El sistema álgico patológico: el sistema antinociceptivo

Los datos acumulados se unen en una teoría coherente de los sistemas generadores por GNKryzhanovsky (1980, 1997). La base del dolor patológico es la aparición de un generador de excitación patológicamente aumentada (GEI) en el SNC. El generador de excitación patológicamente aumentada es un conjunto de neuronas hiperactivas que produce un flujo excesivo e incontrolado de impulsos. El GEI se forma en el sistema nervioso dañado a partir de neuronas alteradas primaria y secundariamente y representa una nueva integración patológica inusual para la actividad del sistema nervioso normal, que surge a nivel de las relaciones interneuronales. Una característica del generador es su capacidad para desarrollar una actividad autosostenida. El GEI puede formarse en casi todas las partes del SNC; su formación y actividad están relacionadas con procesos patológicos típicos.

La aparición del generador actúa como mecanismo endógeno para el desarrollo del proceso patológico en el sistema nervioso y los trastornos nerviosos. El VPPG se forma bajo la influencia de diversos factores patogénicos, tanto exógenos como endógenos: este proceso tiene una naturaleza polietiológica. La actividad del generador y la naturaleza del flujo de impulsos que produce están determinadas por su organización estructural y funcional. En el experimento, se modelan síndromes dolorosos mediante la creación del VPPG (aplicación o inyección de un proconvulsivo) en diversas partes del sistema nervioso: síndrome doloroso de origen espinal (generador en las astas dorsales de la médula espinal), neuralgia del trigémino (generador en el núcleo caudal del nervio trigémino) y síndrome doloroso talámico (generador en los núcleos del tálamo).

La hiperactivación (desinhibición) neuronal y la aparición de un generador son posibles mediante mecanismos sinápticos y no sinápticos. Un generador de larga duración, en primer lugar, consolida su estructura mediante cambios neuroplásticos y, en segundo lugar, tiene un efecto patológico sobre otras estructuras del sistema nociceptivo, involucrándolas en el sistema álgico patológico (SAP). Clínicamente, el síndrome del aullido se manifiesta cuando la corteza somatosensorial y orbitofrontal se incluyen en el sistema álgico patológico. Un prerrequisito para la formación del SAP y el SAP es la debilidad de los sistemas rmóticos, es decir, el sistema antinociceptivo (SAN).

La organización fundamental del sistema álgico patológico: niveles y formaciones del sistema de sensibilidad dolorosa alterada, que constituyen el tronco principal del PAS.

Regiones periféricas: Nociceptores sensibilizados, focos de excitación ectópica (heridas dañadas y en regeneración, zonas desmielinizadas de nervios, neuromas); grupos de neuronas hipersensibilizadas de los ganglios espinales.

Nivel espinal: Agregados de neuronas hiperactivas (generadores) en receptores nociceptivos aferentes - en los cuernos dorsales y núcleos del tracto espinal del nervio trigémino (núcleo caudal).

Nivel supraespinal: Núcleos de la formación reticular del tronco encefálico, núcleos del tálamo, corteza sensoriomotora y orbitofrontal, estructuras emotiogénicas.

Por lo tanto, la función del sistema nociceptivo es informar sobre los efectos nocivos. Sin embargo, los impulsos nociceptivos excesivos y prolongados pueden causar la desintegración de la actividad del SNC y, posteriormente, numerosas disfunciones y cambios orgánicos en otros órganos y sistemas.

La protección contra el exceso de información nociceptiva la proporciona el sistema de protección contra el dolor, el sistema antinociceptivo (regulación recíproca de funciones). La activación del sistema antinociceptivo se lleva a cabo mediante un estímulo nociceptivo. Este es un ejemplo particular del fenómeno fisiológico de la dualidad del mensaje excitatorio. La misma señal se transmite en dos direcciones:

1. a lo largo de la vía nociceptiva, proporcionando la percepción del dolor,
2. a las estructuras de defensa del dolor, activándolas para suprimir la información nociceptiva.

Además, el sistema antinociceptivo participa en la supresión de estímulos nociceptivos insignificantes que no representan una amenaza para el organismo. La debilidad del sistema antinociceptivo puede provocar que una persona comience a sentir estas señales nociceptivas y experimente dolor constante, como, por ejemplo, en la fibromialgia. Al mismo tiempo, el examen clínico e instrumental no revela patología somática o neural que pueda explicar el dolor crónico. Esto explica el efecto de los fármacos neurotrópicos (que potencian las funciones inhibidoras del sistema nervioso central y activan el sistema antinociceptivo en la fibromialgia). La debilidad del sistema antinociceptivo puede provocar dolor crónico en patologías clínicamente evidentes de la esfera somática o del sistema nervioso.

Se ha demostrado que las columnas posteriores de la médula espinal, los núcleos del rafe de la sustancia gris central, los núcleos paragigantocelulares y gigantocelulares de la formación reticular, el locus cerúleo, los núcleos parabranquiales, la sustancia negra, los núcleos rojo y caudado, los núcleos de la región septal, el tegmento, el hipotálamo, la amígdala, los núcleos específicos e inespecíficos del tálamo, la corteza frontal, motora y somatosensorial de los hemisferios cerebrales y el cerebelo participan en la analgesia (la labor del sistema antinociceptivo). Existen estrechas conexiones bilaterales entre estas estructuras. La activación de las estructuras anteriores suprime la actividad de las neuronas nociceptivas en varios niveles del sistema nervioso central, siendo las neuronas del asta posterior de la médula espinal las que experimentan el mayor efecto inhibidor.

En la antinocicepción, se concede la máxima importancia a los sistemas opioidérgicos y monoaminérgicos (serotonina, noradrenalina). Los fármacos que activan estos sistemas mediadores pueden utilizarse en el tratamiento del dolor agudo y crónico (inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina, opioides). El sistema opioide comienza a controlar la nocicepción a partir de las terminales de las aferencias A-sigma y C, donde se encuentran los receptores opiáceos. Los opioides endógenos son las endorfinas y las encefalinas, que tienen un efecto similar al de la morfina sobre estos receptores. El sistema GABAérgico también participa activamente en los mecanismos de regulación de la sensibilidad al dolor. Los cannabinoides endógenos (anandamida y araquidonato de glicerol) también desempeñan un papel importante.

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