Rigevidona

Rigevidona es un anticonceptivo oral combinado (AOC) que contiene etinilestradiol y levonorgestrel.

Indicaciones Rigevidon

Anticoncepción oral.

La decisión de prescribir Rigevidon debe basarse en los factores de riesgo individuales actuales de la mujer, incluidos los factores de riesgo de tromboembolismo venoso (TEV) y el riesgo de TEV asociado con Rigevidon en comparación con otros anticonceptivos hormonales combinados (AHC) (ver Contraindicaciones y detalles de uso).

Forma de liberación

Ingredientes activos: levonorgestrel, etinilestradiol;

1 comprimido recubierto contiene levonorgestrel 0,15 mg y etinilestradiol 0,03 mg; otros ingredientes: dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, talco, almidón de maíz, lactosa monohidrato, carmelosa sódica, povidona K-30, polietilenglicol (macrogol 6000), copovidona, dióxido de titanio (E 1).

Comprimidos recubiertos.

Principales propiedades físico-químicas: comprimidos recubiertos, blancos, redondos, biconvexos, de 6 mm de diámetro.

Farmacodinámica

Píldoras anticonceptivas combinadas de estrógeno y progestágeno (minipíldoras).

Índice de Perl: 0,1 por 100 mujeres-año.

La eficacia de la PCR se debe a una disminución de la secreción de gonadotropinas, lo que conlleva la supresión de la actividad ovárica. El efecto anticonceptivo resultante se basa en la interacción de diversos mecanismos, el más importante de los cuales es la inhibición de la ovulación.

Farmacocinética

Etinilestradiol

Absorción

Tras la administración oral, el etinilestradiol se absorbe rápida y completamente en el tracto gastrointestinal, alcanzando su concentración plasmática máxima (Cmáx) en 60 a 180 minutos. Tras la conjugación presistémica y el metabolismo primario, la biodisponibilidad absoluta es del 40 al 45 %. El área bajo la curva (AUC) y la Cmáx pueden aumentar ligeramente con el tiempo.

Distribución

El etinilestradiol se une en un 98,8% a las proteínas plasmáticas, casi por completo a la albúmina.

Biotransformación

El etinilestradiol experimenta conjugación presistémica en la mucosa del intestino delgado y en el hígado. La hidrólisis de los conjugados directos de etinilestradiol por la flora intestinal produce etinilestradiol de nuevo, el cual puede reabsorberse, cerrando así el ciclo de la circulación enterohepática. La principal vía metabólica del etinilestradiol es la hidroxilación mediada por el citocromo P450, que da lugar a la formación de los principales metabolitos: 2-OH-etinilestradiol y 2-metoxietinilestradiol. El 2-OH-etinilestradiol se metaboliza posteriormente a metabolitos químicamente activos.

Conclusión

La semivida de eliminación (T½) del etinilestradiol plasmático es de aproximadamente 29 horas (26-33 horas); el aclaramiento plasmático varía entre 10 y 30 l/h. La excreción de los conjugados de etinilestradiol y sus metabolitos es del 40 % en la orina y del 60 % en las heces.

Levonorgestrel

Absorción

Tras la administración oral, el levonorgestrel se absorbe rápida y completamente en el tracto gastrointestinal. Su biodisponibilidad es completa. Tras la administración oral, la Cmáx de levonorgestrel en plasma se alcanza en 30-120 minutos. La T½ es de aproximadamente 24-55 horas.

Distribución

El levonorgestrel se une a la albúmina y a la globulina transportadora de hormonas sexuales (GSH).

Biotransformación

Se metaboliza principalmente por reducción del ciclo seguida de glucuronidación. El aclaramiento metabólico presenta una considerable variabilidad individual, lo que podría explicar en parte las diferencias significativas en las concentraciones de levonorgestrel observadas en pacientes femeninas.

Conclusión

La T½ del levonorgestrel es de aproximadamente 36 h. Aproximadamente el 60 % del levonorgestrel se excreta por la orina y el 40 % por las heces.

Dosificación y administración

Cómo tomar Rigevidona

Internamente, en el orden indicado en el paquete, aproximadamente al mismo tiempo, tomando una pequeña cantidad de líquido según sea necesario.

Rigevidon debe tomarse diariamente, 1 comprimido al día durante 21 días. Cada envase posterior se inicia tras un descanso de 7 días, durante el cual suele presentarse un sangrado similar a la menstruación (generalmente comienza entre el segundo y tercer día después de tomar el último comprimido y puede no terminar hasta el inicio del siguiente envase).

¿Cómo empezar a usar el medicamento Rigevidon?

Si no se utilizaron anticonceptivos hormonales en el mes anterior

Debes comenzar a tomar las pastillas el día 1 del ciclo natural, que es el primer día del sangrado menstrual.

Transición desde otro CGC (CGC, anillo vaginal o parche transdérmico)

El tratamiento con rigevidona debe iniciarse al día siguiente de tomar la última píldora activa del anticonceptivo anterior, pero no más tarde del día siguiente de una pausa en la toma de las píldoras del anticonceptivo anterior.

El primer comprimido del medicamento debe tomarse el día en que se retira el anillo vaginal o el parche transdérmico, pero no más tarde del día en que se debe aplicar un nuevo parche transdérmico o insertar un nuevo anillo.

Cambio a Rigevidone desde un producto que solo contiene progestágeno (píldora o minipíldora que solo contiene progestágeno, inyección, implante o sistema intrauterino con progestágeno)

Se puede cambiar de la minipíldora cualquier día del ciclo menstrual. Rigevidon debe iniciarse al día siguiente de suspender la minipíldora.

Transición del implante y del sistema intrauterino: el día en que se retiran de la inyección, el día en que corresponde la siguiente inyección.

En todos los casos, se recomienda utilizar un método anticonceptivo adicional durante los primeros 7 días de toma de la píldora.

Después de un aborto en el primer trimestre del embarazo

El medicamento debe iniciarse inmediatamente el mismo día después de la cirugía. En este caso, no es necesario utilizar ningún método anticonceptivo adicional.

Después del parto o después de un aborto en el II trimestre del embarazo

Rigevidon debe iniciarse entre el día 21 y el 28 después del parto y cuando se rechace la lactancia o un aborto en el tercer trimestre de embarazo, ya que aumenta el riesgo de trastornos tromboembólicos durante el posparto. Si una mujer comienza a tomar Rigevidon más tarde, debe utilizar además métodos anticonceptivos de barrera durante los primeros 7 días de uso del medicamento. Sin embargo, si ya ha tenido relaciones sexuales, antes de comenzar a tomar el medicamento es necesario descartar un posible embarazo o esperar hasta el primer día de embarazo.

Periodo de lactancia materna

Ver Uso durante el embarazo o la lactancia.

Qué hacer si se olvida tomar una pastilla

La eficacia anticonceptiva puede reducirse si se olvidan tomar píldoras, especialmente si aumenta el tiempo entre la última píldora del blíster actual y la primera píldora del siguiente paquete.

Si han transcurrido menos de 12 horas desde la fecha de la siguiente píldora, la protección anticonceptiva no se reduce. La mujer debe tomar la píldora olvidada en cuanto lo recuerde y la siguiente a la hora habitual.

Si han transcurrido más de 12 horas desde la fecha de la siguiente píldora, la protección anticonceptiva podría verse reducida. En este caso, se deben seguir dos reglas básicas:

1. La pausa en la toma de los comprimidos nunca podrá ser superior a 7 días.

2. Se consigue una supresión adecuada del sistema hipotálamo-hipofisario-ovárico tomando los comprimidos de forma continua durante 7 días.

De acuerdo a lo anterior, en la vida diaria se deben seguir las siguientes recomendaciones:

Semana 1

La última píldora olvidada debe tomarse en cuanto la mujer se acuerde de tomarla, incluso si deben tomarse dos píldoras a la vez. Posteriormente, la pauta de píldoras continúa como de costumbre. Además, se deben usar métodos anticonceptivos de barrera (p. ej., preservativo) durante los siguientes 7 días. Si ha tenido relaciones sexuales durante los 7 días anteriores, debe considerarse la posibilidad de embarazo. Cuantas más píldoras se olviden y cuanto más cerca esté la píldora olvidada del descanso de 7 días, mayor será el riesgo de embarazo.

Semana 2

La última píldora olvidada debe tomarse inmediatamente después de que la mujer lo mencione, incluso si tiene que tomar dos píldoras a la vez. Posteriormente, el régimen de píldoras continúa como de costumbre. Si la mujer tomó las píldoras correctamente durante 7 días antes de olvidar la primera, no es necesario usar un método anticonceptivo adicional. De lo contrario, o si se olvida más de una píldora, se recomienda usar un método anticonceptivo de barrera adicional durante 7 días.

Semana 3

El riesgo de una reducción crítica de la protección anticonceptiva es inevitable debido a la próxima interrupción de 7 días en el uso. Sin embargo, si se sigue el régimen de píldoras, se puede evitar una reducción de la protección anticonceptiva. Si se sigue una de las siguientes opciones, no será necesario usar métodos anticonceptivos adicionales si las píldoras se toman correctamente dentro de los 7 días previos a la interrupción. De no ser así, se recomienda seguir la primera de las opciones sugeridas y usar métodos de barrera adicionales.

1. La última píldora olvidada debe tomarse en cuanto la mujer lo mencione, incluso si se toman dos píldoras a la vez. El siguiente paquete de píldoras debe comenzarse al día siguiente de la última píldora del paquete actual, es decir, no debe haber pausa entre paquetes. Es poco probable que una mujer tenga sangrado menstrual antes de completar el segundo paquete, aunque podría experimentar sangrado intermenstrual o sangrado por ungüento.

2. A una mujer se le puede recomendar que deje de tomar el paquete actual de píldoras, en cuyo caso debe hacer una pausa en su uso durante hasta 7 días, incluidos los días en los que olvidó tomar las píldoras, y luego comenzar a tomar las píldoras del siguiente paquete.

Si una mujer olvida tomar una pastilla y luego no tiene un sangrado similar al menstrual durante la primera pausa habitual en el uso del medicamento, se debe considerar la posibilidad de embarazo.

Recomendaciones en caso de trastornos gastrointestinales

En caso de trastornos gastrointestinales graves (vómitos o diarrea), es posible que el medicamento no se absorba completamente, por lo que es necesario usar anticonceptivos adicionales. Si se presentan vómitos o diarrea intensa dentro de las 3-4 horas posteriores a la toma del comprimido, se debe tomar uno nuevo lo antes posible. Si es posible, se debe tomar un nuevo comprimido a más tardar 12 horas después de la hora habitual. Si han transcurrido más de 12 horas, es necesario seguir las instrucciones de la sección "Qué hacer si se olvida una pastilla".

Si una mujer no desea cambiar su régimen de medicamentos habitual, debe tomar una o más tabletas adicionales de otro envase.

Cómo cambiar la hora de la menstruación o retrasarla

Para retrasar el sangrado menstrual, se debe comenzar a tomar las tabletas de Rigevidon de un nuevo envase al día siguiente de terminar el envase actual, sin interrupción. Durante este período, puede presentarse sangrado intermenstrual o secreción por ungüento. El uso regular de Rigevidon puede reanudarse tras la pausa habitual de 7 días.

Para desplazar el momento del inicio de la menstruación a otro día de la semana, la pausa de 7 días en el uso del medicamento se acorta en el número de días deseado.

Cuanto más breve sea la pausa en el uso del medicamento, mayor será la probabilidad de que no se presente un sangrado similar a la menstruación, y de que aparezca sangrado intermenstrual o con manchas al tomar comprimidos del siguiente envase (como en el caso de un retraso menstrual). Es importante destacar que no se debe prolongar la pausa en el uso del medicamento.

Método de aplicación

Oral.

Niños.

El medicamento no está destinado a ser tomado por niños.

Uso Rigevidon durante el embarazo

Embarazo

Rigevidona no está indicado para su uso durante el embarazo.

Si una mujer queda embarazada mientras usa Rigevidon, su uso debe interrumpirse inmediatamente.

Los resultados de numerosos estudios epidemiológicos no han revelado un mayor riesgo de defectos congénitos en los hijos de mujeres que usaron PCA antes del embarazo, ni efectos teratogénicos en caso de uso involuntario de anticonceptivos orales al inicio del embarazo. Al reanudar el uso de Rigevidon, se debe tener en cuenta el mayor riesgo de TEV en el posparto (véanse las secciones «Información sobre la administración» y «Administración y posología»).

Periodo de lactancia materna

Los anticonceptivos hormonales orales pueden afectar la lactancia, ya que pueden reducir la cantidad y modificar la composición de la leche materna. Por lo tanto, no se recomienda el uso de anticonceptivos orales hasta que se haya suspendido la lactancia. Pequeñas cantidades de esteroides anticonceptivos o metabolitos pueden pasar a la leche materna. Estas cantidades pueden afectar al bebé. Si una mujer desea amamantar, se le deben ofrecer otros métodos anticonceptivos.

Contraindicaciones

No debe usar anticonceptivos hormonales combinados (AHC) si presenta alguna de las siguientes afecciones. Si alguna de las siguientes afecciones se presenta por primera vez mientras usa anticonceptivos orales combinados, debe suspenderlos inmediatamente:

• La presencia o riesgo de tromboembolismo venoso (TEV):
• Tromboembolismo venoso: TEV existente, en particular debido a una terapia anticoagulante, o antecedentes de TEV (por ejemplo, trombosis venosa profunda [TVP] o embolia pulmonar [EP]);
• Predisposición hereditaria o adquirida conocida a la TEV, como resistencia a la proteína C activada (incluida la mutación del factor V Leiden), deficiencia de antitrombina III, deficiencia de proteína C, deficiencia de proteína S;
• Intervención quirúrgica mayor con inmovilización prolongada (ver sección “Detalles de la aplicación”);
• Alto riesgo de TEV debido a la presencia de múltiples factores de riesgo (ver sección “Detalles de la administración”);
• La presencia o riesgo de tromboembolismo arterial (TEA):
• ATE: presencia de antecedentes actuales de tromboembolismo arterial (p. ej., infarto de miocardio) o un estado prodrómico (p. ej., angina de pecho);
• Trastorno circulatorio cerebral: accidente cerebrovascular actual, antecedentes de accidente cerebrovascular o presencia de un estado prodrómico (p. ej., accidente isquémico transitorio [AIT]);
• Predisposición hereditaria o adquirida conocida a desarrollar ATE, como hiperhomocisteinemia y presencia de anticuerpos antifosfolípidos (anticuerpos anticardiolipina, anticoagulante lúpico);
• Migraña con antecedentes de síntomas neurológicos focales;
• Alto riesgo de ATE debido a la presencia de múltiples factores de riesgo (ver sección "Indicaciones de uso") o debido a uno de los siguientes factores de riesgo graves:
• Diabetes mellitus con complicaciones vasculares;
• Hipertensión arterial grave;
• Dislipoproteinemia grave;
• Pancreatitis actual o antecedentes de pancreatitis asociada con hipertrigliceridemia grave;
• La presencia de enfermedad hepática grave ahora o en la historia hasta que los valores de la función hepática vuelvan a la normalidad;
• Presencia o antecedentes de tumores hepáticos (benignos o malignos);
• Neoplasias malignas dependientes de hormonas diagnosticadas o sospechadas (p. ej., genitales o de mama);
• Sangrado vaginal de etiología poco clara;
• Hipersensibilidad a los principios activos (levonorgestrel, etinilestradiol) o a algún excipiente del medicamento (ver sección “Composición”);
• Rigevidon está contraindicado en combinación con Hypericum perforatum (ver sección “Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones”).

Rigevidona está contraindicado para el uso concomitante con medicamentos que contienen ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, dasabuvir, glecaprevir/pibrentasvir y sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (ver secciones “Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones”).

Efectos secundarios Rigevidon

Se han notificado las siguientes reacciones adversas con el uso concomitante de etinilestradiol y levonorgestrel.

Los efectos secundarios más graves, como tromboembolismo venoso y arterial, cáncer de cuello uterino, cáncer de mama y neoplasias malignas hepáticas, se describen en la sección "Instrucciones de uso".

Se ha observado un mayor riesgo de complicaciones trombóticas y tromboembólicas arteriales o venosas, como infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, AIT, trombosis venosa y TELA, en mujeres que toman CGC. Para más información, consulte la sección «Instrucciones de uso».

Clase de sistema Cuerpos	Regiones (≥1/100, <1/10)	Infrecuente (≥1/1000, <1/100)	Singular (≥1/10000, <1/1000)	Raro (<1/10.000)	Frecuencia desconocida (no se puede determinar a partir de los datos disponibles)
Enfermedades infecciosas y parasitarias	Vaginitis, incluida la candidiasis vaginal
Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos)	Carcinoma hepatocelular, tumores hepáticos benignos (hiperplasia nodular focal, adenoma hepático)
Trastornos del sistema inmunitario	Hipersensibilidad, reacciones anafilácticas con casos muy raros de urticaria, angioedema, trastornos circulatorios y trastornos respiratorios graves.	Exacerbación del lupus eritematoso sistémico	Empeoramiento de los síntomas del angioedema hereditario y adquirido
Trastornos metabólicos y nutricionales	Cambios en el apetito (aumento o disminución)	Trastorno de tolerancia a la glucosa	Exacerbación de la porfiria
Trastornos mentales	Cambios de humor, incluyendo depresión, cambios en la libido.
Trastornos del sistema nervioso	Dolor de cabeza, hiperexcitabilidad, mareos.	Migraña	Una exacerbación de la corea
Trastornos visuales	Intolerancia a las lentes de contacto	Neuritis óptica, trombosis vascular retiniana.
Trastornos vasculares	Hipertensión arterial	Tromboembolismo venoso (TEV), tromboembolismo arterial (TEA)	Empeoramiento de las venas varicosas
Trastornos gastrointestinales	Náuseas, vómitos, dolor abdominal.	Diarrea, calambres abdominales, hinchazón abdominal.	Colitis isquémica	Enfermedad inflamatoria intestinal (enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa)
Trastornos del hígado y de las vías biliares	Ictericia colestásica	Pancreatitis, cálculos biliares, colestasis	Daño a las células del hígado (p. ej., Hepatitis, disfunción hepática)
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo	Acné	Erupción cutánea, urticaria, cloasma (melanodermia) con riesgo de persistencia, hirsutismo, caída del cabello.	Eritema nodoso	Eritema multiforme
Trastornos renales y del tracto urinario	Síndrome urémico hemolítico.
Trastornos del sistema reproductor y de las glándulas mamarias	Dolor, tirantez, hinchazón y secreción de las glándulas mamarias, dismenorrea, irregularidad menstrual, ectopia cervical y flujo vaginal, amenorrea.
Trastornos generales	Retención de líquidos/edema, cambio en el peso corporal (aumento o disminución)
Investigación	Cambios en los niveles de lípidos séricos, incluida la hipertrigliceridemia	Disminución de los niveles séricos de folato

Se han notificado las siguientes reacciones adversas graves en mujeres que utilizan PDA, como se describe en la sección "Indicaciones de uso":

• Trastornos tromboembólicos venosos;
• Trastornos tromboembólicos arteriales;
• Hipertensión arterial;
• Tumores del hígado;
• Enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa inespecífica, porfiria, lupus eritematoso sistémico, herpes del embarazo, corea de Sydenham, síndrome hemolítico urémico, ictericia colestásica.

Dado que el cáncer de mama es poco frecuente en mujeres menores de 40 años, el aumento de diagnósticos de cáncer de mama en mujeres que usan o han usado recientemente PCR es pequeño en comparación con el riesgo general de cáncer de mama. Se desconoce la relación con el uso de CPC. Para más información, consulte Contraindicaciones y Consideraciones de Uso.

Interacciones

Puede producirse sangrado intermenstrual y/o disminución del efecto anticonceptivo debido a interacciones de otros medicamentos (inductores enzimáticos) con anticonceptivos orales.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es fundamental notificar las sospechas de reacciones adversas durante la vigilancia poscomercialización. Esto permite monitorear la relación beneficio/riesgo de los medicamentos. Los profesionales sanitarios deben notificar las sospechas de reacciones adversas.

Sobredosis

Se han reportado síntomas de sobredosis de anticonceptivos orales en adultos, adolescentes y niños menores de 12 años de edad.

Síntomas que pueden ocurrir en caso de sobredosis: náuseas, vómitos, dolor en los senos, mareos, dolor abdominal, somnolencia/debilidad y sangrado vaginal en niñas.

No existen antídotos; el tratamiento debe ser sintomático.

Interacciones con otras drogas

Se debe consultar la información sobre la medicación utilizada para identificar posibles interacciones.

Las interacciones entre los anticonceptivos combinados y otras sustancias pueden provocar un aumento o una disminución de las concentraciones plasmáticas de estrógeno y gestágeno.

La disminución de las concentraciones plasmáticas de estrógeno y progestágeno puede aumentar la frecuencia del sangrado intermenstrual y reducir la eficacia de los anticonceptivos combinados.

Combinaciones contraindicadas

Preparaciones de hipérico (Hypericum perforatum)

Disminución de las concentraciones plasmáticas de anticonceptivos hormonales debido al efecto de los preparados de hipérico sobre la inducción enzimática, con el consiguiente riesgo de disminución o incluso nula eficacia, lo que puede dar lugar a graves consecuencias (embarazo).

Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, dasabuvir; glecaprevir/pibrentasvir y sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir

Aumento de la hepatotoxicidad.

Interacciones farmacodinámicas

El uso concomitante con medicamentos que contienen ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, dasabuvir, con o sin ribavirina, glecaprevir/pibrentasvir y sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir puede aumentar el riesgo de elevación de ALT (ver Contraindicaciones y Características Especiales). Por lo tanto, los pacientes que toman Rigevidona deben cambiar a un método anticonceptivo alternativo (p. ej., anticonceptivos solo con progestágeno o métodos no hormonales) antes de comenzar la terapia con las terapias combinadas mencionadas. El uso de Rigevidona puede reanudarse 2 semanas después de finalizar el tratamiento.

Interacciones farmacocinéticas

Efecto de otros medicamentos sobre Rigevidona

Puede ocurrir interacción con medicamentos que inducen enzimas microsomales, lo que puede resultar en un aumento de la depuración de hormonas sexuales y causar sangrado intermenstrual y/o pérdida de la eficacia anticonceptiva.

Terapia

La inducción enzimática puede detectarse a los pocos días de tratamiento. La inducción enzimática máxima se observa generalmente después de unas semanas. Tras la suspensión del fármaco, la inducción enzimática puede tardar hasta cuatro semanas.

Tratamiento a corto plazo

Las mujeres que toman fármacos inductores enzimáticos deben usar temporalmente un método anticonceptivo de barrera u otro método anticonceptivo adicional al CCP. Deben usar un método anticonceptivo de barrera durante todo el tratamiento con el fármaco correspondiente y durante los 28 días posteriores a su interrupción. Si el tratamiento con un fármaco inductor enzimático continúa después de usar el último envase de 21 comprimidos de CCP, se deben iniciar los comprimidos del envase siguiente inmediatamente después de usar el último envase de 21 comprimidos, sin interrupción.

Tratamiento a largo plazo

En mujeres en tratamiento a largo plazo con sustancias activas que inducen las enzimas hepáticas, se recomienda utilizar otro método anticonceptivo no hormonal fiable.

Las siguientes interacciones se registraron según datos publicados.

Activos que aumentan el aclaramiento de la PCR (disminuyen la eficacia de la PCR debido a la inducción enzimática), como barbitúricos, bosentán, carbamazepina, fenitoína, primidona, rifampicina y medicamentos contra el VIH: ritonavir, nevirapina y efavirenz; también posiblemente felbamato, griseofulvina, oxcarbazepina, topiramato y medicamentos que contienen extracto de hierba de San Juan ( Hypericum perforatum ).

Sustancias activas con efectos no permanentes sobre el aclaramiento del PDA

Un gran número de combinaciones de inhibidores de la proteasa del VIH e inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa, incluidas las combinaciones con inhibidores del virus de la hepatitis C (VHC), pueden aumentar o disminuir las concentraciones plasmáticas de estrógeno o progestágenos cuando se usan concomitantemente con CPRC. El efecto combinado de estos cambios puede ser clínicamente significativo en algunos casos. Por lo tanto, se debe consultar la información sobre el uso médico del fármaco para el tratamiento de la infección por VIH para conocer las posibles interacciones y cualquier otra recomendación.

Efecto de Rigevidon sobre otros medicamentos

Las PCR pueden afectar el metabolismo de otros fármacos. Por ello, pueden alterar las concentraciones plasmáticas y tisulares de los principios activos, tanto al aumentarlas (p. ej., ciclosporina) como al disminuirlas (p. ej., lamotrigina).

Combinaciones no recomendadas

Inductores enzimáticos

Medicamentos anticonvulsivos (fenobarbital, fenitoína, fosfenitoína, primidona, carbamazepina, oxacarbazepina), rifabutina, rifampicina, efavirenz, nevirapina, dobrafenib, enzalutamida, eslicarbazepina.

Disminución de la eficacia anticonceptiva debido al aumento del metabolismo hepático de los anticonceptivos hormonales por el inductor.

Si se utilizan estas combinaciones de medicamentos y durante el siguiente ciclo, se recomienda otro método anticonceptivo, como la anticoncepción mecánica.

Lamotrigina (ver también «Combinaciones que requieren precauciones de uso» a continuación)

Riesgo de disminución de la concentración y eficacia de lamotrigina debido al aumento del metabolismo en el hígado.

Al ajustar la dosis de lamotrigina, no se recomienda el uso de anticonceptivos orales.

Inhibidores de la proteasa en combinación con ritonavir

Amprenavir, atazanavir, daravir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir, ritonavir, saquinavir y tipranavir.

Riesgo de disminución de la eficacia anticonceptiva debido a la disminución de las concentraciones de anticonceptivos hormonales como resultado del aumento del metabolismo en el hígado por ritonavir.

Al utilizar estas combinaciones de medicamentos y durante el siguiente ciclo, se recomienda que utilice otro método anticonceptivo, como un condón o un DIU.

Topiramato

Dosis de topiramato 200 mg/día: riesgo de disminución de la eficacia anticonceptiva debido a la disminución de la concentración de estrógenos.

Se recomienda otro método anticonceptivo, como la anticoncepción mecánica.

Troleandomicina

Puede aumentar el riesgo de colestasis intrahepática cuando se usa concomitantemente con PCR.

Modafinilo

Existe un riesgo de disminución del efecto anticonceptivo durante la administración y en el siguiente ciclo tras la interrupción del modafinilo porque es un inductor de las enzimas hepáticas microsomales.

Se deben utilizar anticonceptivos orales convencionales (no de dosis baja) u otros métodos anticonceptivos.

Vemurafenib

Existe un riesgo de disminución de las concentraciones de estrógeno y progestágeno, con el consiguiente riesgo de falta de eficacia.

Perampanel

Al usar perampanel en dosis iguales o superiores a 12 mg al día, existe el riesgo de que disminuya el efecto anticonceptivo. Se recomienda utilizar otros métodos anticonceptivos, principalmente métodos de barrera.

Ulipristal

Existe riesgo de supresión de progestágenos. No se deben reanudar los anticonceptivos combinados antes de que transcurran 12 días desde la interrupción del ulipristal.

Combinaciones que requieren precauciones en su uso

Bolzano

Riesgo de disminución de la eficacia anticonceptiva debido al aumento del metabolismo anticonceptivo hormonal en el hígado.

Utilice un método anticonceptivo confiable, complementario o alternativo mientras usa esta combinación de medicamentos y el ciclo subsiguiente.

Griseofulvina

Riesgo de disminución de la eficacia anticonceptiva debido al aumento del metabolismo anticonceptivo hormonal en el hígado.

Es aconsejable utilizar otro método anticonceptivo, especialmente un método mecánico, durante el uso de esta combinación de medicamentos y el ciclo posterior.

Lamotrigina

Riesgo de disminución de la concentración y eficacia de lamotrigina debido al aumento del metabolismo en el hígado.

Monitorización clínica y adaptación de la dosis de lamotrigina al inicio de los anticonceptivos orales y tras su interrupción.

Rufinamida

Produce una disminución moderada de las concentraciones de etinilestradiol. Se recomienda utilizar otros métodos anticonceptivos, principalmente métodos de barrera.

Elvitegravir

Las concentraciones de etinilestradiol disminuyen, con el riesgo de una menor eficacia anticonceptiva. Además, se observa un aumento en las concentraciones de progestágeno.

Utilice un anticonceptivo combinado que contenga al menos 30 mcg de etinilestradiol.

Aprendiz

Concentraciones disminuidas de anticonceptivos combinados o progestágenos con riesgo de disminución de la eficacia anticonceptiva.

Es preferible utilizar otro método anticonceptivo, especialmente anticonceptivo mecánico, cuando se utiliza esta combinación de medicamentos y el ciclo posterior.

Boceprover

Riesgo de disminución de la eficacia anticonceptiva debido al aumento del metabolismo hepático del anticonceptivo hormonal por boceprevir.

Utilice un método anticonceptivo confiable, adicional o alternativo cuando utilice esta combinación de medicamentos.

Telaprever

Riesgo de disminución de la eficacia anticonceptiva debido al aumento del metabolismo hepático del cuerpo hormonal anticonceptivo verificado.

Utilice un método anticonceptivo confiable, adicional o alternativo cuando utilice esta combinación de medicamentos y dos ciclos posteriores.

Combinaciones que deben utilizarse con precaución

Etoricoxib

En el uso concomitante con etoricoxib, se observa un aumento en la concentración de etinilestradiol.

Pruebas de laboratorio

El uso de esteroides anticonceptivos puede afectar los resultados de pruebas de laboratorio seleccionadas, incluidas las medidas bioquímicas de la función hepática, tiroidea, suprarrenal y renal, así como los niveles de proteínas de transporte plasmático, como la globulina transportadora de corticosteroides y las fracciones lipídicas; medidas del metabolismo de los carbohidratos, la coagulación y la fibrinólisis. Los cambios generalmente ocurren dentro del rango normal de valores de laboratorio.

Condiciones de almacenaje

Conservar a temperatura no superior a 25°C.

Mantener el medicamento fuera del alcance de los niños.

Instrucciones especiales

Si presenta alguna de las enfermedades o factores de riesgo que se enumeran a continuación, se deben evaluar los efectos beneficiosos de los CPC y los posibles riesgos de su uso en cada mujer, y se deben discutir con ella los beneficios y riesgos asociados antes de que decida usar dichos medicamentos. Ante la primera manifestación, empeoramiento o exacerbación de cualquiera de estas enfermedades o factores de riesgo, la mujer debe consultar a su médico. Este deberá decidir si suspende los CPC.

Trastornos circulatorios

Riesgo de tromboembolismo venoso (TEV)

El riesgo de TEV (p. ej., TVP o TELA) aumenta con el uso de cualquier SCC en comparación con la ausencia de uso. El uso de productos que contienen levonorgestrel, norgestimato o noretisterona se asocia con un menor riesgo de TEV. La decisión de usar Rigevidon debe tomarse únicamente después de consultarlo con la mujer. Debe asegurarse de que sea consciente del riesgo de TEV asociado con el uso de Rigevidon, de la medida en que sus factores de riesgo influyen en su riesgo y de que el riesgo de TEV es mayor durante el primer año de uso. Cierta evidencia sugiere que el riesgo de TEV puede aumentar cuando la mujer recupera el RCIU después de una interrupción de 4 semanas o más.

Entre las mujeres que no usan CGC ni están embarazadas, la incidencia de TEV es de aproximadamente 2 casos por cada 10 000 mujeres al año. Sin embargo, cualquier mujer puede tener un riesgo mucho mayor, dependiendo de sus factores de riesgo subyacentes (véase más adelante).

Se ha descubierto que de 10.000 mujeres que usan anticonceptivos orales que contienen levonorgestrel, aproximadamente 6,1 mujeres desarrollarán TEV en el plazo de un año.

El número de casos de TEV por año es menor de lo normal esperado durante el embarazo o el posparto.

La TEV puede ser mortal en el 1-2% de los casos.

1 Un promedio de 5 a 7 casos por cada 10 000 mujeres-año basado en un cálculo del riesgo relativo de los CGC que contienen levonorgestrel en comparación con el de las mujeres que no reciben CGC (aproximadamente 2,3 a 3,6 casos).

Se han descrito casos muy raros de trombosis en otros vasos sanguíneos, como arterias y venas del hígado, riñón, retina o vasos mesentéricos, en mujeres que utilizan píldoras anticonceptivas.

Factores de riesgo para el desarrollo de TEV

En el contexto del uso de CGC, el riesgo de complicaciones tromboembólicas venosas puede aumentar significativamente en mujeres con factores de riesgo adicionales, especialmente en presencia de múltiples factores de riesgo (ver Tabla 1).

El medicamento Rigevidona está contraindicado en mujeres con múltiples factores de riesgo, según los cuales una de ellas pueda atribuirse a un grupo de alto riesgo de trombosis venosa (véase la sección "Contraindicaciones"). Si una mujer presenta más de un factor de riesgo, el aumento del riesgo puede ser mayor que la suma de los riesgos asociados a cada factor individual, por lo que debe tenerse en cuenta el riesgo general de TEV. No se debe prescribir CGC si la relación beneficio/riesgo es desfavorable (véase la sección "Contraindicaciones").

Tabla 1

Factores de riesgo para el desarrollo de TEV

Factores de riesgo	Nota
Obesidad (el índice de masa corporal (IMC) es mayor) 30 kg/m2).	El riesgo aumenta significativamente con el aumento del IMC. Se requiere especial atención cuando las mujeres tienen otros factores de riesgo.
Inmovilización prolongada, cirugía mayor, cualquier cirugía de pierna o pelvis, neurocirugía o trauma extenso. Nota: La inmovilización temporal, incluidos los viajes en avión durante más de 4 horas, también puede ser un factor de riesgo de TEV, especialmente para mujeres con otros factores de riesgo.	En estos casos, se recomienda suspender el uso del parche/píldora/anillo (en caso de intervención quirúrgica programada durante al menos 4 semanas) y no reanudarlo antes de 2 semanas después de la recuperación completa de la actividad motora. Para evitar un embarazo inesperado, se debe utilizar otro método anticonceptivo. Se debe considerar la idoneidad del tratamiento antitrombótico si no se ha interrumpido previamente el tratamiento con Rigevidona.
Antecedentes familiares (TEV en un hermano o padres, especialmente a una edad relativamente joven, por ejemplo, antes de los 50 años).	Si se sospecha una predisposición hereditaria, se aconseja a las mujeres consultar con un especialista antes de utilizar cualquier CGC.
Otras afecciones asociadas con TEV	Cáncer, lupus eritematoso sistémico, síndrome hemolítico-urémico, enfermedad inflamatoria intestinal crónica (enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa) y anemia de células falciformes.
Aumento de la edad	Especialmente personas de 35 años o más.

No existe consenso sobre la posible influencia de las varices y la tromboflebitis superficial en el desarrollo o progresión de la trombosis venosa.

Se debe prestar atención al mayor riesgo de tromboembolismo durante el embarazo, especialmente durante las primeras 6 semanas después del parto (ver Uso durante el embarazo o la lactancia).

Síntomas de TEV (TVP y TELA)

Si se presentan síntomas, una mujer debe buscar atención médica inmediata e informar a su médico que está tomando CGC.

Los síntomas de la trombosis venosa profunda (TVP) pueden incluir:

• Hinchazón unilateral de la pierna y/o el pie o de un área a lo largo de una vena de la pierna;
• Dolor o hipersensibilidad en la pierna que sólo se siente al estar de pie o caminar;
• Sensación de calor en la pierna afectada; enrojecimiento o decoloración de la piel de la pierna.

Los síntomas de TELA pueden incluir:

• Dificultad repentina para respirar de etiología desconocida o respiración rápida;
• Aparición repentina de tos que puede ir acompañada de hemoptisis;
• Dolor repentino en el pecho;
• Desmayos o mareos;
• Latidos cardíacos rápidos o irregulares.

Algunos de estos síntomas (p. ej., disnea, tos) no son específicos y pueden diagnosticarse erróneamente como más comunes o menos graves (p. ej., infecciones de las vías respiratorias).

Otros signos de oclusión vascular pueden incluir dolor repentino, hinchazón y una ligera coloración azulada de la extremidad.

En la oclusión vascular ocular, la sintomatología inicial puede ser visión borrosa sin dolor, que puede progresar a pérdida de visión. En ocasiones, la pérdida de visión se presenta casi de inmediato.

Riesgo de desarrollar ATE

Estudios epidemiológicos han demostrado que el uso de cualquier CCG se asocia con un mayor riesgo de infarto de miocardio (ATE) o eventos cerebrovasculares (p. ej., accidente isquémico transitorio, accidente cerebrovascular). Los eventos tromboembólicos arteriales pueden ser mortales.

Factores de riesgo para el desarrollo de ATE

Al usar CGC, el riesgo de complicaciones tromboembólicas arteriales o eventos cerebrovasculares aumenta en mujeres con factores de riesgo (véase la Tabla 2). Rigevidona está contraindicada si una mujer presenta uno o varios factores de riesgo graves de TEA que puedan aumentar el riesgo de trombosis arterial (véase Contraindicaciones). Si una mujer presenta más de un factor de riesgo, el aumento del riesgo puede ser mayor que la suma de los riesgos asociados a cada factor individual, por lo que se debe considerar el riesgo general de desarrollar TEA. No se debe prescribir CGC si la relación beneficio/riesgo es desfavorable (véase Contraindicaciones).

Tabla 2

Factores de riesgo para el desarrollo de ATE

Factores de riesgo	Nota
Aumento de la edad	Especialmente personas de 35 años o más.
De fumar	Se debe recomendar a las mujeres que deseen usar CGC que dejen de fumar. A las mujeres de 35 años o más que sigan fumando se les debe recomendar encarecidamente que utilicen otro método anticonceptivo.
Hipertensión arterial
Obesidad (IMC mayor a 30 kg/m2)	El riesgo aumenta significativamente con el aumento del IMC. Se requiere especial atención cuando las mujeres tienen otros factores de riesgo.
Antecedentes familiares (tromboembolismo arterial en un hermano o padre, especialmente a una edad relativamente joven, como antes de los 50 años).	Si se sospecha una predisposición hereditaria, se aconseja a las mujeres consultar con un especialista antes de utilizar cualquier CGC.
Migraña	Un aumento en la incidencia o gravedad de la migraña durante el uso de CGC (puede ser un estado prodrómico antes del desarrollo de eventos cerebrovasculares) puede ser una razón para suspender el CGC inmediatamente.
Otras afecciones asociadas con reacciones vasculares adversas	Diabetes mellitus, hiperhomocisteinemia, defectos de las válvulas cardíacas, fibrilación auricular, dislipoproteinemia y lupus eritematoso sistémico.

Síntomas de ATE

Si se presentan síntomas, una mujer debe buscar atención médica inmediata e informar a su médico que está tomando CGC.

Los síntomas de un trastorno cerebrovascular pueden incluir:

• Entumecimiento o debilidad repentinos de la cara, brazos o piernas, especialmente unilaterales;
• Alteración repentina de la marcha, mareos, pérdida del equilibrio o de la coordinación;
• Confusión repentina, alteración del habla o la comprensión;
• Una pérdida repentina de la visión en uno o ambos ojos;
• Un dolor de cabeza repentino, intenso o prolongado sin causa definida;
• Pérdida de conocimiento o desmayo con o sin convulsiones.

La temporalidad de los síntomas puede indicar un ataque isquémico transitorio (AIT).

Los síntomas del infarto de miocardio (IM) pueden incluir:

• Dolor, malestar, presión, pesadez, opresión u opresión en el pecho, el brazo o detrás del esternón;
• Malestar con la irradiación en la espalda, mandíbula, garganta, brazo, abdomen;
• Sensación de plenitud en el estómago, alteración de la digestión o asfixia;
• Aumento de la sudoración, náuseas, vómitos o mareos;
• Debilidad extrema, inquietud o dificultad para respirar;
• Latidos cardíacos rápidos o irregulares.

Tumores

Cáncer de cuello uterino

Algunos estudios epidemiológicos han reportado un mayor riesgo de cáncer de cuello uterino en mujeres que usaron CRPC durante un período prolongado (más de 5 años), pero esta afirmación aún genera controversia debido a que no se ha aclarado definitivamente hasta qué punto los hallazgos explican los factores de riesgo asociados, como el comportamiento sexual y la infección por el virus del papiloma humano (VPH).

Cáncer de mama

Un metaanálisis de datos de 54 estudios epidemiológicos indica un pequeño aumento del riesgo relativo (HR = 1,24) de desarrollar cáncer de mama en mujeres con SDRC. Este aumento del riesgo disminuye gradualmente durante los 10 años posteriores a la interrupción del SDRC. Dado que el cáncer de mama es poco frecuente en mujeres menores de 40 años, el aumento de diagnósticos de cáncer de mama en mujeres con o que han usado recientemente SDRC es pequeño en comparación con el riesgo general de cáncer de mama. Existe evidencia de una relación causal entre estos y...

El mayor riesgo puede deberse a un diagnóstico más temprano de cáncer de mama en mujeres que han usado CGC, a los efectos biológicos del CGC o a una combinación de ambos. Las mujeres que usan anticonceptivos orales reciben un diagnóstico de cáncer de mama en una etapa más temprana que las mujeres que no han usado CGC.

Tumores hepáticos

En casos raros, se han observado tumores hepáticos benignos (adenoma, hiperplasia nodular focal) e incluso, en casos aún más raros, malignos, en mujeres que toman KGC. En algunos casos, estos tumores pueden provocar hemorragias intraabdominales potencialmente mortales. La presencia de un tumor hepático debe tenerse en cuenta durante el diagnóstico diferencial cuando las mujeres que toman KGC presentan dolor abdominal superior intenso, hepatomegalia o signos de hemorragia intraabdominal.

La PCR en dosis altas (50 mcg de etinilestradiol) reduce el riesgo de cáncer de endometrio y de ovario. Queda por confirmar si estos hallazgos también se aplican a la PCR en dosis bajas.

Otras condiciones

Depresión

El estado de ánimo deprimido y la depresión son reacciones adversas comunes con los anticonceptivos hormonales (ver Reacciones Adversas). La depresión puede ser grave y es un factor de riesgo conocido de conducta suicida y suicidio. Se debe informar a las mujeres que deben buscar atención médica ante cambios de humor y síntomas de depresión, incluso si aparecen poco después de iniciar el tratamiento.

Hipertrigliceridemia

Las mujeres con hipertrigliceridemia o antecedentes familiares de la enfermedad tienen mayor riesgo de padecer pancreatitis cuando utilizan CGC.

Hipertensión arterial

Se han reportado ligeros aumentos de la presión arterial en muchas mujeres que usan SCC, pero los aumentos clínicamente significativos han sido poco frecuentes. Solo en estos casos excepcionales se ha justificado la interrupción inmediata de SCC. Si el uso de SCC con hipertensión preexistente resulta en una presión arterial persistentemente elevada o si los aumentos significativos de la presión arterial no responden adecuadamente al tratamiento antihipertensivo, se debe suspender el uso de SCC. En algunos casos, se puede reanudar el uso de SCC si se logran valores normales de presión arterial con hipotensión.

Enfermedad hepática

La disfunción hepática aguda o crónica puede requerir la interrupción de la PCR hasta que las pruebas de función hepática vuelvan a la normalidad.

Angioedema

Los estrógenos exógenos pueden inducir o exacerbar los síntomas del angioedema hereditario y adquirido.

Tolerancia a la glucosa/diabetes mellitus

Aunque los CGC pueden afectar la resistencia periférica a la insulina y la tolerancia a la glucosa, no hay evidencia de que deba modificarse la pauta posológica terapéutica en mujeres con diabetes que toman CGC en dosis bajas (con <0,05 mg de etinilestradiol). Sin embargo, se debe monitorizar continuamente a las mujeres con diabetes durante el uso de CGC.

Otras condiciones

En caso de recurrencia de ictericia colestásica que apareció por primera vez durante el embarazo o el uso previo de hormonas esteroides sexuales, se debe suspender el uso de CGC.

Se han notificado casos de desarrollo o exacerbación de dichas enfermedades durante el embarazo y con el uso de KGC (no se ha aclarado la relación con el uso de KGC): ictericia y/o prurito asociado con colestasis; formación de cálculos biliares; porfiria; lupus eritematoso sistémico; síndrome hemolítico-urémico; corea de Sydenham; herpes del embarazo; pérdida de audición asociada con otosclerosis.

Se ha observado que la depresión endógena, la epilepsia, la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa empeoran con el uso de CGC.

Ocasionalmente, puede presentarse cloasma, especialmente en mujeres con antecedentes de cloasma durante el embarazo. Las mujeres con predisposición al cloasma deben evitar la luz solar directa o la radiación ultravioleta al usar CGC.

Se debe prestar especial atención a los pacientes con hiperprolactinemia.

Examen/consulta médica

Antes de iniciar o reiniciar el tratamiento con Rigevidona, se debe revisar cuidadosamente el historial médico de la paciente, incluyendo los antecedentes familiares, y se debe descartar un embarazo. También se debe medir la presión arterial y realizar una exploración general, considerando las contraindicaciones (véase la sección "Contraindicaciones") y las reservas especiales (véase la sección "Información sobre el uso"). Es importante informar a la mujer sobre la trombosis venosa y arterial, incluyendo el riesgo de usar Rigevidona en comparación con otros CGC, los síntomas de TEV y TEA, los factores de riesgo conocidos y qué hacer en caso de sospecha de trombosis. Se deben leer atentamente las instrucciones de uso médico y seguir las recomendaciones que se incluyen en ellas. La frecuencia y la naturaleza de las exploraciones deben basarse en los estándares actuales de la práctica médica, teniendo en cuenta las características individuales de cada mujer.

Tenga en cuenta que los anticonceptivos orales no protegen contra la infección por VIH (SIDA) y otras enfermedades de transmisión sexual.

Eficiencia reducida

La eficacia de la PCR puede reducirse, por ejemplo, si olvida tomar comprimidos (ver sección “Administración y dosis”), vómitos, diarrea (ver sección “Administración y dosis”) o si toma otros medicamentos al mismo tiempo (ver sección “Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones”).

Control de ciclo reducido

Al igual que con todos los PDA, puede desarrollarse un sangrado irregular (secreción manchada o sangrado intermenstrual), especialmente en los primeros meses de uso, por lo que cualquier sangrado irregular debe evaluarse solo después de que el cuerpo haya completado el período de adaptación al medicamento de aproximadamente tres ciclos.

Si el sangrado irregular persiste o se presenta después de varios ciclos regulares, se deben considerar causas no hormonales y tomar las medidas diagnósticas adecuadas para descartar una neoplasia maligna o un embarazo. Estas medidas pueden incluir el legrado.

Algunas mujeres podrían no experimentar sangrado menstrual durante una pausa normal en el uso de un PCC. Si los PCC se han usado según la sección "Instrucciones de uso y dosis", es improbable que se produzca un embarazo. Sin embargo, si no se han seguido las instrucciones de la sección "Instrucciones de uso y dosis" antes de la primera ausencia de sangrado por deprivación, o si no se ha producido sangrado menstrual durante dos ciclos, se debe descartar un embarazo antes de continuar con el uso de PCC.

Elevación ALT

Durante ensayos clínicos con pacientes que recibían medicamentos para el tratamiento de infecciones por el virus de la hepatitis C (VHC) que contenían ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir, con o sin ribavirina, se observó un aumento de más de cinco veces en los niveles de transaminasas (ALT). Esto ocurrió con una frecuencia significativamente mayor en mujeres que tomaban medicamentos que contenían etinilestradiol, como CGC. También se han observado aumentos en los niveles de ALT con medicamentos antivirales que contienen glecaprevir/pibrentasvir y sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (véanse las secciones "Contraindicaciones" e "Interacciones farmacológicas" y "Otras interacciones").

Sustancias auxiliares

Rigevidona, comprimidos recubiertos, contiene lactosa monohidrato. Las mujeres con trastornos hereditarios raros como intolerancia a la galactosa, deficiencia total de lactasa o malabsorción de glucosa o galactosa no deben usar este medicamento.

Rigevidona, comprimidos recubiertos, contiene sacarosa. Las mujeres con intolerancia hereditaria a la fructosa (infrecuente), trastornos de la absorción de glucosa y galactosa, y deficiencia de glucosa-isomaltasa no deben usar este preparado.

Rigevidona, comprimidos recubiertos con película, contiene carmelosa sódica.

Un comprimido recubierto contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, el medicamento está prácticamente libre de sodio.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir transporte motorizado u otros mecanismos.

No se han realizado estudios sobre el efecto en la capacidad para conducir vehículos y operar otros mecanismos. En mujeres que usaron KGC, no se observó ningún efecto en la capacidad para conducir vehículos motorizados ni operar otros mecanismos.

Duracion

30 meses.