Singular

Según los estudios clínicos, Singulair inhibe el broncoespasmo después de la inhalación a una dosis de 5 mg. Montelukast cuando se administra por vía oral es un compuesto activo que se une a los receptores CYSLT1 con alta selectividad y afinidad.

Indicaciones Singularidad

Como un tratamiento adicional en el asma bronquial en pacientes con asma leve a moderada persistente insuficiente controlado por corticosteroides inhalados, así como en caso de control clínico insuficiente del asma con agonistas de adultos de β-acción corta utilizados cuando es necesario. En pacientes con asma que toman Singulair, este medicamento también alivia los síntomas de la rinitis alérgica estacional.

Prevención del asma, cuyo componente dominante es el broncoespasmo inducido por el ejercicio.

Alivio de los síntomas de la rinitis alérgica estacional y durante todo el año. Los riesgos de los síntomas neuropsiquiátricos en pacientes con rinitis alérgica pueden superar el beneficio de Singulair, por lo tanto, Singulair debe usarse como un medicamento en espera en pacientes con respuesta inadecuada o intolerancia a la terapia alternativa.

Forma de liberación

1 tableta recubierta de película contiene Montelukast Sodium 10.4 mg (equivalente a Montelukast 10 mg);

• Excipientes: hidroxipropilelulosa, celulosa microcristalina, monohidrato de lactosa, sodio croscarmelosa, estearato de magnesio;
• Concha de tableta: hidroxipropilcelulosa, metilhidroxipropilcelulosa, dióxido de titanio (E 171), rojo de óxido de hierro (E 172), amarillo de óxido de hierro (E 172), cera carnauba.

Tabletas recubiertas de películas.

Propiedades fisicoquímicas principales: beige, tabletas cuadradas con bordes redondeados, recubierto de películas, con inscripción prensada en un lado y MSD 117 en el otro.

Farmacodinámica

Los cisteinil leucotrienos (LTC4, LTD4, LTE4) son potentes eicosanoides de inflamación secretados por varias células, incluidas mastocitos y eosinófilos. Estos importantes mediadores proastmáticos se unen a los receptores de leucotrieno de cisteinil (CYSLT). El receptor CYSLT tipo 1 (Cyslt1) se encuentra en las vías respiratorias humanas (incluidas las células del músculo liso de las vías respiratorias y los macrófagos en las vías respiratorias), así como otras células proinflamatorias (incluidos los eosinófilos y ciertas células madre mieloides). La presencia de receptores Cyslt se correlaciona con la fisiopatología del asma y la rinitis alérgica. En el asma, los efectos mediados por el leucotrieno incluyen broncoconstricción, secreción de moco, permeabilidad vascular y eosinofilia. En la rinitis alérgica, la proteína Cyslt se secreta de la mucosa nasal después de la exposición al alergeno en el desarrollo de reacciones de tipo temprano y tardío, y esto se acompaña de síntomas de rinitis alérgica. Según los estudios, la administración intranasal de Cyslt resultó en una mayor resistencia a las vías respiratorias nasales y un aumento de los síntomas de congestión nasal.

Montelukast cuando se administra por vía oral es un compuesto activo que se une a los receptores CYSLT1 con alta selectividad y afinidad. Según los estudios clínicos, el montelukast inhibe el broncoespasmo después de la inhalación de LTD4AT una dosis de 5 mg. La broncodilatación se observó dentro de las 2 horas posteriores a la administración oral; Este efecto fue aditivo a la broncodilatación inducida por agonistas β. El tratamiento con Montelukast inhibió las fases tempranas y tardías de la broncoconstricción inducida por la estimulación antigénica. Montelukast en comparación con el placebo redujo los recuentos de eosinófilos de sangre periférica en pacientes adultos y niños. En un estudio separado, tomar Montelukast redujo significativamente el número de eosinófilos en las vías respiratorias (medidas por el esputo) y la sangre periférica y el control clínico mejorado del asma.

En los estudios que involucran adultos, Montelukast a una dosis de 10 mg una vez al día en comparación con el placebo demostró mejoras significativas en la PEF1 de la mañana (cambio desde la línea de base en 10.4% y 2.7%, respectivamente), la tasa de flujo espiratoria del pico de la mañana (PEFR) (cambio desde la línea de base en 24.5 l/min y 3.3 l/min, respectivamente), y una reducción significativa de la reducción total en el uso total de β-β-agagonista (cambio de la referencia. respectivamente). La mejora en las medidas informadas por el paciente de los síntomas del asma diurno y nocturno fue significativamente mejor que para el placebo.

Los estudios que involucran adultos han demostrado la capacidad de Montelukast para complementar el efecto clínico de los corticosteroides inhalados (cambio (en %) en la tasa inicial de beclometasona inhalada más Montelukast en comparación con Beclometasona, respectivamente, para PEF1: 5.43 %y 1.04 %; uso de β-agonistas: -8.70 %y 2.64 %). En comparación con la beclometasona inhalada (200 μg dos veces al día, el dispositivo espaciador), Montelukast demostró una respuesta inicial más rápida, aunque Beclometasona resultó en un efecto terapéutico medio más pronunciado durante el estudio de 12 semanas ( % de cambio en la tasa inicial para OFV1: 7.49 % y 13.3 %; Uso β-agonista: -28.28 % y 43.89.89 %). Sin embargo, en comparación con la beclometasona, más pacientes tratados con Montelukast lograron una respuesta clínica similar (es decir, el 50% de los pacientes tratados con beclometasona lograron una mejora en EFV1 de aproximadamente el 11% o más desde la línea inicial, mientras que el 42% de los pacientes tratados con montelucastos lograron la misma respuesta).

Se realizó un ensayo clínico para evaluar Montelukast como agente para el tratamiento sintomático de la rinitis alérgica estacional en pacientes mayores de 15 años con asma y rinitis estacional concomitante. En este estudio, se demostró que las tabletas de Montelukast cuando se administraron a una dosis de 10 mg una vez al día en comparación con el placebo demostraron una mejora estadísticamente significativa en la puntuación media de los síntomas de la rinitis diaria. La puntuación media de los síntomas diarios de la rinitis es el promedio de los síntomas nasales evaluados durante el día (congestión nasal media, rinorrea, estornudos, picazón nasal) y por la noche (congestión nasal media en el despertar, dificultad para quedarse dormido y la frecuencia de despertares nocturnos). En comparación con el uso de placebo, se obtuvieron resultados significativamente mejores en la evaluación general del tratamiento de la rinitis alérgica por parte de los pacientes y los médicos. Evaluar la eficacia de este tratamiento en el asma no fue el objetivo principal de este estudio.

En un estudio de 8 semanas que involucra a niños de 6 a 14 años, Montelukast a una dosis de 5 mg una vez al día en comparación con el placebo mejoró significativamente la función respiratoria (cambio desde la línea de base spf1: 8.71% vs. 4.16%, cambio en el PSV de la mañana: 27.9 L/min vs. 17.8 L/min) y redujo la frecuencia de la frecuencia del uso β-evenista según lo necesario (cambio de la base de 11%.

Se demostró una reducción significativa en el broncoespasmo asociado al ejercicio (EAB) durante el estudio de 12 semanas en adultos (reducción máxima en EFV1 22.33% para Montelukast versus 32.40% para el tiempo de recuperación a la recuperación dentro del 5% de EFV1 44.22 min (versus 60.64 min). Este efecto se observó durante el estudio de 12 semanas. Un período de reducción de BFN. Involucrar a los niños de 6 a 14 años (reducción máxima en OFV1 18.27% frente a 26.11%; tiempo de recuperación dentro del 5% de la inicial de V1 17.76 min vs. 27.98 min).

En pacientes sensibles a la aspirina que reciben terapia actual con corticosteroides inhalados y/o orales, el tratamiento con Montelukast en comparación con el placebo dio como resultado una mejora significativa en el control del asma (el cambio en PEF1 inicial es 8.55% vs-1.74% y el cambio en la reducción en el uso total de β-agenistas-27.78% VS 2.09%).

Farmacocinética

Montelukast se absorbe rápidamente después de la administración oral. Después de la administración de 10 mg de tabletas recubiertas con película en adultos con el estómago vacío, se alcanzó la concentración máxima promedio (CMAX) en el plasma después de 3 horas (TMAX). La biodisponibilidad promedio durante la administración oral es del 64%. La ingesta de alimentos regulares no afectó la biodisponibilidad y CMAX durante la administración oral. La seguridad y la eficacia se han confirmado en ensayos clínicos con 10 mg de tabletas recubiertas de películas, independientemente de la hora de la comida.

Para tabletas masticables de 5 mg, CMAX en adultos se alcanzó 2 horas después de la ingestión con el estómago vacío. La biodisponibilidad oral promedio es del 73% y disminuye al 63% cuando se toma con una comida estándar.

Distribución

Más del 99% de Montelukast se une a las proteínas plasmáticas. El volumen de distribución de Montelukast en la fase estacionaria promedia de 8 a 11 litros. En estudios de ratas que usan montelukast etiquetado radiactivamente, el paso a través de la barrera hematoencefálica fue mínimo. Además, las concentraciones de material marcado con radioisótopos en todos los demás tejidos las 24 horas después de la administración de la dosis también fueron mínimas.

Metabolismo

Montelukast se metaboliza activamente. En estudios con dosis terapéuticas, no se determinaron las concentraciones plasmáticas en estado estacionario de metabolitos de montelukast en adultos y pacientes infantiles.

Citocromo P450 2C8 es la enzima principal en el metabolismo de Montelukast. Además, los citocromos CYP 3A4 y 2C9 juegan un papel menor en el metabolismo de Montelukast, aunque el itraconazol (inhibidor de CYP WA4) no alteró los parámetros farmacocinéticos de Montelukast en voluntarios sanos que recibieron 10 mg de Montelucast. Según los resultados de estudios in vitro que usan microsomas hepáticos humanos, las concentraciones terapéuticas en plasma de Montelukast no inhiben los citocromos P450 ZA4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 y 2D6. La participación de los metabolitos en la acción terapéutica de Montelukast es mínima.

Retiro

El aclaramiento de plasma de Montelukast en voluntarios adultos sanos promedia 45 ml/min. Después de la administración oral de montelukast marcado con isótopos, el 86% se excreta con las heces dentro de los 5 días y menos del 0.2% con orina. Junto con la biodisponibilidad oral de Montelukast, esto indica que Montelukast y sus metabolitos están casi completamente excretados con la bilis.

Farmacocinética en diferentes grupos de pacientes

No se requiere ajuste de dosis para pacientes con deterioro hepático leve a moderado. No se han realizado estudios que involucran pacientes con función renal deteriorada. Dado que Montelukast y sus metabolitos se excretan con la bilis, el ajuste de la dosis en pacientes con función renal deteriorada no se considera necesario. No hay datos sobre la farmacocinética de Montelukast en pacientes con disfunción hepática severa (más de 9 puntos en la escala infantil-pugh).

Al tomar altas dosis de montelukast (20 y 60 veces la dosis recomendada para adultos), se observó una disminución en la concentración de tefilina en plasma. Este efecto no se observa al tomar la dosis recomendada de 10 mg una vez al día.

Dosificación y administración

La dosis para pacientes (edad de 15 años o más) con asma o con asma y rinitis alérgica estacional concomitante es de 10 mg (1 tableta) por día, por la noche. Para aliviar los síntomas de la rinitis alérgica, el tiempo de administración se ajusta individualmente.

Recomendaciones generales. El efecto terapéutico del Singulair de productos medicinales sobre los parámetros de control del asma ocurre dentro de 1 día. El medicamento se puede usar independientemente de las comidas. Se debe aconsejar a los pacientes que continúen tomando el singulac de drogas incluso si se logra el control del asma, así como durante los períodos de exacerbación del asma. Singulair no debe usarse concomitantemente con medicamentos que contengan la sustancia activa Montelukast.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada, con una función renal deteriorada o deterioro hepático leve a moderado. No hay datos disponibles para pacientes con discapacidad hepática grave. La dosis para hombres y mujeres es la misma.

Uso del Singulair de la medicina dependiendo de otro tratamiento de asma.

La medicina singulair se puede agregar a un régimen de tratamiento de asma existente.

Los corticosteroides inhalados: Sing Ulair se pueden usar como un tratamiento complementario en pacientes en los que los corticosteroides inhalados junto con los agonistas β de acción corta, utilizados según sea necesario, no proporcionan un control clínico satisfactorio de la enfermedad.

Singulair Medicine no debe reemplazar drásticamente a los corticosteroides inhalados (consulte la sección "Detalles de la administración").

Niños: Use en niños de 15 años de edad. Los niños menores de 15 años deben usar el medicamento en forma de tabletas masticables.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a los componentes del medicamento. Niños menores de 15 años (para dosis de 10 mg).

Efectos secundarios Singularidad

Montelukast ha sido evaluado en ensayos clínicos:

• 10 mg de tabletas recubiertas de películas: en aproximadamente 4,000 pacientes con asma de 15 años o más;
• 10 mg de tabletas recubiertas de películas: en aproximadamente 400 pacientes con asma y rinitis alérgica estacional de 15 años o más;
• 5 mg de tabletas masticables: en aproximadamente 1,750 pacientes con asma de 6 a 14 años.

En los ensayos clínicos, las siguientes reacciones adversas se informaron con frecuencia (≥ 1/100 a & lt; 1/10) en pacientes tratados con montelukast y con mayor frecuencia que en pacientes tratados con placebo.

Tabla 1

Clases de sistemas de órganos	Pacientes adultos y Niños de 15 años (dos estudios de 12 semanas; n = 795)
Sistema nervioso	Dolor de cabeza
Trastornos del tracto gastrointestinal (GIT)	Dolor abdominal

Durante los ensayos clínicos, el perfil de seguridad no cambió durante el tratamiento prolongado de un pequeño número de pacientes adultos durante 2 años y los niños de 6 a 14 años durante 12 meses.

Período posterior a la comercialización

Las reacciones adversas reportadas en el período posterior a la comercialización se enumeran de acuerdo con las clases del sistema de órganos y utilizan términos específicos en la Tabla 2. La frecuencia se establece de acuerdo con los datos de ensayos clínicos relevantes.

Tabla 2

Clase de sistemas de órganos	Reacciones adversas	Frecuencia*
Infecciones e infestaciones	Infecciones del tracto respiratorio superior †	Muy a menudo
Trastornos de la sangre y el sistema linfático	Tendencia a aumentar el sangrado.	Con poca frecuencia
	Trombocitopenia	Muy raramente
Sistema inmunitario	Reacciones de hipersensibilidad, incluida la anafilaxia	Con poca frecuencia
	Infiltración eosinofílica del hígado	Muy raramente
En el lado mental	Trastornos del sueño, que incluyen pesadillas, insomnio, somnambulismo, ansiedad, agitación que incluye comportamiento o hostilidad agresiva, depresión, hiperactividad psicomotora (que incluye irritabilidad, inquietud, temblor §)	Con poca frecuencia
	Trastorno por déficit de atención, deterioro de la memoria, tics.	Con poca frecuencia
	Alucinaciones, desorientación, pensamientos suicidas y comportamiento (suicida), trastorno obsesivo compulsivo, disfemia	Muy raramente
Sistema nervioso	Mareos, somnolencia, parestesia/hipoestesia, convulsiones	Con poca frecuencia
En el corazón	Palpitación	Con poca frecuencia
Sistema respiratorio, órganos de tórax y mediastínicos.	Hemorragia nasal	Con poca frecuencia
	Síndrome de Churg-Stros (ver sección "Detalles de la administración"), eosinofilia pulmonar	Muy raramente
Trastornos gastrointestinales	Diarrea ‡, náuseas ‡, vómitos ‡	Frecuentemente
	Boca seca, dispepsia.	Con poca frecuencia
Sistema hepatobiliar	Aumento de las transaminasas séricas (ALT, AST)	Frecuentemente
	Hepatitis (incluida la enfermedad hepatocelular y mixta hepatocelular)	Muy raramente
Piel y tejidos subcutáneos	Erupción ‡	Frecuentemente
	Hematoma, colmenas, picazón.	Con poca frecuencia
	Angioedema	Con poca frecuencia
	Eritema nodular, eritema multiforme	Muy raramente
Trastornos musculoesqueléticos y de tejido conectivo	Artralgia, mialgia, incluidos los calambres musculares	Con poca frecuencia
Trastornos de riñón y tracto urinario	Enuresis en niños	Con poca frecuencia
Trastornos generales y reacciones adversas causadas por tomar el medicamento	Pyrexia ‡	Frecuentemente
	Astenia/fatiga, malestar, edema	Con poca frecuencia
*La frecuencia se define de acuerdo con la frecuencia de los informes en la base de datos de ensayos clínicos: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100 a & lt; 1/10), infrecuente (≥ 1/1000 a & lt; 1/100), raro (≥ 1/10000 a & lt; 1/1000), muy raro (° 1/10000). † Esta reacción adversa se informó con una frecuencia de "muy común" en pacientes que usan montelukast y en pacientes que recibieron placebo durante los ensayos clínicos. ‡ Esta reacción adversa se informó con una frecuencia de "frecuentemente" en pacientes que usan montelukast, así como en pacientes que recibieron placebo durante los ensayos clínicos. § Casi nunca.

Sobredosis

No hay información específica sobre el tratamiento de la sobredosis con Singulair disponible. En los estudios de asma crónico, Montelukast se administró en dosis de hasta 200 mg/día a pacientes adultos durante 22 semanas, y en estudios a corto plazo, hasta 900 mg/día durante aproximadamente una semana, sin reacciones adversas clínicamente significativas.

La sobredosis aguda con Singulair se ha informado en uso posterior a la comercialización y en estudios clínicos. Incluyeron la administración de la droga en adultos y niños a dosis superiores a 1000 mg (aproximadamente 61 mg/kg en un niño de 42 meses). Los datos clínicos y de laboratorio obtenidos fueron consistentes con el perfil de seguridad en pacientes y niños. En la mayoría de los casos de sobredosis, no se informaron reacciones adversas. Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia fueron consistentes con el perfil de seguridad del medicamento singulair e incluyeron: dolor abdominal, somnolencia, sed, dolor de cabeza, vómitos e hiperactividad psicomotora.

Se desconoce si Montelukast se excreta por la diálisis peritoneal o la hemodiálisis.

Interacciones con otras drogas

Singulair se puede administrar junto con otros medicamentos comúnmente utilizados para la profilaxis o el tratamiento a largo plazo del asma. En un estudio de interacción con fármacos, la dosis clínica recomendada de Montelukast no tuvo un efecto clínico importante sobre la farmacocinética de los siguientes productos medicinales: teofilina, prednisona, prednisolona, anticonceptivos orales (etinilestradiol/noretindrona 35/1), terfenadina, digoxina y warfarina.

En los pacientes con fenobarbital concomitantemente, el área bajo la curva de tiempo de concentración (AUC) para Montelukast se redujo en aproximadamente un 40%. Dado que Montelukast es metabolizado por CYP ZA4, 2C8 y 2C9, se debe tener precaución, especialmente en los niños, si Montelukast se administra concomitantemente con los inductores de CYP ZA4, 2C8 y 2C9, p. Ej. Fenitoína, fenobarbital y rifampicina.

Los estudios in vitro han demostrado que Montelukast es un fuerte inhibidor de CYP 2C8. Sin embargo, los datos de un estudio de interacción clínica de drogas que involucra montelukast y rosiglitazona (un sustrato marcador; metabolizado por CYP 2C8) mostraron que Montelukast no es un inhibidor de CYP 2C8 in vivo. Por lo tanto, el Montelukast no afecta significativamente el metabolismo de las drogas metabolizadas por esta enzima (por ejemplo, paclitaxel, rosiglitazona y repaglinida).

En estudios in vitro, se encontró que Montelukast era un sustrato de CYP 2C8 y, en menor medida, 2C9 y 3A4. En un estudio de interacción clínica de drogas que involucra montelukast y gemfibrozilo (un inhibidor de CYP 2C8 y 2C9), la gemfibrozilo aumentó la exposición sistémica de Montelukast 4.4 veces. En uso concomitante con gemfibrozilo u otros inhibidores de CYP 2C8, no se requiere ajuste de dosis de montelukast, pero el médico debe tener en cuenta el mayor riesgo de reacciones adversas.

Según los resultados de los estudios in vitro, no se espera que las interacciones clínicamente importantes con inhibidores de CYP 2C8 menos potentes (por ejemplo, trimetoprima) ocurran. La administración concomitante de Montelukast con itraconazol, un fuerte inhibidor de CYP 3A4, no condujo a un aumento significativo en la exposición sistémica de Montelukast.

Condiciones de almacenaje

Almacene en el paquete original a una temperatura que no exceda de 30 ° с.

Mantente fuera del alcance de los niños.

Instrucciones especiales

Se debe advertir a los pacientes que Singulair para uso oral nunca se usa para el tratamiento de ataques de asma aguda y que siempre deben llevar un medicamento de emergencia apropiado con ellos. Los agonistas β inhalados de acción corta deben usarse en un ataque agudo. Los pacientes deben consultar a su médico lo antes posible si requieren más agonista β de acción corta de lo habitual.

La terapia con corticosteroides inhalados u orales no debe sustituirse abruptamente por Montelukast.

No hay evidencia de que la dosis de corticosteroides orales pueda reducirse con el uso concomitante de Montelukast.

Se han informado reacciones neuropsiquiátricas, como los cambios de comportamiento, la depresión y la suicidalidad, en pacientes de todas las edades que toman montelukast (ver sección de reacciones adversas). Las manifestaciones pueden ser graves y pueden persistir si el tratamiento no se suspende. Por lo tanto, el uso de Montelukast debe suspenderse si se producen síntomas neuropsiquiátricos. Los pacientes y/o cuidadores deben estar alertas a las reacciones neuropsiquiátricas e informar a su médico si se producen cambios de comportamiento.

En casos aislados, los pacientes que reciben agentes antiasmáticos, incluida la montelukast, pueden tener eosinofilia sistémica, a veces junto con manifestaciones clínicas de vasculitis, el llamado síndrome de churg-stros, tratado con terapia corticosteroides sistémicas. Tales casos generalmente (pero no siempre) se han asociado con la reducción o la retirada del agente corticosteroides. La posibilidad de que los antagonistas del receptor de leucotrieno puedan estar asociados con la aparición del síndrome de Churg Stross no se puede refutar ni confirmar. Los médicos deben tener en cuenta la posibilidad de que los pacientes experimenten eosinofilia, erupción vasculítica, empeoramiento de síntomas pulmonares, complicaciones cardíacas y/o neuropatía. Los pacientes que desarrollan tales síntomas deben ser reevaluados y su régimen de tratamiento revisado.

El tratamiento con Montelukast evita que los pacientes con asma dependiente de aspirina usen aspirina u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos.

Los pacientes con afecciones hereditarias raras como la intolerancia a la galactosa, la deficiencia de lactasa LAPP o la malabsorción de glucosa-galactosa no deben usar este medicamento.

El medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por tableta, lo que significa que está prácticamente libre de sodio.

Use durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los estudios en animales no muestran efectos nocivos en el embarazo o el desarrollo embrionario/fetal.

Los datos disponibles de los estudios de cohorte prospectivos y retrospectivos publicados sobre el uso de Montelukast en mujeres embarazadas que evalúan las malformaciones congénitas significativas en niños no han establecido un riesgo asociado con el uso del medicamento. Los estudios disponibles tienen limitaciones metodológicas, incluidos los tamaños de muestra pequeños, en algunos casos, la recopilación de datos retrospectivos y los grupos de comparación incompatibles.

Singulair debe usarse durante el embarazo solo si es claramente necesario.

Amamantamiento. Los estudios en ratas han demostrado que Montelukast pasa a la leche. No se sabe si Montelukast se excreta con la leche materna en las mujeres.

Singulair se puede usar durante la lactancia materna solo si se considera incondicionalmente necesario.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir el transporte del motor u otros mecanismos.

No se espera que Montelukast afecte la capacidad del paciente para conducir vehículos motorizados u otros mecanismos. Sin embargo, se ha informado muy raramente somnolencia o mareos.

Duracion

3 años.

No use el medicamento después de la fecha de vencimiento indicada en el paquete.