¿Cuáles son las causas de la leucemia?

Las causas de la leucemia no se han establecido. Se cree que los oncogenes (genes celulares homólogos a los retrovirus que causan leucemia en animales de experimentación y linfoma de células T (más a menudo en adultos) se transmiten prenatalmente y en humanos, lo que lleva al primer evento de crecimiento maligno: la formación de células transformadas mutantes que son destruidas o su crecimiento es restringido por los sistemas de defensa del cuerpo. El segundo evento: una segunda mutación en un clon transformado de células, o un debilitamiento de los sistemas de defensa (puede ocurrir tanto perinatal como postnatalmente). Se cree que el factor más probable que causa el segundo evento son las infecciones virales. Los factores de riesgo que aumentan la probabilidad de leucemia son conocidos: inmunodeficiencias primarias y secundarias, anemia aplásica y mielodisplasia, radiación penetrante, algunos productos químicos (por ejemplo, benceno), citostáticos y terapia de rayos X para tumores.

Patogenia de la leucemia. Según la teoría clonal de la leucemogénesis, generalmente aceptada, todas las células leucémicas descienden de una célula progenitora que dejó de diferenciarse en una de las etapas iniciales de la maduración. Un tumor leucémico se autosuficiente, inhibe la hematopoyesis normal, metastatiza y crece fuera de los órganos hematopoyéticos. Una parte del clon de células leucémicas prolifera activamente (la "fracción de crecimiento"), mientras que la otra parte es la "fracción latente", compuesta por células en fase de reposo. Cabe destacar que el número de clones leucémicos en el momento de la detección clínica de la leucemia suele ser de aproximadamente 10 células. El tiempo mínimo requerido para la formación de tal número de células es de un año, el máximo de 10 años, con un promedio de 3,5 años. Por consiguiente, el mecanismo desencadenante de la leucemogénesis probablemente actuó en un niño que desarrolló leucemia aguda en el período perinatal.

El rasgo más característico de la progresión tumoral en la médula ósea en la leucemia aguda es la supresión de la hematopoyesis normal, que determina los cambios más típicos encontrados en la sangre periférica de pacientes con leucemia aguda: anemia + neutropenia + trombocitopenia. Esto ocurre debido al hecho de que la mayoría de los blastos en la leucemia tienen las propiedades de las células normales: precursores de la hematopoyesis, que pueden suprimir la maduración de las células madre normales. Según los conceptos modernos, al momento de lograr la primera remisión clínica en un niño con leucemia linfoblástica aguda (ausencia de síntomas físicos de leucemia aguda, cuadro sanguíneo periférico normal, el contenido de elementos blásticos en el mielograma no es más del 5% y los linfocitos no son más del 20%), tiene al menos 10 -109 células leucémicas, es decir, la quimioterapia en remisión debe continuarse (al menos 3 años). Además de la médula ósea, las células leucémicas se encuentran con especial frecuencia (hasta en el 75 % de los pacientes) en el cerebro y sus membranas, y en los niños varones, con mucha frecuencia, en los testículos. Esto exige una terapia dirigida específicamente a estos órganos (radioterapia local, administración endolumbar de quimioterapia, etc.).

Existen 3 variantes morfológicas de la leucemia linfoblástica aguda:

• L1 (los linfoblastos son predominantemente de tamaño pequeño con cromatina nuclear homogénea, claramente teñidos, sin nucléolos, una pequeña cantidad de citoplasma);
• L2 (linfoblastos grandes, heterogéneos en tamaño, con membrana nuclear irregular, uno o más nucléolos diferenciados, gran cantidad de citoplasma);
• L3 (los linfoblastos son grandes, sus tamaños no varían, basofilia pronunciada del citoplasma con vacuolización característica).

Según los antígenos de membrana y otros marcadores se distinguen:

• Leucemia linfoblástica aguda de células T (15-25% de todas las LLA en niños);
• Células B y precélulas B (1-3% de LLA en niños);
• Leucemia linfoblástica aguda de células O no identificable (no se detectaron inmunoglobulinas, CD ^{4 u otros marcadores de células T en la superficie de los linfoblastos o en el citoplasma): 70-80% de los niños con LLA.}

Entre las ONLL destacan las siguientes:

• M1-mieloblástico, sin maduración;
• M2-mieloblástico, maduración incompleta;
• M3-promielocítico;
• M4-mielomonoblástico;
• M5-monoblástico;
• MB-eritromielosis;
• M7-megacarioblástico.

La leucemia mieloide crónica se divide en leucemia adulta, juvenil y con crisis blástica. La leucemia congénita suele describirse como una forma especial de leucemia aguda.