¿Cuáles son las causas de la nefritis intersticial?

Las causas de la nefritis tubulointersticial son diversas. La nefritis tubulointersticial aguda puede desarrollarse por diversas infecciones, como resultado del uso de ciertos medicamentos, intoxicaciones, quemaduras, lesiones, hemólisis aguda, trastornos circulatorios agudos (shock, colapso), como complicación de una vacunación, etc.

La nefritis tubulointersticial crónica es también un grupo polietiológico heterogéneo de enfermedades en las que, además de los factores mencionados, la predisposición hereditaria y la disembriogénesis renal, los trastornos metabólicos, las infecciones e intoxicaciones crónicas, las enfermedades inmunológicas y los factores ambientales desfavorables (sales de metales pesados, radionúclidos), entre otros, son de gran importancia. La nefritis tubulointersticial crónica puede desarrollarse como continuación de una nefritis aguda.

La nefritis tubulointersticial fue descrita por primera vez por WT Councilman en 1898 tras examinar 42 casos de nefritis aguda tras escarlatina y difteria. Posteriormente, se identificaron otros agentes bacterianos, virales y parasitarios que conducen al desarrollo de la nefritis tubulointersticial. Entre las bacterias, además de los estreptococos y los bacilos de la difteria, se pueden incluir el neumococo, el meningococo, la clamidia, patógenos de la sífilis y la fiebre tifoidea, etc. Estos agentes bacterianos causan daño al intersticio renal por efectos tóxicos, mientras que la leptospira y la micobacteria tuberculosis son capaces de invadir directamente el tejido renal. Entre los virus, el efecto tóxico sobre el tubulointersticio puede ser ejercido por el agente causante de la mononucleosis, los virus de la hepatitis, el virus del sarampión, etc., así como los virus del herpes, Coxsackie, Epstein-Barr, el SIDA, el citomegalovirus, etc., que persisten en el tejido renal. Se ha demostrado la posibilidad de formación de nefritis tubulointersticial como resultado de la persistencia prolongada de virus respiratorios (virus de la gripe, parainfluenza y adenovirus), que desencadenan la activación de la infección endógena por virus Coxsackie persistente en el sistema urinario. Según diversos autores, la nefritis tubulointersticial posviral representa hasta el 50 % de todas las nefritis intersticiales.

Entre los parásitos, el toxoplasma, el micoplasma y el agente causante de la leishmaniasis pueden provocar el desarrollo de nefritis tubulointersticial.

De particular importancia en el desarrollo de la nefritis tubulointersticial se da a los medicamentos, especialmente (antibióticos betalactámicos, sulfonamidas, antiinflamatorios no esteroideos, diuréticos. En este caso, no es tanto la dosis lo que es importante, sino la duración de la toma del medicamento y la sensibilidad individual al mismo. Un alto riesgo de desarrollar nefritis tubulointersticial ocurre después de 10 días de tomar el medicamento.

Diversos agentes químicos, especialmente sales de metales pesados (cadmio, plomo, cromo, mercurio, oro, plata, arsénico, estroncio), pueden tener un efecto tóxico sobre el tubulointersticio.

Entre los factores endógenos, la nefropatía dismetabólica y la inestabilidad de las citomembranas, el reflujo vesicoureteral, la poliquistosis y otras anomalías del desarrollo acompañadas de alteración de la diferenciación tubular y disfunción tubular desempeñan un papel especial en el desarrollo de la nefritis tubulointersticial. El desarrollo de la nefritis tubulointersticial es posible en el contexto de trastornos congénitos de la hemodinámica y la urodinámica, acompañados de hipoxia circulatoria y alteración del flujo linfático.

Medicamentos que pueden causar nefritis tubulointersticial

Antibióticos betalactámicos	Otros antibióticos y medicamentos antivirales	Medicamentos antiinflamatorios	Diuréticos	Otros medicamentos
Meticilina Penicilina Ampicilina Oxacilina Nafcilina Carbenicilina Amoxicilina Cefalotina Cefalexina Cefradina Cefotaxima Cefoxitina Cefotetán	Sulfonamidas Cotrimoxazol Rifampicina Polimixina Etambutol Tetraciclina Vancomicina Eritromicina Kanamicina Gentamicina Colistina Interferón Aciclovir Ciprofloxacino	Indometacina Fenilbutazona Fenoprofeno Naproxeno Ibuprofeno Fenazona Ácido metafenámico Tolmetina Diflunisal Aspirina Fenacetina Paracetamol	Tiazidas Furosemida Clortalidona Triamtereno	Fenindión Glafenina Difenilhidantoína Cimetidina Sulfinpirazona Alopurinol Carbamazepina Clofibrato Azatioprina Fenilpropanolamina Aldomet Fenobarbital Diazepam D-penicilamina Antipirina Carbimazol Ciclosporina Captopril Litio

Algunos de los agentes nefrotóxicos más comunes

Metales pesados	Mercurio inorgánico (cloruro), compuestos organomercúricos (metil-, etil-, fenilmercurio, etilmercuritiosalicilato de sodio, diuréticos de mercurio), plomo inorgánico, plomo orgánico (tetraetilo de plomo), cadmio, uranio, oro (especialmente aurotiomalato de sodio), cobre, arsénico, arsina (hidrógeno arsénico), hierro, cromo (especialmente trióxido), talio, selenio, vanadio, bismuto
Disolventes	Metanol, alcohol amílico, etilenglicol, dietilenglicol, celosol, tetracloruro de carbono, tricloroetileno, diversos hidrocarburos.
Sustancias que causan oxalosis	Ácido oxálico, metoxiflurano, etilenglicol, ácido ascórbico, agentes anticorrosivos.
Medicamentos antitumorales	Ciclosporina, cisplatino, ciclofosfamida, estreptozocina, metotrexato, derivados de nitrosourea (CCNU, BCNU, metil-CCNU), doxorrubicina, daunorrubicina
Agentes de diagnóstico	Yoduro de sodio, todos los agentes de contraste de yodo orgánico
Herbicidas y pesticidas	Paraquat, cianuros, dioxinas, cifenilo, ciclohexamidas e insecticidas organoclorados: endrina, aldrina, endosulfán, dieldrina, lindano, hexaclorobenceno, diclorodifeniltricloroetano (DDT), heptacloro, clordecona, terpenos policlorados, clordano, dicofol (keltan), clorobencilato, mirex, metoxicloro.
Factores biológicos	Hongos (por ejemplo, Amanito phalloides causa intoxicación grave por muscarina), venenos de serpientes y arañas, picaduras de insectos, aflatoxinas
Inductores de complejos inmunitarios	Penicilamina, captopril, levamisol, sales de oro

Las reacciones alérgicas y los estados de inmunodeficiencia también juegan un papel importante en el desarrollo de la nefritis tubulointersticial.