Resistencia a antibióticos de microorganismos: métodos para determinar

Los antibióticos son uno de los mayores logros de la ciencia médica, salvando las vidas de decenas y cientos de miles de personas cada año. Sin embargo, como dice la sabiduría, una anciana también tiene una erudición. Lo que anteriormente mató a los microorganismos patógenos, hoy no funciona de la manera en que solía hacerlo. Entonces, ¿cuál es la razón: los antimicrobianos empeoraron o la resistencia a los antibióticos?

Determinación de resistencia a antibióticos

Los antimicrobianos (APM), que se llaman antibióticos, se crearon originalmente para combatir la infección bacteriana. Y debido al hecho de que diferentes enfermedades pueden causar que no se agrupen una sino varias variedades de bacterias, inicialmente se llevó a cabo el desarrollo de fármacos efectivos contra un cierto grupo de agentes infecciosos.

Pero las bacterias, aunque son los organismos más simples pero que se desarrollan activamente, eventualmente adquieren más y más propiedades nuevas. El instinto de autopreservación y la capacidad de adaptarse a las diferentes condiciones de vida fortalecen los microorganismos patógenos. En respuesta a la amenaza a la vida, comienzan a desarrollar en sí mismos la capacidad de resistirlo, destacando un secreto que debilita o neutraliza por completo el efecto de la sustancia activa de los antimicrobianos.

Resulta que una vez que los antibióticos efectivos simplemente dejan de cumplir su función. En este caso, hablan sobre el desarrollo de la resistencia a los antibióticos a la droga. Y el punto aquí no es en absoluto la efectividad del principio activo de AMP, sino en los mecanismos para la mejora de microorganismos patógenos, a través de los cuales las bacterias no son sensibles a los antibióticos diseñados para combatirlos.

Por lo tanto, la resistencia a los antibióticos no es más que una disminución en la susceptibilidad de las bacterias a los medicamentos antimicrobianos que se crearon para destruirlos. Es por esta razón que el tratamiento, al parecer, las preparaciones seleccionadas correctamente no da los resultados esperados.

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El problema de la resistencia a los antibióticos

La falta de terapia con antibióticos, asociada con la resistencia a los antibióticos, lleva al hecho de que la enfermedad continúa progresando y se convierte en una forma más pesada, cuyo tratamiento se vuelve aún más difícil. Particularmente peligrosos son los casos en que una infección bacteriana afecta a órganos vitales: el corazón, los pulmones, el cerebro, los riñones, etc., porque en este caso el retraso en la muerte es similar.

El segundo peligro es que algunas enfermedades con terapia antibiótica crónica pueden volverse crónicas. Una persona se convierte en portadora de microorganismos mejorados resistentes a los antibióticos de un determinado grupo. Él es ahora la fuente de la infección, para combatir los viejos métodos que carecen de sentido.

Todo esto empuja a la ciencia farmacéutica a la invención de nuevos medios más efectivos con otras sustancias activas. Pero el proceso vuelve a desarrollarse con el desarrollo de la resistencia a los antibióticos a nuevos medicamentos de la categoría de agentes antimicrobianos.

Si alguien parece pensar que el problema de la resistencia a los antibióticos ha surgido recientemente, está muy equivocado. Este problema es viejo como el mundo. Bueno, tal vez no tanto, y sin embargo ya tiene entre 70 y 75 años. De acuerdo con la teoría generalmente aceptada, apareció junto con la introducción de los primeros antibióticos en la práctica médica en algún lugar de los años 40 del siglo XX.

Aunque hay un concepto de una aparición más temprana del problema de la resistencia de los microorganismos. Antes del advenimiento de los antibióticos, este problema no fue abordado específicamente. Es tan natural que las bacterias, como otros seres vivos, intentaron adaptarse a condiciones ambientales desfavorables, lo hicieron a su manera.

El problema de la resistencia de las bacterias patógenas se recordó a sí mismo cuando aparecieron los primeros antibióticos. Sin embargo, entonces la pregunta no era tan importante. En ese momento, llevado a cabo activamente el desarrollo de los diferentes grupos de antibióticos, que en cierto modo era debido a la desfavorable situación política en el mundo, guerra, cuando los soldados murieron a causa de las heridas y sepsis simplemente porque no podían proporcionar asistencia efectiva debido a la falta de medicamentos. Solo estas drogas no existían aún.

El mayor número de desarrollos se llevó a cabo en los 50-60 años del siglo XX, y durante las siguientes 2 décadas se llevó a cabo su mejora. El progreso en esto no ha terminado, pero desde los 80, los desarrollos con respecto a los agentes antibacterianos se han vuelto notablemente menores. La culpa si a grandes costes en la empresa (desarrollo y producción de un nuevo producto en nuestro tiempo llega ya a la frontera de los EE.UU. $ 800 millones), o simple falta de nuevas ideas para las sustancias activas "militantes" para los medicamentos innovadores, sino en relación con el problema de la resistencia a los antibióticos más allá a un nuevo nivel aterrador

Mientras desarrollaban AMP prometedores y creaban nuevos grupos de tales fármacos, los científicos esperaban vencer a los múltiples tipos de infección bacteriana. Pero todo resultó no ser tan simple "gracias" a la resistencia a los antibióticos, que se desarrolla con bastante rapidez en cepas individuales de bacterias. El entusiasmo se está secando gradualmente, pero el problema permanece sin resolver durante mucho tiempo.

Todavía no está claro cómo los microorganismos pueden desarrollar resistencia a las drogas, que en teoría se suponía que los matarían? Aquí es necesario entender que la "muerte" de bacterias ocurre solo cuando el medicamento se usa para el propósito deseado. ¿Y qué tenemos realmente?

Causas de la resistencia a los antibióticos

Aquí llegamos a la pregunta principal: ¿quién tiene la culpa del hecho de que las bacterias no mueren cuando los agentes antibacterianos están expuestos a ellas, sino que están directamente degeneradas, adquiriendo nuevas propiedades que están lejos de ayudar a la humanidad? ¿Qué provoca esos cambios que ocurren con los microorganismos que son la causa de muchas enfermedades con las cuales la humanidad ha estado luchando durante más de una década?

Está claro que la verdadera causa del desarrollo de resistencia a los antibióticos es la capacidad de los organismos vivos para sobrevivir en diferentes condiciones, adaptándose a ellos de diferentes maneras. Pero la capacidad de esquivar un proyectil mortal frente a un antibiótico, que en teoría debería llevarles la muerte, las bacterias no lo hacen. Entonces, ¿cómo resulta que no solo sobreviven, sino que también mejoran junto con la mejora de las tecnologías farmacéuticas?

Debe entenderse que si hay un problema (en nuestro caso, el desarrollo de resistencia a antibióticos en microorganismos patógenos), existen factores que provocan la creación de condiciones para ello. Justo en este asunto, ahora tratamos de entender.

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Factores de desarrollo de resistencia a los antibióticos

Cuando una persona acude a un médico con quejas sobre su salud, espera la ayuda calificada de un especialista. Si se trata de una infección del tracto respiratorio u otras infecciones bacterianas, la tarea del médico es recetar un antibiótico eficaz que no permita el progreso de la enfermedad y determinar la dosis necesaria para este fin.

La elección de medicamentos en el médico es lo suficientemente grande, pero ¿cómo determinar exactamente el medicamento que realmente ayuda a sobrellevar la infección? Por un lado, para justificar el nombramiento de un fármaco antimicrobiano, es necesario determinar primero el tipo de patógeno, de acuerdo con el concepto etiotrópico de selección de fármacos, que se considera el más correcto. Pero, por otro lado, esto puede tomar hasta 3 o más días, mientras que la condición más importante para una curación exitosa se considera una terapia oportuna en las primeras etapas de la enfermedad.

El médico no tiene nada más que hacer, después del diagnóstico, para actuar en los primeros días al azar, con el fin de ralentizar la enfermedad y evitar que se propague a otros órganos (un enfoque empírico). Al nombrar un tratamiento ambulatorio, el médico parte de la suposición de que ciertas bacterias pueden ser el agente causal de una enfermedad en particular. Esta es la razón de la elección inicial del medicamento. El propósito puede variar dependiendo de los resultados del ensayo para el patógeno.

Y es bueno si la cita del médico es confirmada por los resultados de las pruebas. De lo contrario, no solo se perderá el tiempo. La cuestión es que para un tratamiento exitoso hay una condición más necesaria: desactivación completa (en la terminología médica existe un concepto de "irradicación") de microorganismos patógenos. Si esto no sucede, los microbios supervivientes simplemente "se enferman" y desarrollarán un tipo de inmunidad al principio activo de la droga antimicrobiana que causó su "enfermedad". Esto es tan natural como la producción de anticuerpos en el cuerpo humano.

Resulta que si el antibiótico se toma incorrectamente o es ineficaz, el régimen de dosificación y recepción se producirá, los microorganismos patógenos no pueden perecer, sino cambiar o adquirir posibilidades previamente inusitadas. Cría, tales bacterias forman poblaciones enteras de cepas resistentes a antibióticos de un grupo particular, es decir bacterias resistentes a los antibióticos.

Otro factor que afecta adversamente la susceptibilidad de los microorganismos patógenos a los fármacos antibacterianos es el uso de AMP en la cría de animales y la medicina veterinaria. El uso de antibióticos en estas áreas no siempre está justificado. Además, la definición del agente causante de la enfermedad en la mayoría de los casos no se lleva a cabo o se lleva a cabo con retraso, porque los antibióticos se tratan principalmente animales que están en una condición bastante grave, cuando todo se decide por tiempo y no es posible esperar los resultados del análisis. Y en el pueblo, el veterinario no siempre tiene esa oportunidad, por lo que actúa "a ciegas".

Pero no sería nada, solo que hay otro gran problema: la mentalidad humana, cuando todos son doctores de sí mismos. Además, el desarrollo de la tecnología de la información y la oportunidad de comprar la mayoría de los antibióticos sin receta médica solo agravan el problema. Y si tomamos en cuenta que tenemos más que doctores autodidactas e incondicionales que aquellos que siguen estrictamente las recomendaciones y recomendaciones del médico, el problema adquiere una dimensión global.

En nuestro país, la situación se ve agravada por el hecho de que la mayoría de las personas siguen en bancarrota financiera. No tienen la oportunidad de comprar medicamentos efectivos, pero costosos, de una nueva generación. En este caso, sustituyen el nombramiento de un médico por análogos o medicamentos más baratos, que el mejor amigo o amigo omnisciente aconsejó.

"¡Me ayudó y te ayudará!", ¿Puedes discutir esto si las palabras suenan de labios de un vecino que ha dominado la rica experiencia de la vida, que pasó la guerra? Y pocas personas piensan que gracias a estos microorganismos patógenos tan leídos y confiados se han adaptado durante mucho tiempo para sobrevivir bajo la acción de los medicamentos recomendados en épocas anteriores. Y lo que ayudó al abuelo hace 50 años, puede resultar ineficaz en nuestro tiempo.

¿Y qué podemos decir sobre la publicidad y el deseo inexplicable de algunas personas de probar innovaciones sobre sí mismas, tan pronto como se produce la enfermedad apropiada para los síntomas? Y por qué todos estos médicos, si hay drogas tan maravillosas, que aprendemos de los periódicos, pantallas de televisión y páginas de Internet. Solo el texto sobre la automedicación ya se ha vuelto tan aburrido que pocas personas le prestan atención ahora. ¡Y muy vanidoso!

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Mecanismos de resistencia a los antibióticos

Recientemente, la resistencia a los antibióticos se ha convertido en el problema número uno en la industria farmacológica que desarrolla antimicrobianos. El hecho es que es inherente a casi todas las variedades conocidas de bacterias, por lo que la terapia con antibióticos es cada vez menos efectiva. Tales patógenos comunes como Staphylococci, Escherichia coli y Pseudomonas aeruginosa, las proteínas tienen cepas resistentes que son más comunes que sus antepasados expuestos a antibióticos.

La resistencia a varios grupos de antibióticos, e incluso a drogas individuales, se desarrolla de diferentes maneras. Bueno penicilina y tetraciclinas de edad, así como un nuevo desarrollo en forma de cefalosporinas y aminoglucósidos se caracterizan por lento desarrollo de resistencia a los antibióticos, en paralelo con estas disminuciones y su efecto terapéutico. Lo que no se puede decir acerca de tales medicamentos, el principio activo es la estreptomicina, la eritromicina, la rifampicina y la lincomicina. La resistencia a estos medicamentos se desarrolla a un ritmo rápido, en relación con el cual la cita debe cambiarse incluso durante el curso del tratamiento, sin esperar a su finalización. Lo mismo aplica para las preparaciones de oleandomicina y fusidina.

Todo esto da motivos para suponer que los mecanismos de desarrollo de la resistencia a antibióticos a diversos medicamentos son significativamente diferentes. Intentemos comprender qué propiedades de las bacterias (naturales o adquiridas) no permiten que los antibióticos produzcan su irradiación, como se concibió originalmente.

Para empezar, determinamos que la resistencia de una bacteria puede ser natural (funciones protectoras dadas inicialmente) y adquirida, lo cual discutimos anteriormente. Hasta ahora, hemos hablado principalmente sobre la verdadera resistencia a los antibióticos asociada con las características del microorganismo, y no con la elección o prescripción incorrecta del medicamento (en este caso, es una resistencia a antibióticos falsa).

Cada ser vivo, incluso el más simple, tiene su propia estructura única y algunas propiedades que le permiten sobrevivir. Todo esto se establece genéticamente y se transmite de generación en generación. La resistencia natural a las sustancias activas específicas de los antibióticos también se establece genéticamente. Y en diferentes tipos de bacterias, la resistencia se dirige a cierto tipo de drogas, por lo que se asocia el desarrollo de varios grupos de antibióticos que afectan a un tipo particular de bacteria.

Los factores que causan resistencia natural pueden ser diferentes. Por ejemplo, la estructura de la membrana proteica de un microorganismo puede ser tal que un antibiótico no puede hacer frente a ella. Pero los antibióticos solo pueden verse afectados por una molécula de proteína, destruyéndola y causando la muerte de un microorganismo. El desarrollo de antibióticos efectivos implica tener en cuenta la estructura de las proteínas de las bacterias contra las que se dirige la acción del fármaco.

Por ejemplo, la resistencia a los antibióticos de los estafilococos a los aminoglucósidos se debe al hecho de que este último no puede penetrar en la membrana microbiana.

Toda la superficie del microbio está cubierta de receptores, con ciertos tipos de los cuales están asociados con AMP. Un pequeño número de receptores adecuados o su ausencia completa conducen al hecho de que no hay unión y, por lo tanto, el efecto antibacteriano está ausente.

Entre otros receptores, también existen aquellos que para el antibiótico sirven como una especie de baliza que indica la ubicación de la bacteria. La ausencia de tales receptores permite que el microorganismo se esconda del peligro en forma de AMP, que es una especie de disfraz.

Algunos microorganismos tienen la capacidad natural de retirar activamente el AMP de la célula. Esta capacidad se llama effluksom y caracteriza la resistencia de Pseudomonas aeruginosa contra carbapenems.

Mecanismo bioquímico de resistencia a antibióticos

Además de los mecanismos naturales de desarrollo de la resistencia a los antibióticos enumerados anteriormente, hay uno más que está relacionado no con la estructura de la célula bacteriana, sino con su función.

El hecho de que en el cuerpo de las bacterias se pueden producir enzimas que pueden tener un efecto negativo sobre las moléculas de la sustancia activa AMP y reducir su eficacia. Las bacterias cuando interactúan con dicho antibiótico también sufren, su efecto se debilita notablemente, lo que crea la apariencia de una infección curativa. Sin embargo, el paciente sigue siendo un portador de infección bacteriana durante algún tiempo después de la llamada "recuperación".

En este caso, estamos tratando con una modificación del antibiótico, como resultado de lo cual se vuelve inactivo con respecto a este tipo de bacterias. Las enzimas producidas por diferentes tipos de bacterias pueden diferir. El estafilococo se caracteriza por la síntesis de beta-lactamasa, que provoca la ruptura del anillo lactámico de los antibióticos de la serie de penicilinas. El desarrollo de la acetiltransferasa puede explicar la resistencia a las bacterias gram-negativas del cloranfenicol, etc.

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Resistencia antibiótica adquirida

Las bacterias, como otros organismos, no son ajenas a la evolución. En respuesta a acciones "militares" en su contra, los microorganismos pueden cambiar su estructura o comenzar a sintetizar gran parte de una sustancia enzimática que no solo puede reducir la eficacia del fármaco, sino también destruirlo por completo. Por ejemplo, la producción activa de alanina transferasa hace que la "cicloserina" sea ineficaz contra las bacterias que la producen en grandes cantidades.

La resistencia a los antibióticos también puede desarrollarse debido a una modificación en la estructura celular de la proteína, que también es su receptor, a la que debe unirse el AMP. Es decir. Este tipo de proteína puede estar ausente en el cromosoma bacteriano o cambiar sus propiedades, como resultado de lo cual la conexión entre la bacteria y el antibiótico se vuelve imposible. Por ejemplo, la pérdida o modificación de una proteína de unión a penicilina causa insensibilidad a penicilinas y cefalosporinas.

Como resultado del desarrollo y activación de funciones protectoras en bacterias previamente susceptibles al efecto destructivo de un tipo particular de antibióticos, la permeabilidad de la membrana celular cambia. Esto se puede hacer reduciendo los canales a través de los cuales las sustancias activas de AMP pueden penetrar en la célula. Son estas propiedades debido a la insensibilidad de los estreptococos a los antibióticos betalactámicos.

Los antibióticos pueden influir en el metabolismo celular de las bacterias. En respuesta, algunos microorganismos aprendieron a actuar sin reacciones químicas, que se ven afectadas por el antibiótico, que también es un mecanismo separado para el desarrollo de la resistencia a los antibióticos, que requiere un control constante.

A veces las bacterias van a un cierto truco. Al unirse a una sustancia densa, se unen en comunidades llamadas biofilms. Dentro de la comunidad, son menos sensibles a los antibióticos y pueden tolerar con seguridad las dosis que matan a una sola bacteria que vive fuera del "colectivo".

Otra opción es combinar microorganismos en grupos en la superficie de un medio semilíquido. Incluso después de la división celular, una parte de la "familia" bacteriana permanece dentro de la "agrupación", que no puede ser influenciada por los antibióticos.

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Genes de resistencia a los antibióticos

Hay conceptos de resistencia a medicamentos genéticos y no genéticos. Con esto último, se trata de cuando consideramos bacterias con metabolismo inactivo, no propensas a la multiplicación en condiciones normales. Dichas bacterias pueden desarrollar resistencia a los antibióticos a ciertos tipos de drogas, sin embargo, esta capacidad no se transmite a su descendencia, ya que no está genéticamente incorporada.

Esto es característico de los microorganismos patógenos que causan tuberculosis. Una persona puede infectarse y no sospechar de la enfermedad por muchos años, hasta que su inmunidad por alguna razón no falle. Este es el desencadenante de la multiplicación de micobacterias y la progresión de la enfermedad. Pero todas las mismas drogas se usan para tratar la tuberculosis, la progenie bacteriana sigue siendo sensible a ellas.

Lo mismo es cierto con la pérdida de proteína en la pared celular de los microorganismos. Recuerde, una vez más sobre las bacterias que son sensibles a la penicilina. Las penicilinas inhiben la síntesis de la proteína que sirve para construir la membrana celular. Bajo la influencia de la serie de penicilina AMP, los microorganismos pueden perder la pared celular, cuyo material de construcción es la proteína que se une a la penicilina. Tales bacterias se vuelven resistentes a las penicilinas y las cefalosporinas, que ahora no tienen nada con lo que comunicarse. Este fenómeno es temporal, no está relacionado con la mutación de genes y la transferencia del gen mutado por herencia. Con la apariencia de la pared celular, que es característica de poblaciones anteriores, la resistencia a los antibióticos en tales bacterias desaparece.

Se dice que la resistencia genética a los antibióticos ocurre cuando los cambios en las células y el metabolismo dentro de ellos ocurren a nivel genético. Las mutaciones de los genes pueden provocar cambios en la estructura de la membrana celular, provocar la producción de enzimas que protegen a las bacterias de los antibióticos y también cambiar el número y las propiedades de los receptores de la célula bacteriana.

Hay 2 formas de desarrollo de eventos: cromosómico y extracromosómico. Si se produce una mutación genética en la parte del cromosoma responsable de la sensibilidad a los antibióticos, se habla de resistencia a los antibióticos cromosómicos. Por sí misma, esta mutación ocurre muy raramente, generalmente causa los efectos de las drogas, pero nuevamente, no siempre. Es muy difícil controlar este proceso.

Las mutaciones cromosómicas pueden transmitirse de generación en generación, formando gradualmente ciertas cepas (variedades) de bacterias resistentes a uno u otro antibiótico.

Los culpables de la resistencia extracromosómica a los antibióticos son elementos genéticos que existen fuera de los cromosomas y se llaman plásmidos. Son estos elementos los que contienen los genes responsables de la producción de enzimas y la permeabilidad de la pared bacteriana.

La resistencia a los antibióticos suele ser el resultado de la transferencia horizontal de genes, cuando algunas bacterias transmiten algunos genes a otros que no son sus descendientes. Pero a veces se pueden observar mutaciones puntuales no conectadas en el genoma del patógeno (tamaño 1 en 108 para un proceso de copia del ADN de la célula madre, que se observa cuando se replican los cromosomas).

Así que en el otoño de 2015, científicos de China describieron el gen MCR-1, que se encuentra en la carne de cerdo y en los intestinos de cerdo. Una característica de este gen es la posibilidad de su transmisión a otros organismos. Después de un tiempo, el mismo gen se encontró no solo en China, sino también en otros países (EE. UU., Inglaterra, Malasia, países europeos).

Los genes de resistencia a los antibióticos pueden estimular la producción de enzimas que no se habían producido previamente en el cuerpo de las bacterias. Por ejemplo, la enzima NDM-1 (metal beta-lactamasa 1), que se encuentra en la bacteria Klebsiella pneumoniae en 2008. Al principio se encontró en bacterias de la India. Pero en los años siguientes, se detectó una enzima que proporcionaba resistencia a los antibióticos contra la mayoría de los AMP en microorganismos de otros países (Gran Bretaña, Pakistán, EE. UU., Japón y Canadá).

Los microorganismos patógenos pueden ser resistentes a ciertas drogas o grupos de antibióticos, así como a diferentes grupos de medicamentos. Existe resistencia cruzada a los antibióticos, cuando los microorganismos se vuelven insensibles a las drogas con una estructura química o mecanismo de acción similar en las bacterias.

Resistencia a los antibióticos de los estafilococos

La infección estafilocócica se considera una de las más comunes entre las infecciones adquiridas en la comunidad. Sin embargo, incluso en un hospital en la superficie de varios objetos, es posible detectar alrededor de 45 cepas diferentes de estafilococo. Esto sugiere que la lucha contra esta infección es casi la primera prioridad de los trabajadores de la salud.

La dificultad de esta tarea es que la mayoría de cepas de estafilococos más patógeno Staphylococcus epidermidis y Staphylococcus aureus son resistentes a muchos tipos de antibióticos. Y el número de tales cepas crece cada año.

La capacidad de los estafilococos para múltiples mutaciones genéticas, dependiendo de las condiciones del hábitat, los hace virtualmente invulnerables. Las mutaciones se transmiten a los descendientes y en poco tiempo hay generaciones enteras de agentes infecciosos resistentes a las preparaciones antimicrobianas del género Staphylococci.

El mayor problema - es cepas resistentes a la meticilina, que son resistentes no sólo a los betalactámicos (antibióticos β-lactámicos: ciertos subgrupos de penicilinas, cefalosporinas, carbapenems y monobactamas), pero también otros tipos de ILA: tetraciclinas, macrólidos, lincosamidas, aminoglucósidos, fluoroquinolonas, cloranfenicol.

Durante mucho tiempo, la infección solo pudo destruirse con la ayuda de glucopéptidos. En la actualidad, el problema de la resistencia a los antibióticos de tales cepas de estafilococos se resuelve mediante un nuevo tipo de AMP - oxazolidinonas, cuyo representante brillante es linezolid.

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Métodos para determinar la resistencia a los antibióticos

Al crear nuevos fármacos antibacterianos, es muy importante definir claramente sus propiedades: cómo funcionan y qué bacterias son efectivas. Esto solo puede determinarse a través de investigaciones de laboratorio.

El análisis de la resistencia a los antibióticos se puede llevar a cabo utilizando varios métodos, los más populares son:

• Método de disco o difusión de AMP en agar según Kirby-Bayer
• Método de diluciones seriadas
• Identificación genética de mutaciones que causan resistencia a los medicamentos.

El primer método hasta la fecha se considera el más común debido a la baratura y simplicidad de la ejecución. La esencia del método de los discos es que las cepas de bacterias aisladas como resultado de la investigación se colocan en un medio nutriente de densidad suficiente y se cubren con una solución impregnada de AMP con discos de papel. La concentración del antibiótico en los discos es diferente, por lo que cuando el fármaco se difunde en el medio bacteriano, se puede observar un gradiente de concentración. Por el tamaño de la zona de no proliferación de microorganismos, se puede juzgar la actividad de la preparación y calcular la dosis efectiva.

Una variante del método de disco es la E-test. En este caso, en lugar de discos, se usan placas poliméricas, sobre las cuales se aplica una cierta concentración de antibiótico.

Las desventajas de estos métodos es la inexactitud de los cálculos asociados con la dependencia del gradiente de concentración en diversas condiciones (densidad del medio, temperatura, acidez, contenido de calcio y magnesio, etc.).

El método de diluciones en serie se basa en la creación de varias variantes de un medio líquido o denso que contiene diferentes concentraciones de la preparación de la prueba. Cada una de las variantes está poblada con una cierta cantidad del material bacteriano que se estudia. Al final del período de incubación, se estima el crecimiento de bacterias o su ausencia. Este método le permite determinar la dosis efectiva mínima del medicamento.

El método puede simplificarse tomando como muestra solo 2 medios, cuya concentración será lo más cercana posible al mínimo necesario para inactivar las bacterias.

El método de dilución en serie se considera con razón el estándar de oro para determinar la resistencia a los antibióticos. Pero debido al alto costo y la laboriosidad, no siempre es aplicable en la farmacología doméstica.

Los métodos para identificar mutaciones proporcionan información sobre la presencia de una cepa particular de bacterias mutadas genes que contribuyen al desarrollo de resistencia a los antibióticos a fármacos específicos, y por lo tanto se presentan situaciones sistematizar de similitud basada manifestaciones fenotípicas.

Este método se distingue por el alto costo de los sistemas de prueba para su implementación, sin embargo, su valor para predecir mutaciones genéticas en bacterias es innegable.

No importa cuán efectivos sean los métodos anteriores de prueba de resistencia a antibióticos, no pueden reflejar completamente la imagen que se desarrolla en el cuerpo vivo. Y si también tomamos en cuenta el momento en que el organismo de cada persona es individual, los procesos de distribución y metabolismo de los medicamentos pueden tener lugar de manera diferente en él, la imagen experimental está muy lejos de lo real.

Formas de superar la resistencia a los antibióticos

No importa cuán bueno sea este o aquel medicamento, pero con la actitud hacia el tratamiento que tenemos, no se puede excluir el hecho de que en algún momento la sensibilidad de los microorganismos patógenos puede cambiar. La creación de nuevos medicamentos con las mismas sustancias activas tampoco resuelve el problema de la resistencia a los antibióticos. Y a las nuevas generaciones de drogas, la sensibilidad de los microorganismos con citas frecuentes injustificadas o incorrectas se debilita gradualmente.

Un avance en este sentido se considera la invención de preparaciones combinadas, que se llaman protegidas. Su uso está justificado para las bacterias que producen enzimas destructivas para los antibióticos comunes. La protección de los antibióticos populares hechos por la inclusión de la nueva droga de medios especiales (por ejemplo, inhibidores de la enzima, y peligrosos para un determinado tipo ILA) son producción recortada de estas enzimas evita que las bacterias y la eliminación del fármaco desde la célula a través de una bomba de membrana.

Como inhibidores de betalactamasas, es costumbre usar ácido clavulánico o sulbactam. Se agregan en antibióticos beta-lactámicos, lo que aumenta la efectividad de este último.

Actualmente, el desarrollo de medicamentos que pueden afectar no solo a las bacterias individuales, sino también a aquellas que se han fusionado en grupos. La lucha contra las bacterias en la biopelícula solo puede llevarse a cabo después de su destrucción y la liberación de organismos vinculados previamente por señales químicas. En términos de la posibilidad de destrucción de la biopelícula, los científicos están considerando tal forma de drogas como bacteriófagos.

La lucha contra otros "grupos" bacterianos se lleva a cabo transfiriéndolos a un medio líquido, donde los microorganismos comienzan a existir por separado, y ahora se pueden combatir con medicamentos convencionales.

Ante el fenómeno de la resistencia en el proceso de tratamiento farmacológico, los médicos resuelven el problema de prescribir varios fármacos efectivos contra las bacterias aisladas, pero con diferentes mecanismos de acción sobre la microflora patógena. Por ejemplo, concomitantemente use medicamentos con acción bactericida y bacteriostática o reemplace un medicamento con otro de otro grupo.

Prevención de la resistencia a los antibióticos

El objetivo principal de la terapia con antibióticos es la destrucción completa de la población de bacterias patógenas en el cuerpo. Esta tarea solo puede resolverse mediante la designación de agentes antimicrobianos efectivos.

La eficacia del fármaco, respectivamente, está determinada por el espectro de su actividad (si el patógeno está incluido en este espectro), las posibilidades de superar los mecanismos de resistencia a los antibióticos, el régimen de dosificación óptimo en el que se destruye la microflora patógena. Además, al prescribir un medicamento, se debe considerar la posibilidad de desarrollar efectos secundarios y la disponibilidad de tratamiento para cada paciente en particular.

Con un enfoque empírico de la terapia de infecciones bacterianas, no es posible tener todos estos puntos en cuenta. Requiere un alto profesionalismo del médico y un monitoreo constante de la información sobre infecciones y medicamentos efectivos para combatirlos, por lo que el nombramiento no fue injustificado y no condujo al desarrollo de resistencia a los antibióticos.

La creación de centros médicos de alta tecnología le permite a uno practicar el tratamiento etiotrópico cuando el patógeno se detecta por primera vez en un tiempo más corto, y luego se administra un fármaco eficaz.

La prevención de la resistencia a los antibióticos también se puede considerar como el control de la prescripción. Por ejemplo, en ARVI, el nombramiento de antibióticos no está justificado, pero contribuye al desarrollo de la resistencia a los antibióticos de los microorganismos que por el momento están en un estado "dormido". El hecho de que los antibióticos pueden provocar un debilitamiento de la inmunidad, que a su vez causará la reproducción de una infección bacteriana que está enterrada dentro del cuerpo o ingresada desde el exterior.

Es muy importante que los medicamentos recetados cumplan con el objetivo que se desea lograr. Incluso un medicamento prescrito con fines profilácticos debe tener todas las propiedades necesarias para destruir la microflora patógena. La elección de la droga al azar no solo no puede dar el efecto esperado, sino que también puede agravar la situación al desarrollar resistencia a la preparación de cierto tipo de bacteria.

Se debe prestar especial atención a la dosificación. Pequeñas dosis, ineficaces para combatir las infecciones, nuevamente conducen a la formación de resistencia a los antibióticos en los agentes patógenos. Pero tampoco hay necesidad de exagerar, porque con la terapia con antibióticos, la probabilidad de desarrollar efectos tóxicos y reacciones anafilácticas es peligrosa para la vida del paciente. Especialmente si el tratamiento se lleva a cabo de forma ambulatoria sin control por parte del personal médico.

A través de los medios es necesario transmitir a las personas el peligro de la automedicación con antibióticos, así como el tratamiento inconcluso, cuando las bacterias no mueren, sino que se vuelven menos activas con el mecanismo desarrollado de resistencia a los antibióticos. El mismo efecto también lo proporcionan las drogas baratas, sin licencia, que las compañías farmacéuticas ilegales colocan como contrapartes presupuestarias de medicamentos ya existentes.

Una medida altamente efectiva para la prevención de la resistencia a los antibióticos es el monitoreo continuo de los agentes infecciosos existentes y el desarrollo de resistencia a los antibióticos en ellos no solo a nivel de una región o región, sino también a escala nacional (e incluso en todo el mundo). Por desgracia, esto solo tiene que soñar.

En Ucrania, el sistema de control de infecciones como tal no existe. Solo se han adoptado ciertas disposiciones, una de las cuales (¡todavía en 2007!), En relación con los hospitales obstétricos, implica la introducción de varios métodos para controlar las infecciones nosocomiales. Pero todo vuelve a depender de las finanzas, y sobre el terreno tales estudios no se llevan a cabo en su mayoría, por no mencionar a los médicos de otras ramas de la medicina.

En la Federación de Rusia al problema de la resistencia a los antibióticos se trata con más responsabilidad, y prueba de ello es el proyecto "Mapa de la resistencia antimicrobiana de Rusia." La investigación en esta área, la recogida de información y su sistematización para el contenido de los mapas de antibióticos participan las principales organizaciones tales como el Instituto de Investigación de la quimioterapia antimicrobiana, Asociación Interregional de Microbiología y la quimioterapia antimicrobiana, así como centro de vigilancia de la resistencia a los antibióticos científica y metódica establecido por iniciativa de la Agencia Federal para el Cuidado de la Salud y desarrollo social.

La información proporcionada en el marco del proyecto se actualiza constantemente y está disponible para todos los usuarios que necesitan información sobre la resistencia a los antibióticos y el tratamiento efectivo de las enfermedades infecciosas.

Comprender cuán relevante es la cuestión de reducir la sensibilidad de los microorganismos patógenos y encontrar una solución a este problema hoy, viene gradualmente. Pero este es ya el primer paso en el camino de una lucha efectiva contra un problema llamado "resistencia a los antibióticos". Y este paso es extremadamente importante.