos de miopatía congénita también podrían estar asociados a esta patología hereditaria. La variante neurológica de la enfermedad en adultos (enfermedad de los cuerpos de poliglucosano) presenta manifestaciones clínicas similares a las de la esclerosis lateral amiotrófica.

En pacientes con la forma clásica de la enfermedad, el retraso del desarrollo y la hepatomegalia se detectan a una edad temprana. La cirrosis progresa y provoca hipertensión portal, ascitis y varices esofágicas. Algunos pacientes desarrollan carcinoma hepatocelular. La esperanza de vida se reduce significativamente y, sin trasplante de hígado, la muerte ocurre entre el cuarto y quinto año de vida. En algunos casos, la enfermedad puede tener un curso más benigno y progresar más lentamente.

Las formas neuromusculares de la glucogenosis tipo IV presentan manifestaciones clínicas mucho más diversas. En el caso de la forma neonatal (extremadamente rara), son características la acinesia fetal, las deformaciones propias de la artrogriposis, la hidropesía fetal y la muerte prematura. La forma congénita se acompaña de daño predominante en los músculos esquelético y cardíaco; se caracteriza por hipotonía muscular y miocardiopatía.

Glucogenosis tipo VI

Las manifestaciones clínicas son similares a las de la glucogenosis tipo IX; la hepatomegalia y el retraso del crecimiento son característicos desde la primera década de vida. Los músculos cardíaco y esquelético no se ven afectados. Con la edad, estos síntomas se vuelven menos pronunciados e incluso pueden desaparecer por completo en la pubertad. Se observa una tendencia a la hipoglucemia, que nunca es tan grave como en las glucogenosis tipos I y III. La concentración de triglicéridos y cuerpos cetónicos aumenta ligeramente.

Glucogenosis tipo IX

Las principales manifestaciones clínicas son hepatomegalia por acumulación de glucógeno, retraso del crecimiento, aumento de las transaminasas hepáticas, hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia. La hipoglucemia y la hipercetonemia sintomáticas se presentan en niños solo tras una inanición prolongada. Las manifestaciones clínicas y los cambios bioquímicos suelen atenuarse con la edad, y tras la pubertad, los pacientes no presentan signos de la enfermedad.

Las formas musculares de la glucogenosis tipo IX son clínicamente similares a la enfermedad de McArdle y se manifiestan por intolerancia a la actividad física, dolor muscular y mioglobinuria recurrente en adolescentes y adultos. Menos frecuentes son la debilidad muscular generalizada y la insuficiencia respiratoria en la primera infancia. La característica morfológica de la enfermedad son las acumulaciones subsarcolémicas de glucógeno de estructura normal.

Glucogenosis tipo 0

El primer síntoma de la enfermedad es la hipoglucemia en ayunas en la primera infancia. Sin embargo, suele ser asintomática. Los episodios recurrentes de hipoglucemia suelen provocar deterioro neurológico. Un gran número de pacientes presenta retrasos en el desarrollo, probablemente relacionados con periodos de hipoglucemia. La hipoglucemia se presenta por la mañana, antes de la primera comida. El hígado no presenta agrandamiento, aunque puede producirse degeneración grasa hepática. Algunos pacientes presentan retraso del crecimiento, que se recupera tras el inicio de la terapia dietética. El reducido número de pacientes descrito en la literatura refleja más bien una pequeña proporción de casos diagnosticados, ya que los síntomas de la enfermedad no son muy específicos y los cambios metabólicos no siempre son correctamente interpretados por los médicos.

Glucogenosis tipo II

Existen diversas formas clínicas. La forma infantil de la enfermedad, que se presenta durante el primer año de vida, se caracteriza por un curso agudo y un desenlace fatal temprano. La forma tardía, que se manifiesta en la adolescencia y posteriormente, se caracteriza por la ausencia de daño cardíaco grave y un pronóstico más favorable.

En la forma infantil de la enfermedad, la actividad de la alfa-glucosidasa es prácticamente nula. Los primeros síntomas aparecen en los primeros meses de vida: dificultades para la alimentación, escaso aumento de peso, problemas respiratorios, a menudo complicados por una infección pulmonar, y retraso en el desarrollo motor. La mayoría de los pacientes presentan debilidad muscular progresiva generalizada; los niños no pueden moverse ni mantener la cabeza erguida por sí solos. A pesar de ello, los músculos están duros al tacto, incluso hipertrofiados. Más de la mitad de los pacientes también presentan macroglosia y hepatomegalia moderada. La actividad de la CPK está significativamente aumentada. La mayoría de los lactantes con enfermedad de Pompe desarrollan cardiomegalia grave y progresiva a los 6 meses de edad. La acumulación de glucógeno en el miocardio provoca un engrosamiento de las paredes ventriculares y del tabique interventricular, lo que resulta en una miocardiopatía hipertrófica, que progresa a una miocardiopatía dilatada. En la autopsia, el tamaño del corazón es más del triple del normal. La fibroelastosis endocárdica es bastante frecuente. El ECG revela un intervalo PR acortado, a menudo combinado con un alto voltaje de los complejos QRS. Estos signos son típicos de la enfermedad y permiten distinguirla de otras miocardiopatías tempranas. La forma infantil de la enfermedad de Pompe causa la muerte antes del año de vida, especialmente si se presenta disfunción cardíaca significativa en niños menores de 6 meses.

La forma tardía de la enfermedad de Pompe puede manifestarse a cualquier edad, desde los primeros años de vida hasta la edad adulta. Casi todos los pacientes que presentan manifestaciones de la enfermedad después de los 2 años no presentan una patología cardíaca pronunciada; el daño muscular progresa más lentamente y el pronóstico de la enfermedad es menos grave que en la forma infantil. Los síntomas iniciales y la afectación de los órganos internos en el proceso patológico difieren entre los pacientes, pero todos presentan una debilidad muscular de progresión lenta como síntoma principal. Los músculos proximales (tronco y extremidades inferiores) suelen verse afectados primero, seguidos del diafragma y otros músculos implicados en la respiración, lo que provoca insuficiencia pulmonar y apnea del sueño. La enfermedad también puede manifestarse en la edad adulta (de 20 a 60 años). Sin embargo, muchos pacientes presentan fatiga rápida y dificultad para respirar durante el esfuerzo físico, molestias que les han afectado desde la infancia. En los adultos, el síntoma predominante es la debilidad muscular de progresión lenta en las extremidades inferiores con afectación de los músculos del tronco y/o insuficiencia respiratoria. A medida que la enfermedad progresa, desaparecen los reflejos tendinosos profundos. La insuficiencia respiratoria es característica de aproximadamente un tercio de todos los pacientes adultos.

Glucogenosis tipo V

La enfermedad se presenta en la adolescencia o en la segunda o tercera década de la vida y se caracteriza por intolerancia a la actividad física, mialgia y debilidad muscular durante el ejercicio; los músculos se recuperan en reposo. Estos síntomas se presentan con mayor frecuencia como resultado de ejercicio corto e intenso (carreras de corta distancia, levantamiento de pesas) y de ejercicios menos intensos pero de larga duración, como subir escaleras o caminar en la nieve. El ejercicio normal, como caminar sobre una superficie plana, no causa problemas. Los calambres dolorosos (contracciones musculares espasmódicas) son bastante frecuentes. Muchos pacientes experimentan el llamado fenómeno de "recuperación del aliento": un breve descanso tras un ataque de dolor les permite continuar con el ejercicio físico con mayor facilidad. La mioglobinuria (con riesgo de insuficiencia renal aguda) se observa en la mitad de los pacientes.

Glucogenosis tipo VII

Las manifestaciones clínicas de la glucogenosis tipo VII son similares a las de la glucogenosis tipo V. En esta enfermedad, se observa una combinación de síntomas de daño muscular y hematopoyético. Los pacientes presentan un aumento de la concentración de bilirrubina y del número de reticulocitos, lo que refleja una hemólisis compensada.

Otra característica distintiva es la ausencia del fenómeno de "segundo aire", característico de la glucogenosis tipo V. Existen dos formas clínicas: la adulta, con debilidad muscular constante (aunque la mayoría de los pacientes notan estos trastornos desde la adolescencia), y la infantil, con debilidad muscular generalizada y daño al sistema nervioso central (convulsiones, ceguera cortical), al tejido cardíaco (miocardiopatía) y al órgano de la visión.

Glucogenosis tipo IIb

La enfermedad debuta después de la primera década de vida y se caracteriza por daño al tejido muscular esquelético y cardíaco.

Deficiencia de fosfoglicerato quinasa

Las manifestaciones clínicas dependen del grado de daño a tres tejidos: músculo, nervio y células sanguíneas. Se distinguen varias variantes clínicas: una combinación de anemia hemolítica no esferocítica y daño al sistema nervioso central, miopatía aislada o una combinación de miopatía con daño al sistema nervioso. Las formas miopáticas son similares a la glucogenosis tipo V.

Glucogenosis tipo XI

El primer caso de la enfermedad se descubrió accidentalmente durante un examen bioquímico de un paciente con mioglobinuria y niveles elevados de CPK. Todos los pacientes presentan intolerancia al ejercicio, dolor muscular y mioglobinuria.

Glucogenosis tipo X

Las manifestaciones clínicas incluyen intolerancia al ejercicio, dolor muscular y mioglobinuria. En algunos casos, la enfermedad se manifiesta en portadores. La biopsia muscular revela una acumulación moderada de glucógeno.

Glucogenosis tipo XII

Intolerancia al esfuerzo físico.

Glucogenosis tipo XIII

La enfermedad se manifiesta a edades avanzadas con intolerancia progresiva al ejercicio, mialgia y niveles elevados de CPK.

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