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Último revisado: 23.04.2024
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Ziagen es una droga sistémica antiviral. Es un inhibidor de la transcriptasa inversa de nucleótidos y nucleósidos.
Indicaciones de ziagena
Se usa para niños y adultos como parte integral del tratamiento complejo durante la TARV: cuando se trata la infección por VIH.
Farmacodinámica
El principio activo de los medicamentos: abacavir, que se incluye en la categoría NRTI. Tiene potentes elementos de efecto inhibidor del VIH-1 y VIH-2 (que incluye los aislados de VIH-1, que tienen una sensibilidad reducida a la lamivudina con zidovudina, nevirapina y por otra parte con didanosina y zalcitabina). Una vez dentro de las células dentro de, la sustancia se convierte en un producto de degradación activa (carbovir trifosfato), y su principal mecanismo de acción es reducir la velocidad proceso de la transcriptasa inversa del VIH que destruye el virus necesario para la comunicación dentro de la cadena de ADN, y detiene su proceso de replicación.
Durante las pruebas in vitro propiedades antivirales abacavir no mostró antagonismo NRTIs (como lamivudina y zidovudina con didanosina y estavudina con emtricitabina y zalcitabina con tenofovir), NNRTIs (como Viramune) o drogas SP (por ejemplo, amprenavir) como resultado de su aplicación conjunta.
Farmacocinética
El abacavir, que ingresa al tracto gastrointestinal, se absorbe con la suficiente rapidez y el nivel de su biodisponibilidad en un adulto después de la administración oral alcanza el 83%. El suero máximo de la sustancia se observa después de 1,5 horas después del uso de la tableta o 60 minutos después de la aplicación de la solución oral.
Los valores de AUC son los mismos tanto para la solución como para las tabletas. Después de usar la tableta de fármaco en una dosis de 600 mg / día, la concentración máxima alcanza aproximadamente 3 μg / ml, y el nivel de AUC en un intervalo de 12 horas entre dosis es de 6 μg / h / ml. Los valores máximos de la sustancia cuando se usa la solución serán más altos (aunque no mucho) que con el uso de tabletas. El uso de la droga junto con la comida disminuye el tiempo para alcanzar la puntuación máxima en suero, pero no afecta los valores plasmáticos totales de la droga. Esto le permite comer Ziagen con comida.
La droga penetra libremente en varios tejidos. Las pruebas clínicas han demostrado que, en personas con infección por VIH, el medicamento pasa bien dentro del LCR. Las proporciones promedio de los índices del componente activo del fármaco dentro del líquido cefalorraquídeo y el suero sanguíneo son aproximadamente del 30-44%. Después de tomar el medicamento en la dosis, el índice de unión a proteínas es de aproximadamente 49%.
El medicamento pasa el proceso del metabolismo hepático (primario), mientras que menos del 2% de la dosis aplicada se excreta a través de los riñones (forma inalterada). Los principales productos de degradación son el ácido 5'-carboxílico, así como el 5'-glucurónido, que se forman con la participación de la alcohol deshidrogenasa o mediante el proceso de glucuronización.
La vida media de la droga es de 90 minutos. Con una dosis múltiple de medicamento a una velocidad de 300 mg dos veces al día, no se produce una acumulación significativa de sustancia. El abacavir inalterado con sus productos de descomposición se excreta a través de los riñones (83%) y el resto, con heces.
Dosificación y administración
El uso del medicamento solo se permite bajo la supervisión de un médico con amplia experiencia en terapia en personas con VIH.
Antes de comenzar un ciclo de tratamiento con abacavir, se requiere una evaluación para determinar si la persona infectada con el VIH es el portador del alelo HLA B * 5701. Hacer esto es necesario independientemente de la raza del paciente. Prescribir medicamentos a personas que hayan descubierto que el alelo HLA B * 5701 está prohibido.
La solución se usa independientemente de comer. El medicamento también se libera en forma de tableta.
Tamaños de dosis para niños que pesen más de 25 kg y adultos: para el día se recomienda tomar 600 mg del medicamento (o 30 ml), ya sea en 2 dosis (300 mg / 15 ml) o durante todo el día por 1 dosis.
Niños que pesen menos de 25 kg.
Los niños mayores de 1 año deben tomar 8 mg / kg por día (con una ingesta de dos veces) o 16 mg / kg (con una dosis única). Por un día se permite tomar no más de 600 mg (o 30 ml) del medicamento.
Los bebés de entre 3 y 12 meses deben dar un medicamento en la cantidad de 8 mg / kg (dos veces al día). Si no es posible usar dos veces los medicamentos, considere una dosis única de 16 mg / kg por día. Debe tenerse en cuenta que la información sobre el uso de medicamentos en una dosis diaria de un solo uso para una categoría de edad determinada es muy limitada.
En el caso de transición a la recepción de un desechable de un solo 2 se requiere para beber una parte desechable (indicado anteriormente) después de aproximadamente 12 horas después de la aplicación en dosis diarias horas 2, y luego continuar para utilizar el medicamento que se requiere cuando se aplica una intervalos desechables (24 horas). Si cambia el régimen de dosis única al doble, debe tomar la primera parte de una dosis doble aproximadamente 24 horas después de usar la última dosis de una sola vez.
Uso de ziagena durante el embarazo
Por lo general, si se toma una decisión sobre el uso de medicamentos antirretrovirales para la terapia del VIH en mujeres embarazadas y se reduce el riesgo de transmisión vertical de la enfermedad al niño, se toma en cuenta la información obtenida después de los ensayos con animales y la experiencia clínica actual del uso de Ziagen en mujeres embarazadas.
Las pruebas realizadas en animales mostraron embriotoxicidad en ratas, pero no se encontraron conejos. El efecto carcinogénico de las drogas se observó en modelos animales, pero la importancia terapéutica de estos datos no se estableció. Se encontró que el abacavir con sus productos de descomposición puede penetrar la placenta en los humanos.
En las mujeres embarazadas que tomaron el medicamento en el 1er trimestre (más de 800 casos), así como en aquellos que tomaron en la 2ª y 3ª trimestre del embarazo (más de 1000 casos), no hubo reacciones fetal / neonatal, así como anomalías congénitas en el feto. Esta información nos permite concluir que el riesgo de la aparición de una anomalía congénita en humanos es muy bajo.
Trastornos mitocondriales: los nucleósidos y los análogos de nucleótidos de los fármacos en pruebas in vitro o in vivo causaron daños a las mitocondrias. Existe información sobre la disfunción mitocondrial en niños con pruebas VIH-negativas, cuyas madres utilizaron análogos de un fármaco de tipo nucleósido durante el embarazo o durante el período postnatal.
Cuando se realizaron pruebas en ratas, se descubrió que el abacavir, junto con sus metabolitos, penetra en su leche. El componente activo de la droga se excreta en la leche materna humana. La información sobre tomar medicamentos de bebés menores de 3 meses no está disponible. En este sentido, en el tratamiento con Ziagen, se recomienda abandonar la lactancia materna. En general, se recomienda en cualquier caso a las madres con VIH que rechacen la lactancia materna para evitar el riesgo de transmisión de la infección al niño.
Contraindicaciones
Las principales contraindicaciones:
- hipersensibilidad a abacavir u otros elementos del medicamento;
- insuficiencia hepática en forma media o severa;
- no hay información sobre la seguridad del uso de medicamentos para bebés hasta los 3 meses, por lo que está prohibido asignarlo para esta categoría de edad.
Efectos secundarios de ziagena
Aún no se ha explicado el origen de muchos efectos secundarios: no se sabe si están relacionados con el uso de Ziagen u otros medicamentos, o como consecuencia de la enfermedad en sí misma. Principales violaciones:
- problemas con el trabajo del tracto gastrointestinal y los procesos metabólicos: a menudo hay hiperlactatemia o anorexia. Ocasionalmente, se desarrolla acidosis láctica;
- lesiones en el área de NA: a menudo ocurren dolores de cabeza;
- manifestaciones del sistema digestivo: a menudo hay vómitos, diarrea o náuseas. Ocasionalmente, se observa pancreatitis, pero no ha sido posible establecer que su desarrollo esté asociado con el uso de drogas;
- daño a las capas subcutáneas y la superficie de la piel: a menudo hay una erupción (sin manifestaciones sistémicas). El síndrome de Stevens-Johnson, el eritema multiforme o el TEN a veces se desarrolla;
- trastornos sistémicos: a menudo hay una sensación de inhibición o fatiga, así como un estado de fiebre.
Sobredosis
Las pruebas clínicas se realizaron con una dosis única de hasta 1,2 gramos de medicación (y hasta 1,8 gramos por día), en la que no se identificaron nuevas reacciones adversas distintas de las indicadas como efectos secundarios al tomar dosis estándar. No hay información sobre el uso de porciones más altas de la solución.
Con el desarrollo de la intoxicación, la víctima necesita un monitoreo constante para determinar las manifestaciones de toxicidad. Si es necesario, se deben llevar a cabo procedimientos de atención de apoyo. No hay información sobre la posibilidad de excreción de abacavir por hemodiálisis o diálisis peritoneal.
Interacciones con otras drogas
Pruebas experimentales in vitro han demostrado que el potencial de interacción con otras drogas, llevado a cabo con el elemento 450, en abacavir es bastante bajo. Elemento 450 no es un participante importante en sustancias metabólicas, y el abacavir no inhibe los procesos metabólicos llevadas a cabo utilizando la enzima CYP3A4, incluido en P450 hemoprotein. Se encontró que el fármaco de ensayo agente in vitro activo en las concentraciones de fármaco y no inhibe el CYP3A4 enzimas, y CYP2C9 o CYP2D6. En pruebas clínicas, la inducción de procesos metabólicos no surgen dentro del hígado, y por lo tanto la probabilidad de interacción con otros inhibidores de la proteasa antirretroviral de tipo drogas, así como con otros medicamentos el metabolismo de los que se lleva a cabo por medio de muchas enzimas P450, es extremadamente bajo. Además, los estudios han demostrado que un significativo procesos terapéuticos de interacción entre Ziagenom y lamivudina o zidovudina no lo es.
Los fármacos que son potencialmente capaces de inducir enzimas (p. Ej., Fenobarbital con rifampicina o fenitoína), que actúan sobre UDPGT, pueden disminuir ligeramente los valores plasmáticos de abacavir.
El metabolismo del fármaco se ve alterado por la exposición al alcohol etílico; un aumento en el nivel de AUC es aproximadamente del 41%. Pero este indicador no se considera significativo. A su vez, abacavir no afecta el metabolismo del alcohol etílico.
La información obtenida después de los ensayos farmacocinéticos muestran que la combinación de 600 mg (dos veces por recepción días) Ziagen metadona reduce en un 35% los valores de pico de abacavir durante 60 minutos y se ralentiza período de alcanzarlos, pero el nivel AUC sigue siendo el mismo. Los cambios en las propiedades farmacocinéticas de los medicamentos no tienen importancia clínica. Las pruebas también mostraron que el medicamento aumenta en un 22% los valores promedio de eliminación total de metadona. Debido a esto, puede ocurrir la inducción de enzimas que metabolizan medicamentos. Las personas que son tratadas con metadona deben ser monitoreadas constantemente por médicos, para detectar signos de abstinencia durante la administración de la dosis. En el desarrollo de tal situación, puede haber una necesidad de un nuevo cambio en la dosificación de metadona.
La eliminación de los retinoides se lleva a cabo con la participación del elemento alcohol deshidrogenasa. Es posible desarrollar interacciones con el medicamento, aunque no se han estudiado.
Debido a que la ribavirina con abacavir fosforilada de manera similar, se cree que uno puede esperar la aparición de interacciones intracelulares entre ellos. El resultado puede ser reducido dentro de las células de los productos fosforilados de decaimiento ribavirina que, posteriormente, pueden reducir las posibilidades de obtener respuesta virológica sostenida en pacientes infectados con HCV tipo C (en el caso de la terapia usando interferón pegilado / ribavirina). La literatura médica brinda información contradictoria sobre la combinación de Ziagen y ribavirina. Las fuentes individuales espera que las personas coinfectadas con el VIH y el virus de la hepatitis tipo C, recibiendo fármacos anti-retroviral, que contiene componente abacavir en riesgo de deterioro de la respuesta a la terapia usando pegilado ribavirina / interferón. Por lo tanto, en el caso de una combinación de medicamentos, se debe tener precaución.
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