Médico experto del artículo.
Nuevos artículos
Síndrome de Hunter
Último revisado: 23.04.2024
Todo el contenido de iLive se revisa médicamente o se verifica para asegurar la mayor precisión posible.
Tenemos pautas de abastecimiento estrictas y solo estamos vinculados a sitios de medios acreditados, instituciones de investigación académica y, siempre que sea posible, estudios con revisión médica. Tenga en cuenta que los números entre paréntesis ([1], [2], etc.) son enlaces a estos estudios en los que se puede hacer clic.
Si considera que alguno de nuestros contenidos es incorrecto, está desactualizado o es cuestionable, selecciónelo y presione Ctrl + Intro.
Síndrome de Hunter es un defecto genético en el catabolismo intracelular de hidratos de carbono (glicosaminoglicanos), que se transmite a través de los hijos varones X-enlaces herencia recesiva y causar anomalías esqueléticas, órganos internos y el retraso mental.
Este síndrome también se llama mucopolisacaridosis tipo II y se conoce como enfermedades de acumulación lisosómica. Según ICD-10, esta fermentopatía congénita se clasifica como un trastorno metabólico y tiene el código E76.1.
Epidemiología
Según expertos extranjeros, solo hay unos dos mil pacientes vivos que sufren el síndrome de Hunter en todo el mundo. 500 de ellos viven en los Estados Unidos, 70 en Corea, 20 en Filipinas y 6 en Irlanda. Se contó un paciente vivo en Chile, Pakistán, India, Palestina, Arabia Saudita, Irán y Nueva Zelanda.
Un estudio de la morbilidad entre hombres británicos mostró que su nivel es de aproximadamente un caso por cada 130,000 niños nacidos vivos.
Según otras fuentes, en los países europeos, el síndrome de Hunter se detecta en un niño por cada 140-156 mil niños nacidos vivos.
En las niñas, los casos esporádicos de esta enfermedad son extremadamente raros.
[5]
Causas de síndrome de Hunter
La genética ha establecido que las causas del síndrome de Hunter son las mutaciones del gen IDS (ubicado en el cromosoma X, locus Xq28), que codifica la enzima I2S.
Los mucopolisacáridos, también conocidos como glicosaminoglicanos (GAG), son un componente de carbohidrato de macromoléculas de proteínas complejas de proteoglicanos que llenan el espacio entre las células y forman una matriz. La matriz rodea las células y, de hecho, es el "esqueleto" de los tejidos. Pero, como muchos otros componentes bioquímicos del cuerpo, los proteoglicanos experimentan metabolismo. En particular, las moléculas de dos tipos de GAG - heparán sulfato y sulfato de dermatán - a través de la enzima I2S deben eliminarse sulfato, que se encuentra en su composición en forma de ácido idurónico alfa-L-sulfatado.
La deficiencia de esta enzima durante el síndrome de Hunter resultados en dermatan- hidrólisis incompleta y sulfato de heparán, y se acumulan en los lisosomas de las células de prácticamente todos los tejidos (piel, cartílago, tendones, discos intervertebrales, los huesos, vasos sanguíneos y paredes al.). Esta violación del catabolismo de glicosaminoglicanos implica cambios patológicos en la estructura del tejido, y esto, a su vez, provoca la formación de defectos anatómicos y trastornos funcionales de diversos sistemas y órganos.
Factores de riesgo
Los factores de riesgo evidentes herencia mucopolisacaridosis tipo II masculina bebé: la presencia de un gen defectuoso en el cromosoma X que la madre está sana (que tiene un segundo cromosoma X compensa la mutación genética), pero es portador de los genes alterados IDS.
Patogenesia
Exploración de la patogénesis del síndrome de Hunter, endocrinólogos encontrados en los pacientes con esta enfermedad la falta de una clase de enzimas intracelulares de hidrolasas lisosomales - iduronatsulfatazy (I2S), asegura el proceso de mucopolisacáridos que parten.
Síntomas de síndrome de Hunter
La tasa de transición de la enfermedad desde la etapa inicial a la forma clínicamente grave varía ampliamente, y los síntomas del síndrome de Hunter, es decir, su presencia y grado de manifestación, varían en cada caso.
Esta enfermedad congénita se refiere a patologías progresivas, incluso cuando el diagnóstico se formula como una forma debilitada o leve. Es obvio que la forma de manifestación de la mucopolisacaridosis tipo II depende de la naturaleza de las mutaciones genéticas y determina tanto la edad de la manifestación de la enfermedad como la gravedad de la patología. Los signos de la forma grave del síndrome de Hunter (tipo A) se observan en promedio a la edad de dos años y medio y se amplifican muy rápidamente. En pacientes con una forma debilitada (tipo B), los síntomas pueden aparecer en cinco a ocho años (un promedio de 4.5 años en estadísticas) o incluso en la adolescencia.
Debe tenerse en cuenta que los primeros signos del síndrome de Hunter en el momento del nacimiento del niño no se manifiestan, sino que comienzan a notarse después del primer año de vida. Los síntomas de estas infecciones inespecíficas frecuentes de las vías respiratorias superiores, la inflamación de las orejas, la hernia inguinal o umbilical, por lo que es difícil de diagnosticar de inmediato.
A medida que continúa la acumulación de glicosaminoglicanos en las células de diversos tejidos, existen síntomas clínicos del síndrome de Hunter como:
- agrandamiento y engrosamiento de las características faciales debido a múltiples disostosis (labios carnosos, mejillas grandes y redondas, nariz ancha con puente de nariz aplastado, lengua engrosada);
- cabeza grande (macrocefalia);
- acortamiento de la columna cervical;
- aumento de tamaño del abdomen;
- baja voz ronca (debido a la ampliación de las cuerdas vocales);
- respiración sibilante (sibilante);
- apnea (dejar de respirar en un sueño);
- formación incorrecta de la dentadura (grandes distancias interdentales, encías engrosadas);
- engrosamiento y reducción de la elasticidad de la piel;
- lesiones papulares de color marfil en una estructura reticular entre las escápulas en la parte posterior, en los lados del pecho, los brazos y las piernas (estas características son casi patognomónicos del síndrome de Hunter);
- deterioro progresivo de la audición;
- agrandamiento del hígado y el bazo (hepatoesplenomegalia);
- retraso en el crecimiento (especialmente campo notable de tres años);
- llevando a la limitación de la ataxia a la movilidad de las articulaciones (contracturas de flexión debido a las deformidades del múltiplex e impresiones en la estructura del cartílago y los tendones);
- retraso mental;
- trastornos mentales en forma de déficit de atención, ataques de agresión y ansiedad, trastornos del sueño, trastornos compulsivos, etc.
Complicaciones y consecuencias
Las consecuencias y complicaciones de la acumulación adicional de GAG en células lisosómicas afectan:
- función del corazón (debido al engrosamiento de las válvulas y del miocardio, se desarrollan miocardiopatías y anomalías valvulares);
- tracto respiratorio (desarrollo de obstrucción debido a la acumulación de heparan y dermatan sulfato en los tejidos traqueales);
- audición (sordera total);
- sistema musculoesquelético (deformidad espinal, displasia ósea pélvica o femoral, huesos de la muñeca, osteoartritis temprana, problemas de movimiento);
- intelecto y funciones cognitivas (con regresión irreversible del desarrollo mental);
- SNC y psique (problemas de comportamiento).
En el síndrome de Hunter tipo B, un órgano puede alterarse patológicamente y las capacidades intelectuales casi no se ven afectadas: las más violadas pueden dominar las habilidades verbales y aprender a leer. La edad promedio del resultado letal de la enfermedad leve es de 20-22 años, pero hay una expectativa de vida de aproximadamente 40 años o más.
La forma grave del síndrome conduce a una mortalidad más temprana (12-15 años) como resultado de complicaciones cardiorrespiratorias.
Diagnostico de síndrome de Hunter
Hasta la fecha, el diagnóstico del síndrome de Hunter incluye:
- Examen y detección de signos visibles de la enfermedad;
- análisis: orina en el nivel de glicosaminoglicanos y sangre en la actividad de la enzima I2S;
- biopsia de piel por la presencia de iduronato sulfatasa en fibroblastos y la determinación de su utilidad funcional.
El análisis genético (diagnóstico prenatal) se lleva a cabo en casos de antecedentes familiares del síndrome, para lo cual se realiza la punción de la vejiga y se investiga la actividad enzimática de I2S en el líquido amniótico. También hay formas de determinar la actividad de esta enzima en el cordón umbilical fetal o en el tejido de vellosidades coriónicas (mediante cordocentesis y biopsia).
El diagnóstico instrumental se lleva a cabo:
- Radiografía de todos los huesos (para determinar las anomalías de osificación y deformidades óseas);
- Ultrasonido de la cavidad abdominal;
- espirometría;
- ECG (para la detección de trastornos cardíacos);
- EEG, CT y MRI del cerebro (para detectar cambios cerebrales).
Diagnóstico diferencial
El diagnóstico diferencial está destinado a distinguir el síndrome de Hunter de otras especies mukopolisaharidozaov (síndromes de Hurler, Sheye, Hurler et al.), Lipohondrodistrofiey (gargoilizmom), la deficiencia de sulfatasa múltiple (mukosulfatidozom) etc.
Tratamiento de síndrome de Hunter
Debido a la naturaleza inherente de la patología, el tratamiento del síndrome de Hunter se centra en la terapia paliativa, con el fin de reducir los efectos del deterioro de muchas funciones corporales. Es decir, el tratamiento de soporte y sintomático a menudo se centra en las complicaciones cardiovasculares y problemas con el tracto respiratorio. Por ejemplo, el tratamiento quirúrgico en forma de amígdalas y adenoides puede abrir las vías respiratorias del niño y ayudar a aliviar las complicaciones respiratorias. Sin embargo, la enfermedad progresa y los tejidos no se vuelven normales, por lo que los problemas pueden regresar.
Durante mucho tiempo, el enfoque más eficaz ha sido el trasplante de trasplante de médula ósea o células madre hematopoyéticas, como una nueva fuente de la enzima I2S que falta. Un trasplante de médula ósea puede mejorar o detener la progresión de algunos síntomas físicos en las etapas iniciales de la enfermedad, pero con la disfunción cognitiva progresiva, este método es inútil. Por lo tanto, tales operaciones con el síndrome de Hunter son raras.
Ahora el énfasis está en la terapia de reemplazo de enzimas, es decir, la administración prolongada (y en este caso de por vida) de la enzima I2S exógena. El principal fármaco para este síndrome es la preparación de Elapraza (ELAPRASE), que contiene una enzima lisosómica recombinante endógena similar a la idursulfasa. Este medicamento fue probado clínicamente en 2006 y aprobado por la FDA.
Los pacientes de la infancia y la adolescencia Elaprazu deben infundirse en la vena una vez a la semana, a una velocidad de 0,5 mg por kilogramo de peso corporal. Los posibles efectos secundarios se manifiestan reacciones de la piel, dolores de cabeza y mareos, temblores, sofocos en la cabeza, la presión arterial irregular, trastornos del ritmo cardíaco, disnea, espasmos bronquiales, dolor en las articulaciones y el área abdominal de hinchazón de tejidos blandos, y otros.
Una parte importante del tratamiento del síndrome de Hunter es un tratamiento de fisioterapia: un conjunto seleccionado adecuadamente de la terapia física ayuda a preservar la movilidad de las articulaciones en las primeras etapas de la enfermedad, y la electroforesis, la terapia magnética puede ayudar a reducir la intensidad del dolor en las articulaciones. También se prescriben medicamentos sintomáticos y vitaminas para apoyar el funcionamiento del sistema cardiovascular, los pulmones, el hígado, los intestinos, etc.
Prevención
La prevención de los síndromes congénitos, que incluyen la mucopolisacaridosis, solo es posible a través del diagnóstico prenatal, así como del examen genético de futuros padres para planear el embarazo y aconsejar a las familias que ya tienen un niño enfermo.
Para algunos niños con síndrome de Hunter, el diagnóstico precoz puede ser la prevención o el retraso en el desarrollo de las consecuencias graves de la patología, aunque incluso la terapia de reemplazo de enzimas no puede curar un defecto genético.
Pronóstico
Aunque el tratamiento puede aumentar la esperanza de vida de los niños con esta patología y mejorar su calidad, los pacientes con síndrome de Hunter grave mueren antes de los 15 años de edad. Y en ausencia de síntomas mentales, estos pacientes con discapacidad severa pueden vivir el doble de tiempo.